Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mikrovaskulær vurdering av Ranolazin ved ikke-obstruktiv aterosklerose (MARINA) (MARINA)

17. mai 2019 oppdatert av: Habib Samady, Emory University

Mikrovaskulær vurdering av Ranolazin ved ikke-obstruktiv aterosklerose

Formålet med denne studien er å se på effekten av stoffet Ranolazin sammenlignet med Placebo på symptomer på brystsmerter eller tetthet i brystet (kjent som angina), treningsutholdenhet og -evne, og endringer i blodstrømmen til de svært små arteriene i hjertet (kjent som koronar mikrovaskulær funksjon) hos pasienter som ikke har betydelige blokkeringer i de viktigste hjertearteriene. Ranolazin er et medikament som allerede er godkjent av FDA for angina, men det kan være spesielt effektivt hos personer med sykdom i deres små hjertekar (kjent som koronar mikrovaskulær sykdom).

Denne studien tar sikte på å registrere 50 pasienter med angina som gjennomgår baseline sykkeltreningstesting med overvåking av hjertets elektriske aktivitet og oksygenforbruk (kjent som kardiopulmonal treningstest) og koronar angiogram (tar bilder av hjertearteriene gjennom små hule rør plassert gjennom håndleddet eller lyske). Hvis alvorlige blokkeringer i hovedarteriene ikke blir funnet, vil testing for koronar mikrovaskulær funksjon bli utført. Deretter vil deltakerne randomiseres 50/50 til enten Ranolazine eller Placebo. Etter å ha tatt studiemedikamentet i 12 uker, vil de deretter gjenta kardiopulmonal treningstesten og koronarangiogrammet med testing for mikrovaskulær funksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Mikrovaskulær angina

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hjertesykdom er den vanligste dødsårsaken i verden. Det meste av vår forståelse av hjertesykdom har involvert de store hjertearteriene (epicardiale arterier); Imidlertid går sykdom i de svært små hjertearteriene (koronar mikrovaskulatur) sannsynligvis før utviklingen av epikardiell sykdom og representerer "basen av isfjellet" for hjerte- og karsykdommer. Likevel forstår vi ikke hvordan dysfunksjonell mikrovaskulatur fører til redusert blodstrøm, symptomer og uønskede utfall.

Koronar mikrovaskulær sykdom skyldes en kombinasjon av strukturelle og funksjonelle abnormiteter, så det er viktig å ha pålitelige diagnostiske verktøy som ikke bare er avhengig av bildediagnostikk. Gullstandarden for testing involverer hemodynamiske (blodsirkulasjons) målinger som koronar strømningsreserve (CFR) og hyperemisk mikrosirkulasjonsmotstand (HMR) som finner sted i hjertekateteriseringslaboratoriet.

Ranolazine er en relativt ny US Food and Drug Administration-godkjent medisin for å hjelpe mot angina (brystsmerter). Det er ingen publikasjoner om effekten av Ranolazin på HMR.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Fase

Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Forente stater
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
    - Emory University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Anamnese med typisk angina eller anstrengelsesinduserte anginasymptomer og opplever for tiden angina minst en gang i uken
Unormal stress-EKG, treningsstressavbildning eller farmakologisk stressavbildning
Ikke-obstruktiv koronararteriesykdom som definert av lesjonstenose ≤ 50 % i enhver arterie som visualisert ved diagnostisk angiografi

Ekskluderingskriterier:

Manglende evne til å gi informert samtykke
Aktivt hjerteinfarkt
Historie om koronar bypass-transplantasjon
Diagnose av annen spesifikk hjertesykdom som alvorlig hjerteklaffsykdom, kardiomyopati eller variant angina
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 30 %
Kjent nyresvikt (CrCl < 30 ml/min) eller i dialyse
Kontraindikasjoner for bruk av Ranolazin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomisert
Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
Masking: Firemannsrom

Antall våpen

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm	Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ranolazin Ranolazin 1000 mg to ganger daglig	Legemiddel: Ranolazin Ranolazin 1000 mg to ganger daglig Andre navn: Ranexa
Placebo komparator: Placebo Placebo to ganger daglig	Legemiddel: Placebo Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Endring i Seattle Angina Questionnaire Score angående angina frekvens Tidsramme: Baseline, uke 12	Endringen i poengsum for angina-frekvensdimensjonen i Seattle Angina Questionnaire (SAQ) etter 12 ukers behandling med ranolazin eller placebo er presentert. Endring ved 12 uker ble beregnet som (endepunktsverdi ved 12 uker - endepunktverdi ved baseline)/endepunktverdi ved baseline. Individuelle dimensjoner av Seattle Angina Questionnaire er transformert til å være en skåre fra 0 til 100, der høyere skårer indikerer bedre helse. Et positivt tall for angina-frekvensdimensjonen betyr at deltakerne opplever færre episoder med angina ved uke 12 enn de var ved baseline-besøket.	Baseline, uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Endring i Seattle Angina Questionnaire-score angående fysisk begrensning Tidsramme: Baseline, uke 12	Endringen i poengsum for den fysiske begrensningsdimensjonen til Seattle Angina Questionnaire (SAQ) etter 12 ukers behandling med ranolazin eller placebo er presentert. Endring ved 12 uker ble beregnet som (endepunktsverdi ved 12 uker - endepunktverdi ved baseline)/endepunktverdi ved baseline. Individuelle dimensjoner av Seattle Angina Questionnaire er transformert til å være en skåre fra 0 til 100, der høyere skårer indikerer bedre helse. Et positivt tall for den fysiske begrensningsdimensjonen betyr at deltakerne opplever mindre begrensning ved uke 12 enn de var ved baseline-besøket.	Baseline, uke 12
Endring i Seattle Angina Questionnaire Score angående angina stabilitet Tidsramme: Baseline, uke 12	Endringen i poengsum for anginastabilitetsdimensjonen til Seattle Angina Questionnaire (SAQ) etter 12 ukers behandling med ranolazin eller placebo er presentert. Endring ved 12 uker ble beregnet som (endepunktsverdi ved 12 uker - endepunktverdi ved baseline)/endepunktverdi ved baseline. Individuelle dimensjoner av Seattle Angina Questionnaire er transformert til å være en skåre fra 0 til 100, der høyere skårer indikerer bedre helse. Et positivt tall for angina-stabilitetsdimensjonen betyr at deltakerne opplever færre endringer i angina ved uke 12 enn de var ved baseline-besøket.	Baseline, uke 12
Endring i Seattle Angina Questionnaire Score angående behandlingstilfredshet Tidsramme: Baseline, uke 12	Endringen i poengsum for behandlingstilfredshetsdimensjonen til Seattle Angina Questionnaire (SAQ) etter 12 ukers behandling med ranolazin eller placebo presenteres. Endring ved 12 uker ble beregnet som (endepunktsverdi ved 12 uker - endepunktverdi ved baseline)/endepunktverdi ved baseline. Individuelle dimensjoner av Seattle Angina Questionnaire er transformert til å være en skåre fra 0 til 100, der høyere skårer indikerer bedre helse. Et positivt tall for behandlingstilfredshetsdimensjonen betyr at deltakerne opplever større tilfredshet med behandlingen ved uke 12 enn de var ved baseline-besøket.	Baseline, uke 12
Endring i Seattle Angina Questionnaire-score angående sykdomsoppfatning Tidsramme: Baseline, uke 12	Endringen i poengsum for sykdomsoppfatningsdimensjonen til Seattle Angina Questionnaire (SAQ) etter 12 ukers behandling med ranolazin eller placebo er presentert. Endring ved 12 uker ble beregnet som (endepunktsverdi ved 12 uker - endepunktverdi ved baseline)/endepunktverdi ved baseline. Individuelle dimensjoner av Seattle Angina Questionnaire er transformert til å være en skåre fra 0 til 100, der høyere skårer indikerer bedre helse. Et positivt tall for sykdomspersepsjonsdimensjonen betyr at deltakerne følte at sykdommen deres påvirket livskvaliteten mindre ved uke 12 enn ved baseline-besøket.	Baseline, uke 12
Endring i topphastighet for oksygenforbruk (VO2 Max) Tidsramme: Baseline, uke 12	Endringen i VO2, målt ved kardiopulmonal treningstesting (CPET), etter 12 ukers behandling med ranolazin sammenlignet med placebo. VO2 max er den maksimale mengden oksygen deltakerne bruker under intens behandling. For å standardisere treningsstresstesting ble CPET utført under veiledning av MET-TEST CPET-nettverket i Atlanta, Georgia. MET-TEST ble opprettet i 2003 og er en stresstest med høy presisjon med detaljert fysiologisk vurdering, som tillater nøyaktige og reproduserbare målinger av topp VO2. Enkeltpersoner kan vise en unormal CPET-respons før de utvikler symptomer eller presenterer hjertehendelser, og unormale CPET-resultater er sterke prediktorer for fremtidige uønskede utfall. Høyere VO2-verdier indikerer bedre oksygennytte og positiv verdi for VO2-endring betyr at det var forbedring fra baseline ved besøket uke 12. Endring ved 12 uker ble beregnet som (endepunktsverdi ved 12 uker - endepunktverdi ved baseline)/endepunktverdi ved baseline.	Baseline, uke 12
Endring i tid til angina Tidsramme: Baseline, uke 12	Endring i tid til angina målt ved kardiopulmonal treningstesting etter 12 ukers behandling med Ranolazin sammenlignet med placebo. Endring ved 12 uker ble beregnet som (endepunktsverdi ved 12 uker - endepunktverdi ved baseline)/endepunktverdi ved baseline.	Baseline, uke 12
Endring i Metabolic Equivalents of Task (METs) at Peak Tidsramme: Baseline, uke 12	Endring i trening ble målt som Metabolic Equivalents of Task (METs) at Peak ved kardiopulmonal treningstesting (CPET) etter 12 ukers behandling med ranolazin sammenlignet med placebo. MET-er brukes til å beskrive funksjonell aerob kapasitet og vanskeligere fysiske oppgaver krever et høyere antall MET-er. METs på et toppnivå av trening ble bestemt for hver deltaker. Endring ved 12 uker ble beregnet som (endepunktsverdi ved 12 uker - endepunktverdi ved baseline)/endepunktverdi ved baseline. En positiv verdi for endring i METs ved treningstopp indikerer at deltakeren har forbedret sin aerobe kapasitet fra baseline ved besøket uke 12.	Baseline, uke 12
Endring i koronarstrømningsreserve (CFR) Tidsramme: Baseline, uke 12	Endringene i Coronary Flow Reserve (CFR) etter 12 ukers behandling med ranolazin sammenlignet med placebo er presentert her. CFR er et mål på den maksimale økningen av blodstrøm gjennom kranspulsårene under trening. Gjennomsnittlig topphastighet (APV) ble vurdert over en periode på 3 til 5 slag. CFR ble definert som forholdet mellom hyperemisk og basal APV. En lav CFR er en indikasjon på koronarsykdom. Endring ved 12 uker ble beregnet som (endepunktsverdi ved 12 uker - endepunktverdi ved baseline)/endepunktverdi ved baseline. En positiv verdi for endringen i CFR antyder bedring i koronararterieblodstrømmen mellom baseline og uke 12 besøk.	Baseline, uke 12
Endring i hyperemisk mikrosirkulasjonsmotstand (HMR) Tidsramme: Baseline, uke 12	Endring i hyperemisk mikrosirkulasjonsresistens (HMR) etter 12 ukers behandling med ranolazin sammenlignet med placebo. Gjennomsnittlig topphastighet (APV) ble vurdert over en periode på 3 til 5 slag. HMR ble målt som forholdet mellom distalt trykk og APV. Endring ved 12 uker ble beregnet som (endepunktsverdi ved 12 uker - endepunktverdi ved baseline)/endepunktverdi ved baseline. Høyere HMR er assosiert med myokardiskemi og en positiv verdi for endring i HMR indikerer økt risiko for hjertehendelser ved besøket uke 12.	Baseline, uke 12
Prosentvis endring i koronar blodstrøm Tidsramme: Baseline, uke 12	Koronar endotelfunksjon vil også bli evaluert ved måling av koronar blodstrøm under infusjon av intrakoronar acetylkolin. Koronar blodstrøm (CBF) er definert som diameter (D)2 x APV / 8. Prosentvis endring i CBF (%ΔCBF) beregnes ved (CBFACh - CBFbaseline) / CBFbaseline x 100%, hvor en >50% økning i CBF i respons på acetylkolin anses som normal.	Baseline, uke 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Emory University

Samarbeidspartnere

Gilead Sciences

Etterforskere

Hovedetterforsker: Habib Samady, MD, Emory University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mai 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mai 2014

Først lagt ut (Anslag)

26. mai 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. mai 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. mai 2019

Sist bekreftet

1. mai 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

IRB00072996

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Mikrovaskulær vurdering av Ranolazin ved ikke-obstruktiv aterosklerose (MARINA) (MARINA)