Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Microvasculaire beoordeling van Ranolazine bij niet-obstructieve atherosclerose (MARINA) (MARINA)

17 mei 2019 bijgewerkt door: Habib Samady, Emory University

Microvasculaire beoordeling van Ranolazine bij niet-obstructieve atherosclerose

Het doel van deze studie is om te kijken naar de effecten van het medicijn Ranolazine in vergelijking met Placebo op symptomen van pijn op de borst of benauwdheid (bekend als angina pectoris), uithoudingsvermogen en vermogen om te oefenen, en veranderingen in de bloedtoevoer naar de zeer kleine slagaders van het hart. (bekend als coronaire microvasculaire functie) bij patiënten die geen significante blokkades hebben in hun belangrijkste hartslagaders. Ranolazine is een medicijn dat al door de FDA is goedgekeurd voor angina pectoris, maar het kan vooral effectief zijn bij mensen met een ziekte in hun kleine hartvaten (bekend als coronaire microvasculaire ziekte).

Dit onderzoek heeft tot doel 50 patiënten met angina pectoris op te nemen die een basisinspanningstest op de fiets ondergaan met monitoring van de elektrische activiteit en het zuurstofverbruik van het hart (bekend als cardiopulmonale inspanningstest) en coronair angiogram (foto's maken van de hartslagaders door kleine holle buisjes die door de pols worden geplaatst). of lies). Als er geen ernstige blokkades in de hoofdslagaders worden gevonden, wordt er getest op coronaire microvasculaire functie. Vervolgens worden de deelnemers 50/50 gerandomiseerd naar Ranolazine of Placebo. Nadat ze het onderzoeksgeneesmiddel gedurende 12 weken hebben ingenomen, herhalen ze de cardiopulmonale inspanningstest en het coronaire angiogram met testen op de microvasculaire functie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hartziekte is de meest voorkomende doodsoorzaak ter wereld. Het grootste deel van ons begrip van hartaandoeningen heeft betrekking op de grote hartslagaders (epicardiale slagaders); ziekte van de zeer kleine hartslagaders (coronaire microvasculatuur) gaat echter waarschijnlijk vooraf aan de ontwikkeling van epicardiale ziekte en vertegenwoordigt de "basis van de ijsberg" van hart- en vaatziekten. Toch begrijpen we niet hoe disfunctionele microvasculatuur leidt tot een verminderde doorbloeding, symptomen en nadelige gevolgen.

Coronaire microvasculaire ziekte is het gevolg van een combinatie van structurele en functionele afwijkingen, dus het is belangrijk om betrouwbare diagnostische hulpmiddelen te hebben die niet alleen op beeldvorming berusten. De gouden standaard voor testen omvat hemodynamische (bloedcirculatie) metingen zoals coronaire stroomreserve (CFR) en hyperemische microcirculatieweerstand (HMR) die plaatsvinden in het hartkatheterisatielaboratorium.

Ranolazine is een relatief nieuw, door de Amerikaanse Food and Drug Administration goedgekeurd geneesmiddel om te helpen bij angina pectoris (pijn op de borst). Er zijn geen publicaties over het effect van Ranolazine op HMR.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geschiedenis van typische angina pectoris of door inspanning veroorzaakte anginasymptomen en momenteel minstens één keer per week angina pectoris ervaart
  • Abnormale stress-ECG, beeldvorming van inspanningsstress of beeldvorming van farmacologische stress
  • Niet-obstructieve coronaire hartziekte zoals gedefinieerd door laesiestenose ≤ 50% in elke slagader zoals gevisualiseerd door diagnostische angiografie

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
  • Actief myocardinfarct
  • Geschiedenis van coronaire bypass-transplantatie
  • Diagnose van een andere specifieke hartaandoening, zoals ernstige hartklepaandoening, cardiomyopathie of variante angina pectoris
  • Linkerventriculaire ejectiefractie (LVEF) < 30%
  • Bekende nierinsufficiëntie (CrCl < 30 ml/min) of bij dialyse
  • Contra-indicaties voor het gebruik van Ranolazine

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ranolazine
Ranolazine 1000 mg tweemaal daags
Geneesmiddel: Ranolazine
Ranolazine 1000 mg tweemaal daags
Andere namen:
  • Ranexa
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo tweemaal daags
Geneesmiddel: Placebo
Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Seattle Angina-vragenlijstscore met betrekking tot Angina-frequentie
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
De verandering in scores van de anginafrequentiedimensie van de Seattle Angina Questionnaire (SAQ) na 12 weken therapie met ranolazine of placebo wordt weergegeven. Verandering na 12 weken werd berekend als (eindpuntwaarde na 12 weken - eindpuntwaarde bij baseline)/eindpuntwaarde bij baseline. Individuele dimensies van de Seattle Angina Questionnaire worden omgezet in een score van 0 tot 100, waarbij hogere scores duiden op een betere gezondheid. Een positief getal voor de anginafrequentiedimensie betekent dat de deelnemers in week 12 minder episoden van angina pectoris ervaren dan bij het basisbezoek.
Basislijn, week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Seattle Angina-vragenlijstscore met betrekking tot fysieke beperking
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
De verandering in scores van de fysieke beperkingsdimensie van de Seattle Angina Questionnaire (SAQ) na 12 weken therapie met ranolazine of placebo worden gepresenteerd. Verandering na 12 weken werd berekend als (eindpuntwaarde na 12 weken - eindpuntwaarde bij baseline)/eindpuntwaarde bij baseline. Individuele dimensies van de Seattle Angina Questionnaire worden omgezet in een score van 0 tot 100, waarbij hogere scores duiden op een betere gezondheid. Een positief getal voor de dimensie fysieke beperking betekent dat de deelnemers in week 12 minder beperkingen ervaren dan bij het baselinebezoek.
Basislijn, week 12
Verandering in Seattle Angina-vragenlijstscore met betrekking tot Angina-stabiliteit
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
De verandering in scores van de angina-stabiliteitsdimensie van de Seattle Angina Questionnaire (SAQ) na 12 weken therapie met ranolazine of placebo wordt weergegeven. Verandering na 12 weken werd berekend als (eindpuntwaarde na 12 weken - eindpuntwaarde bij baseline)/eindpuntwaarde bij baseline. Individuele dimensies van de Seattle Angina Questionnaire worden omgezet in een score van 0 tot 100, waarbij hogere scores duiden op een betere gezondheid. Een positief getal voor de anginastabiliteitsdimensie betekent dat de deelnemers in week 12 minder veranderingen in hun angina pectoris ervaren dan bij het basisbezoek.
Basislijn, week 12
Verandering in Seattle Angina-vragenlijstscore met betrekking tot tevredenheid over de behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
De verandering in scores van de tevredenheidsdimensie van de behandeling van de Seattle Angina Questionnaire (SAQ) na 12 weken therapie met ranolazine of placebo wordt weergegeven. Verandering na 12 weken werd berekend als (eindpuntwaarde na 12 weken - eindpuntwaarde bij baseline)/eindpuntwaarde bij baseline. Individuele dimensies van de Seattle Angina Questionnaire worden omgezet in een score van 0 tot 100, waarbij hogere scores duiden op een betere gezondheid. Een positief getal voor de tevredenheidsdimensie betekent dat de deelnemers in week 12 meer tevredenheid ervaren over hun behandeling dan bij het basisbezoek.
Basislijn, week 12
Verandering in Seattle Angina-vragenlijstscore met betrekking tot ziekteperceptie
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
De verandering in scores van de ziekteperceptiedimensie van de Seattle Angina Questionnaire (SAQ) na 12 weken therapie met ranolazine of placebo wordt weergegeven. Verandering na 12 weken werd berekend als (eindpuntwaarde na 12 weken - eindpuntwaarde bij baseline)/eindpuntwaarde bij baseline. Individuele dimensies van de Seattle Angina Questionnaire worden omgezet in een score van 0 tot 100, waarbij hogere scores duiden op een betere gezondheid. Een positief getal voor de dimensie ziekteperceptie betekent dat de deelnemers vonden dat hun ziekte hun kwaliteit van leven minder beïnvloedde in week 12 dan tijdens het basisbezoek.
Basislijn, week 12
Verandering in pieksnelheid van zuurstofverbruik (VO2 Max)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
De verandering in VO2, zoals gemeten door middel van cardiopulmonale inspanningstesten (CPET), na 12 weken behandeling met ranolazine in vergelijking met placebo. VO2 max is de maximale hoeveelheid zuurstof die de deelnemers gebruiken tijdens een intensieve behandeling. Om inspanningstests te standaardiseren, werd CPET uitgevoerd onder begeleiding van het MET-TEST CPET-netwerk in Atlanta, Georgia. De MET-TEST is gemaakt in 2003 en is een zeer nauwkeurige stresstest met gedetailleerde fysiologische beoordeling, waardoor nauwkeurige en reproduceerbare metingen van piek-VO2 mogelijk zijn. Individuen kunnen een abnormale CPET-respons vertonen voordat ze symptomen ontwikkelen of zich presenteren met cardiale gebeurtenissen en abnormale CPET-resultaten zijn sterke voorspellers van toekomstige nadelige uitkomsten. Hogere VO2-waarden duiden op een beter zuurstofverbruik en een positieve waarde voor VO2-verandering betekent dat er verbetering was ten opzichte van de uitgangswaarde bij het bezoek in week 12. Verandering na 12 weken werd berekend als (eindpuntwaarde na 12 weken - eindpuntwaarde bij baseline)/eindpuntwaarde bij baseline.
Basislijn, week 12
Verandering in tijd naar angina pectoris
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
Verandering in tijd tot angina pectoris zoals gemeten door cardiopulmonale inspanningstesten na 12 weken behandeling met Ranolazine in vergelijking met placebo. Verandering na 12 weken werd berekend als (eindpuntwaarde na 12 weken - eindpuntwaarde bij baseline)/eindpuntwaarde bij baseline.
Basislijn, week 12
Verandering in metabole taakequivalenten (MET's) bij piek
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
Verandering in lichaamsbeweging werd gemeten als Metabolic Equivalents of Task (MET's) bij piek door middel van cardiopulmonale inspanningstesten (CPET) na 12 weken therapie met ranolazine in vergelijking met placebo. MET's worden gebruikt om functionele aërobe capaciteit te beschrijven en zwaardere fysieke taken vereisen een hoger aantal MET's. Voor elke deelnemer werden MET's op een piekniveau van inspanning bepaald. Verandering na 12 weken werd berekend als (eindpuntwaarde na 12 weken - eindpuntwaarde bij baseline)/eindpuntwaarde bij baseline. Een positieve waarde voor verandering in MET's op het hoogtepunt van de training geeft aan dat de deelnemer zijn aerobe capaciteit ten opzichte van de uitgangswaarde heeft verbeterd tijdens het bezoek in week 12.
Basislijn, week 12
Verandering in coronaire stroomreserve (CFR)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
De veranderingen in coronaire stroomreserve (CFR) na 12 weken behandeling met ranolazine in vergelijking met placebo worden hier weergegeven. CFR is een meting van de maximale toename van de bloedstroom door de kransslagaders tijdens inspanning. De gemiddelde pieksnelheid (APV) werd beoordeeld over een periode van 3 tot 5 slagen. CFR werd gedefinieerd als de verhouding van hyperemische tot basale APV. Een lage CFR is een indicatie van coronaire hartziekte. Verandering na 12 weken werd berekend als (eindpuntwaarde na 12 weken - eindpuntwaarde bij baseline)/eindpuntwaarde bij baseline. Een positieve waarde voor de verandering in CFR duidt op een verbetering van de doorbloeding van de kransslagader tussen de basislijn en bezoeken in week 12.
Basislijn, week 12
Verandering in hyperemische microcirculatieweerstand (HMR)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
Verandering in hyperemische microcirculatoire weerstand (HMR) na 12 weken behandeling met ranolazine in vergelijking met placebo. De gemiddelde pieksnelheid (APV) werd beoordeeld over een periode van 3 tot 5 slagen. HMR werd gemeten als de verhouding van distale druk tot APV. Verandering na 12 weken werd berekend als (eindpuntwaarde na 12 weken - eindpuntwaarde bij baseline)/eindpuntwaarde bij baseline. Hogere HMR wordt in verband gebracht met myocardischemie en een positieve waarde voor verandering in HMR duidt op een verhoogd risico op cardiale gebeurtenissen tijdens het bezoek van week 12.
Basislijn, week 12
Procentuele verandering in coronaire bloedstroom
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
De coronaire endotheliale functie zal ook worden geëvalueerd door meting van de coronaire bloedstroom tijdens infusie van intracoronaire acetylcholine. Coronaire bloedstroom (CBF) wordt gedefinieerd als diameter (D)2 x APV / 8. Procentuele verandering in CBF (%ΔCBF) wordt berekend door (CBFACh - CBFbaseline) / CBFbaseline x 100%, waarbij een >50% toename in CBF in reactie op acetylcholine wordt als normaal beschouwd.
Basislijn, week 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Emory University

Medewerkers

Gilead Sciences

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Habib Samady, MD, Emory University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 mei 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 mei 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

26 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 mei 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 mei 2019

Laatst geverifieerd

1 mei 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00072996

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren