Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ranolatsiinin mikrovaskulaarinen arviointi ei-obstruktiivisessa ateroskleroosissa (MARINA) (MARINA)

perjantai 17. toukokuuta 2019 päivittänyt: Habib Samady, Emory University

Ranolatsiinin mikrovaskulaarinen arviointi ei-obstruktiivisessa ateroskleroosissa

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tarkastella ranolatsiini-lääkkeen vaikutuksia lumelääkkeeseen verrattuna rintakivun tai rintakipun (tunnetaan nimellä angina pectoris) oireisiin, harjoituksen kestävyyteen ja kykyyn sekä verenkierron muutoksiin sydämen hyvin pienissä valtimoissa. (tunnetaan nimellä sepelvaltimoiden mikrovaskulaarinen toiminta) potilailla, joilla ei ole merkittäviä tukkeumia tärkeimmissä sydänvaltimoissa. Ranolatsiini on lääke, jonka FDA on jo hyväksynyt angina pectoriksen hoitoon, mutta se voi olla erityisen tehokas ihmisillä, joilla on pieni sydänsuonten sairaus (tunnetaan nimellä sepelvaltimotauti).

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on ottaa mukaan 50 angina pectoris-potilasta, joille tehdään lähtötason polkupyöräharjoitustesti, jossa seurataan sydämen sähköistä aktiivisuutta ja hapenkulutusta (tunnetaan nimellä kardiopulmonaalinen rasitustesti) ja sepelvaltimon angiogrammi (otetaan kuvia sydänvaltimoista pienten onttojen putkien kautta, jotka on asetettu ranteen läpi). tai nivus). Jos vakavia tukkeumia päävaltimoista ei löydy, sepelvaltimon mikrovaskulaarinen toiminta testataan. Myöhemmin osallistujat satunnaistetaan 50/50 joko ranolatsiiniin tai plaseboon. Otettuaan tutkimuslääkettä 12 viikon ajan, he toistavat kardiopulmonaalisen rasitustestin ja sepelvaltimon angiogrammin ja testaavat mikrovaskulaarisen toiminnan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Sydänsairaus on yleisin kuolinsyy maailmassa. Suurin osa ymmärryksestämme sydänsairauksista on koskenut suuria sydänvaltimoita (epikardiaalisia valtimoita); kuitenkin hyvin pienten sydänvaltimoiden sairaus (sepelvaltimotauti) edeltää todennäköisesti epikardiaalisen sairauden kehittymistä ja edustaa sydän- ja verisuonitautien "jäävuoren perustaa". Emme kuitenkaan ymmärrä, kuinka toimintahäiriöinen mikroverisuonirakenne johtaa heikentyneeseen verenkiertoon, oireisiin ja haittavaikutuksiin.

Sepelvaltimotauti johtuu rakenteellisten ja toiminnallisten poikkeavuuksien yhdistelmästä, joten on tärkeää, että käytettävissä on luotettavat diagnostiset työkalut, jotka eivät perustu pelkästään kuvantamiseen. Testauksen kultastandardi sisältää hemodynaamiset (verenkierto) mittaukset, kuten sepelvaltimon virtausreservin (CFR) ja hyperemisen mikroverenkierron vastuksen (HMR), jotka suoritetaan sydämen katetrointilaboratoriossa.

Ranolatsiini on suhteellisen uusi Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston hyväksymä lääke angina pectoriksen (rintakipu) hoitoon. Ranolatsiinin vaikutuksesta HMR:ään ei ole julkaisuja.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

26

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aiemmin tyypillinen angina pectoris tai rasituksen aiheuttamia angina pectoris-oireita ja sinulla on tällä hetkellä angina pectoris vähintään kerran viikossa
  • Epänormaali stressi-EKG, rasituskuvaus tai farmakologinen stressikuvaus
  • Ei-obstruktiivinen sepelvaltimotauti, joka määritellään leesiostenoosina ≤ 50 % missä tahansa valtimossa diagnostisen angiografian avulla

Poissulkemiskriteerit:

  • Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
  • Aktiivinen sydäninfarkti
  • Sepelvaltimon ohitusleikkauksen historia
  • Muiden spesifisten sydänsairauksien, kuten vaikean sydänläppäsairauden, kardiomyopatian tai muunnelman angina pectoris, diagnoosi
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 30 %
  • Tunnettu munuaisten vajaatoiminta (CrCl < 30 ml/min) tai dialyysihoidossa
  • Ranolatsiinin käytön vasta-aiheet

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ranolatsiini
Ranolatsiini 1000 mg kahdesti päivässä
Lääke: Ranolatsiini
Ranolatsiini 1000 mg kahdesti päivässä
Muut nimet:
  • Ranexa
Placebo Comparator: Plasebo
Placebo kahdesti päivässä
Lääke: Plasebo
Plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Seattlen angina-kyselyn pistemäärän muutos koskien angina pectoris -taajuutta
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
Seattle Angina Questionnairen (SAQ) angina pectoris -frekvenssin mittasuhteiden muutos 12 viikon ranolatsiini- tai lumelääkehoidon jälkeen esitetään. Muutos 12 viikon kohdalla laskettiin seuraavasti (päätepistearvo 12 viikon kohdalla - päätepisteen arvo lähtötilanteessa)/päätepisteen arvo lähtötilanteessa. Seattle Angina Questionnare -kyselyn yksittäiset mitat muunnetaan arvoiksi 0–100, jossa korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveyttä. Positiivinen luku angina pectoriksen esiintymistiheyden mittakaavassa tarkoittaa, että osallistujat kokevat vähemmän angina pectoris-jaksoja viikolla 12 kuin he olivat lähtötilanteessa.
Perustaso, viikko 12

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos Seattle Angina -kyselyn pistemäärässä fyysisen rajoituksen suhteen
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
Muutos Seattle Angina Questionnaire (SAQ) -tutkimuksen fyysisen rajoituksen mittasuhteissa 12 viikon ranolatsiini- tai lumelääkehoidon jälkeen esitetään. Muutos 12 viikon kohdalla laskettiin seuraavasti (päätepistearvo 12 viikon kohdalla - päätepisteen arvo lähtötilanteessa)/päätepisteen arvo lähtötilanteessa. Seattle Angina Questionnare -kyselyn yksittäiset mitat muunnetaan arvoiksi 0–100, jossa korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveyttä. Positiivinen luku fyysisen rajoituksen ulottuvuudessa tarkoittaa, että osallistujat kokevat vähemmän rajoituksia viikolla 12 kuin he olivat lähtötilanteessa.
Perustaso, viikko 12
Muutos Seattlen angina-kyselylomakkeen pistemäärässä angina pectoris -vakauden suhteen
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
Seattle Angina Questionnairen (SAQ) angina pectoriksen stabiilisuusulottuvuuden pisteytyksen muutos 12 viikon ranolatsiini- tai lumelääkehoidon jälkeen esitetään. Muutos 12 viikon kohdalla laskettiin seuraavasti (päätepistearvo 12 viikon kohdalla - päätepisteen arvo lähtötilanteessa)/päätepisteen arvo lähtötilanteessa. Seattle Angina Questionnare -kyselyn yksittäiset mitat muunnetaan arvoiksi 0–100, jossa korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveyttä. Positiivinen luku anginan stabiilisuusulottuvuuden osalta tarkoittaa, että osallistujat kokevat vähemmän muutoksia angina pectorissaan viikolla 12 kuin he olivat lähtötilanteessa.
Perustaso, viikko 12
Muutos Seattlen angina-kyselyn pistemäärässä koskien hoitotyytyväisyyttä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
Seattle Angina Questionnairen (SAQ) hoitotyytyväisyysulottuvuuden pisteytyksen muutos ranolatsiini- tai lumelääkehoidon jälkeen on esitetty 12 viikon jälkeen. Muutos 12 viikon kohdalla laskettiin seuraavasti (päätepistearvo 12 viikon kohdalla - päätepisteen arvo lähtötilanteessa)/päätepisteen arvo lähtötilanteessa. Seattle Angina Questionnare -kyselyn yksittäiset mitat muunnetaan arvoiksi 0–100, jossa korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveyttä. Hoitotyytyväisyysulottuvuuden positiivinen luku tarkoittaa, että osallistujat kokivat enemmän tyytyväisyyttä hoitoonsa viikolla 12 kuin he olivat lähtötilanteessa.
Perustaso, viikko 12
Muutos Seattle Angina -kyselylomakkeen pisteissä koskien sairauden havaitsemista
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
Seattle Angina Questionnaire (SAQ) -kyselyn sairauden havaitsemisulottuvuuden pistemäärän muutos 12 viikon ranolatsiini- tai lumelääkehoidon jälkeen esitetään. Muutos 12 viikon kohdalla laskettiin seuraavasti (päätepistearvo 12 viikon kohdalla - päätepisteen arvo lähtötilanteessa)/päätepisteen arvo lähtötilanteessa. Seattle Angina Questionnare -kyselyn yksittäiset mitat muunnetaan arvoiksi 0–100, jossa korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveyttä. Positiivinen luku sairauden havaintoulottuvuuden osalta tarkoittaa, että osallistujat kokivat sairautensa vaikuttaneen heidän elämänlaatuunsa vähemmän viikolla 12 kuin lähtötilanteessa.
Perustaso, viikko 12
Muutos hapenkulutuksen huippunopeudessa (VO2 Max)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
VO2:n muutos kardiopulmonaalisella rasitustestillä (CPET) mitattuna 12 viikon ranolatsiinihoidon jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna. VO2 max on suurin hapen määrä, jonka osallistujat käyttävät intensiivisen hoidon aikana. Harjoituksen rasitustestauksen standardoimiseksi CPET suoritettiin MET-TEST CPET -verkoston ohjauksessa Atlantassa, Georgiassa. MET-TEST luotiin vuonna 2003, ja se on erittäin tarkka stressitesti yksityiskohtaisella fysiologisella arvioinnilla, joka mahdollistaa tarkan ja toistettavan VO2-huippumittauksen. Yksilöt voivat osoittaa epänormaalia CPET-vastetta ennen kuin heillä on oireita tai sydäntapahtumia, ja epänormaalit CPET-tulokset ennustavat vahvasti tulevia haittavaikutuksia. Korkeammat VO2-arvot osoittavat parempaa hapen käyttökelpoisuutta ja positiivinen VO2-muutoksen arvo tarkoittaa parannusta lähtötasosta viikon 12 käynnillä. Muutos 12 viikon kohdalla laskettiin seuraavasti (päätepistearvo 12 viikon kohdalla - päätepisteen arvo lähtötilanteessa)/päätepisteen arvo lähtötilanteessa.
Perustaso, viikko 12
Ajan muutos anginaan
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
Ajan muutos angina pectorikseen mitattuna kardiopulmonaalisella rasitustestillä 12 viikon ranolatsiinihoidon jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna. Muutos 12 viikon kohdalla laskettiin seuraavasti (päätepistearvo 12 viikon kohdalla - päätepisteen arvo lähtötilanteessa)/päätepisteen arvo lähtötilanteessa.
Perustaso, viikko 12
Tehtävän aineenvaihduntaekvivalentien (MET) muutos huipulla
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
Harjoituksen muutos mitattiin tehtävän aineenvaihduntaekvivalenteina (MET) huippuhetkellä kardiopulmonaalisella rasitustestillä (CPET) 12 viikon ranolatsiinihoidon jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna. MET:iä käytetään kuvaamaan toiminnallista aerobista kapasiteettia ja raskaammat fyysiset tehtävät vaativat suuremman määrän MET:iä. Kullekin osallistujalle määritettiin harjoituksen huipputason MET:t. Muutos 12 viikon kohdalla laskettiin seuraavasti (päätepistearvo 12 viikon kohdalla - päätepisteen arvo lähtötilanteessa)/päätepisteen arvo lähtötilanteessa. Positiivinen arvo MET:ien muutokselle harjoituksen huipulla osoittaa, että osallistuja on parantanut aerobista kapasiteettiaan lähtötasosta viikon 12 vierailulla.
Perustaso, viikko 12
Muutos koronaarisessa virtausreservissä (CFR)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
Tässä esitetään muutokset sepelvaltimovarannossa (CFR) 12 viikon ranolatsiinihoidon jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen. CFR on mitta sepelvaltimoiden läpi kulkevan veren virtauksen maksimaalisesta lisääntymisestä harjoituksen aikana. Keskimääräinen huippunopeus (APV) arvioitiin 3-5 lyöntijakson aikana. CFR määriteltiin hyperemisen ja perus-APV:n suhteeksi. Matala CFR on merkki sepelvaltimotaudista. Muutos 12 viikon kohdalla laskettiin seuraavasti (päätepistearvo 12 viikon kohdalla - päätepisteen arvo lähtötilanteessa)/päätepisteen arvo lähtötilanteessa. Positiivinen arvo CFR:n muutokselle viittaa sepelvaltimon verenvirtauksen paranemiseen lähtötilanteen ja viikon 12 käyntien välillä.
Perustaso, viikko 12
Muutos hypereemisessä mikroverenkierrossa (HMR)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
Muutos hyperemisen mikroverenkierron resistenssissä (HMR) 12 viikon ranolatsiinihoidon jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen. Keskimääräinen huippunopeus (APV) arvioitiin 3-5 lyöntijakson aikana. HMR mitattiin distaalisen paineen ja APV:n suhteena. Muutos 12 viikon kohdalla laskettiin seuraavasti (päätepistearvo 12 viikon kohdalla - päätepisteen arvo lähtötilanteessa)/päätepisteen arvo lähtötilanteessa. Korkeampi HMR liittyy sydänlihaksen iskemiaan ja positiivinen HMR:n muutoksen arvo osoittaa lisääntynyttä sydäntapahtumien riskiä viikon 12 käynnillä.
Perustaso, viikko 12
Prosenttimuutos sepelvaltimon verenkierrossa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
Sepelvaltimon endoteelin toiminta arvioidaan myös mittaamalla sepelvaltimon verenvirtausta intrakoronaarisen asetyylikoliinin infuusion aikana. Sepelvaltimon verenvirtaus (CBF) määritellään halkaisijaksi (D)2 x APV / 8. Prosenttimuutos CBF:ssä (%ΔCBF) lasketaan kaavalla (CBFACh - CBFbaseline) / CBFbaseline x 100%, jossa >50 %:n lisäys CBF:ssä vaste asetyylikoliinille katsotaan normaaliksi.
Perustaso, viikko 12

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Emory University

Yhteistyökumppanit

Gilead Sciences

Tutkijat

  • Päätutkija: Habib Samady, MD, Emory University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. syyskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. maaliskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. kesäkuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 22. toukokuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. toukokuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 26. toukokuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 21. toukokuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 17. toukokuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB00072996

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uganda

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa