Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mikrovaskulární hodnocení ranolazinu u neobstrukční aterosklerózy (MARINA) (MARINA)

17. května 2019 aktualizováno: Habib Samady, Emory University

Mikrovaskulární hodnocení ranolazinu u neobstrukční aterosklerózy

Účelem této studie je podívat se na účinky léku Ranolazin ve srovnání s placebem na příznaky bolesti na hrudi nebo tísni na hrudi (známé jako angina), vytrvalost a schopnosti cvičení a změny v průtoku krve do velmi malých tepen srdce. (známá jako koronární mikrovaskulární funkce) u pacientů, kteří nemají významné blokády hlavních srdečních tepen. Ranolazin je lék, který je již schválen FDA pro anginu pectoris, ale může být zvláště účinný u lidí s onemocněním malých srdečních cév (známým jako koronární mikrovaskulární onemocnění).

Cílem této studie je zahrnout 50 pacientů s angínou, kteří podstoupí základní zátěžové testy na kole s monitorováním elektrické aktivity srdce a spotřeby kyslíku (známé jako kardiopulmonální zátěžový test) a koronární angiogram (snímání srdečních tepen přes malé duté trubičky umístěné přes zápěstí nebo třísla). Pokud nejsou nalezeny závažné blokády v hlavních tepnách, provede se testování koronární mikrovaskulární funkce. Následně budou účastníci randomizováni v poměru 50/50 buď na Ranolazin nebo Placebo. Po 12 týdnech užívání studovaného léku pak zopakují kardiopulmonální zátěžový test a koronární angiogram s testováním mikrovaskulárních funkcí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Mikrovaskulární angina

Intervence / Léčba

Detailní popis

Onemocnění srdce je nejčastější příčinou úmrtí na světě. Většina našeho chápání srdečních chorob zahrnuje velké srdeční tepny (epikardiální tepny); onemocnění velmi malých srdečních tepen (koronární mikrovaskulatura) však pravděpodobně předchází rozvoji epikardiálního onemocnění a představuje „základ ledovce“ kardiovaskulárního onemocnění. Přesto nechápeme, jak dysfunkční mikrovaskulatura vede ke snížení průtoku krve, symptomům a nepříznivým následkům.

Koronární mikrovaskulární onemocnění je výsledkem kombinace strukturálních a funkčních abnormalit, proto je důležité mít spolehlivé diagnostické nástroje, které se nespoléhají pouze na zobrazování. Zlatý standard pro testování zahrnuje hemodynamická (krevní oběh) měření, jako je koronární průtoková rezerva (CFR) a hyperemická mikrocirkulační rezistence (HMR), která probíhají v srdeční katetrizační laboratoři.

Ranolazin je relativně nový lék schválený Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv v USA, který pomáhá při angíně (bolesti na hrudi). Neexistují žádné publikace o účinku ranolazinu na HMR.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

Fáze

Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Spojené státy
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
    - Emory University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Anamnéza typické anginy pectoris nebo anginózních symptomů vyvolaných námahou a v současné době se u nich objevuje angina alespoň jednou týdně
Abnormální zátěžové EKG, zátěžové zobrazení při zátěži nebo zobrazení farmakologického zátěže
Neobstrukční onemocnění koronárních tepen, jak je definováno stenózou lézí ≤ 50 % v jakékoli tepně, jak je vizualizováno diagnostickou angiografií

Kritéria vyloučení:

Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
Aktivní infarkt myokardu
Historie bypassu koronárních tepen
Diagnóza jiného specifického srdečního onemocnění, jako je těžké chlopenní onemocnění, kardiomyopatie nebo variantní angina pectoris
Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 30 %
Známá renální insuficience (CrCl < 30 ml/min) nebo na dialýze
Kontraindikace užívání ranolazinu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Randomizované
Intervenční model: Paralelní přiřazení
Maskování: Čtyřnásobek

Počet zbraní

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm	Intervence / Léčba
Experimentální: Ranolazin Ranolazin 1 000 mg dvakrát denně	Lék: Ranolazin Ranolazin 1 000 mg dvakrát denně Ostatní jména: Ranexa
Komparátor placeba: Placebo Placebo dvakrát denně	Lék: Placebo Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Změna skóre dotazníku Seattle Angina, pokud jde o frekvenci anginy pectoris Časové okno: Výchozí stav, týden 12	Jsou uvedeny změny ve skóre dimenze frekvence anginy pectoris v dotazníku Seattle Angina Questionnaire (SAQ) po 12 týdnech léčby ranolazinem nebo placebem. Změna po 12 týdnech byla vypočítána jako (Koncová hodnota po 12 týdnech - Koncová hodnota při výchozím stavu)/Koncová hodnota při výchozím stavu. Jednotlivé dimenze dotazníku Seattle Angina Questionnaire jsou transformovány na skóre od 0 do 100, kde vyšší skóre značí lepší zdraví. Kladné číslo pro dimenzi frekvence anginy pectoris znamená, že účastníci prožívají méně epizod anginy v týdnu 12, než měli při základní návštěvě.	Výchozí stav, týden 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Změna skóre dotazníku Seattle Angina týkající se fyzického omezení Časové okno: Výchozí stav, týden 12	Jsou uvedeny změny ve skóre dimenze fyzického omezení dotazníku Seattle Angina Questionnaire (SAQ) po 12 týdnech léčby ranolazinem nebo placebem. Změna po 12 týdnech byla vypočítána jako (Koncová hodnota po 12 týdnech - Koncová hodnota při výchozím stavu)/Koncová hodnota při výchozím stavu. Jednotlivé dimenze dotazníku Seattle Angina Questionnaire jsou transformovány na skóre od 0 do 100, kde vyšší skóre značí lepší zdraví. Kladné číslo pro dimenzi fyzického omezení znamená, že účastníci pociťují menší omezení v týdnu 12, než byli při základní návštěvě.	Výchozí stav, týden 12
Změna skóre dotazníku Seattle Angina týkající se stability anginy pectoris Časové okno: Výchozí stav, týden 12	Jsou uvedeny změny ve skóre dimenze stability anginy v Seattle Angina Questionnaire (SAQ) po 12 týdnech léčby ranolazinem nebo placebem. Změna po 12 týdnech byla vypočítána jako (Koncová hodnota po 12 týdnech - Koncová hodnota při výchozím stavu)/Koncová hodnota při výchozím stavu. Jednotlivé dimenze dotazníku Seattle Angina Questionnaire jsou transformovány na skóre od 0 do 100, kde vyšší skóre značí lepší zdraví. Kladné číslo pro dimenzi stability anginy pectoris znamená, že účastníci pociťují ve 12. týdnu méně změn anginy pectoris, než tomu bylo při výchozí návštěvě.	Výchozí stav, týden 12
Změna skóre dotazníku Seattle Angina týkající se spokojenosti s léčbou Časové okno: Výchozí stav, týden 12	Jsou uvedeny změny ve skóre dimenze spokojenosti s léčbou dotazníku Seattle Angina Questionnaire (SAQ) po 12 týdnech léčby ranolazinem nebo placebem. Změna po 12 týdnech byla vypočítána jako (Koncová hodnota po 12 týdnech - Koncová hodnota při výchozím stavu)/Koncová hodnota při výchozím stavu. Jednotlivé dimenze dotazníku Seattle Angina Questionnaire jsou transformovány na skóre od 0 do 100, kde vyšší skóre značí lepší zdraví. Kladné číslo pro dimenzi spokojenosti s léčbou znamená, že účastníci pociťují větší spokojenost s léčbou v týdnu 12, než byli při základní návštěvě.	Výchozí stav, týden 12
Změna skóre dotazníku Seattle Angina týkající se vnímání onemocnění Časové okno: Výchozí stav, týden 12	Jsou uvedeny změny ve skóre dimenze vnímání onemocnění v dotazníku Seattle Angina Questionnaire (SAQ) po 12 týdnech léčby ranolazinem nebo placebem. Změna po 12 týdnech byla vypočítána jako (Koncová hodnota po 12 týdnech - Koncová hodnota při výchozím stavu)/Koncová hodnota při výchozím stavu. Jednotlivé dimenze dotazníku Seattle Angina Questionnaire jsou transformovány na skóre od 0 do 100, kde vyšší skóre značí lepší zdraví. Kladné číslo pro dimenzi vnímání onemocnění znamená, že účastníci cítili, že jejich onemocnění ovlivnilo kvalitu jejich života méně ve 12. týdnu než při výchozí návštěvě.	Výchozí stav, týden 12
Změna ve špičkové rychlosti spotřeby kyslíku (VO2 Max) Časové okno: Výchozí stav, týden 12	Změna VO2, měřená testem kardiopulmonální zátěže (CPET), po 12 týdnech léčby ranolazinem ve srovnání s placebem. VO2 max je maximální množství kyslíku, které účastníci využívají během intenzivní léčby. Pro standardizaci zátěžového testování při zátěži byl CPET prováděn pod vedením sítě MET-TEST CPET v Atlantě ve státě Georgia. MET-TEST byl vytvořen v roce 2003 a je vysoce přesným zátěžovým testem s podrobným fyziologickým hodnocením, který umožňuje přesné a reprodukovatelné měření maximální hodnoty VO2. Jedinci mohou vykazovat abnormální odpověď CPET dříve, než se u nich rozvinou symptomy nebo se projeví srdeční příhody, a abnormální výsledky CPET jsou silnými prediktory budoucích nepříznivých výsledků. Vyšší hodnoty VO2 indikují lepší využití kyslíku a pozitivní hodnota změny VO2 znamená, že při návštěvě v týdnu 12 došlo ke zlepšení oproti výchozí hodnotě. Změna po 12 týdnech byla vypočítána jako (Koncová hodnota po 12 týdnech - Koncová hodnota při výchozím stavu)/Koncová hodnota při výchozím stavu.	Výchozí stav, týden 12
Změna času na anginu Časové okno: Výchozí stav, týden 12	Změna času do anginy pectoris měřená testem kardiopulmonální zátěže po 12týdenní léčbě ranolazinem ve srovnání s placebem. Změna po 12 týdnech byla vypočítána jako (Koncová hodnota po 12 týdnech - Koncová hodnota při výchozím stavu)/Koncová hodnota při výchozím stavu.	Výchozí stav, týden 12
Změna metabolických ekvivalentů úkolu (MET) na vrcholu Časové okno: Výchozí stav, týden 12	Změna ve cvičení byla měřena jako metabolické ekvivalenty úkolu (METs) na vrcholu testem kardiopulmonální zátěže (CPET) po 12 týdnech léčby ranolazinem ve srovnání s placebem. MET se používají k popisu funkční aerobní kapacity a těžší fyzické úkoly vyžadují vyšší počet MET. Pro každého účastníka byla stanovena MET na špičkové úrovni cvičení. Změna po 12 týdnech byla vypočítána jako (Koncová hodnota po 12 týdnech - Koncová hodnota při výchozím stavu)/Koncová hodnota při výchozím stavu. Pozitivní hodnota změny MET na vrcholu cvičení ukazuje, že účastník zlepšil svou aerobní kapacitu od výchozí hodnoty při návštěvě ve 12. týdnu.	Výchozí stav, týden 12
Změna rezervy koronárního průtoku (CFR) Časové okno: Výchozí stav, týden 12	Jsou zde uvedeny změny v rezervě koronárního průtoku (CFR) po 12týdenní léčbě ranolazinem ve srovnání s placebem. CFR je měření maximálního zvýšení průtoku krve koronárními tepnami během cvičení. Průměrná špičková rychlost (APV) byla hodnocena po dobu 3 až 5 úderů. CFR byla definována jako poměr hyperemické a bazální APV. Nízký CFR je známkou onemocnění koronárních tepen. Změna po 12 týdnech byla vypočítána jako (Koncová hodnota po 12 týdnech - Koncová hodnota při výchozím stavu)/Koncová hodnota při výchozím stavu. Pozitivní hodnota změny CFR naznačuje zlepšení průtoku krve koronárními tepnami mezi výchozí hodnotou a návštěvami ve 12. týdnu.	Výchozí stav, týden 12
Změna hyperemické mikrocirkulační rezistence (HMR) Časové okno: Výchozí stav, týden 12	Změna hyperemické mikrocirkulační rezistence (HMR) po 12týdenní léčbě ranolazinem ve srovnání s placebem. Průměrná špičková rychlost (APV) byla hodnocena po dobu 3 až 5 úderů. HMR byl měřen jako poměr distálního tlaku k APV. Změna po 12 týdnech byla vypočítána jako (Koncová hodnota po 12 týdnech - Koncová hodnota při výchozím stavu)/Koncová hodnota při výchozím stavu. Vyšší HMR je spojeno s ischemií myokardu a pozitivní hodnota změny HMR indikuje zvýšené riziko srdečních příhod při návštěvě ve 12. týdnu.	Výchozí stav, týden 12
Procentuální změna koronárního průtoku krve Časové okno: Výchozí stav, týden 12	Koronární endoteliální funkce bude také hodnocena měřením koronárního průtoku krve během infuze intrakoronárního acetylcholinu. Koronární průtok krve (CBF) je definován jako průměr (D)2 x APV / 8. Procentuální změna CBF (%ΔCBF) se vypočítá jako (CBFACh - CBFbaseline) / CBFbaseline x 100 %, kde >50% zvýšení CBF v reakce na acetylcholin je považována za normální.	Výchozí stav, týden 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Emory University

Spolupracovníci

Gilead Sciences

Vyšetřovatelé

Vrchní vyšetřovatel: Habib Samady, MD, Emory University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. května 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. května 2014

První zveřejněno (Odhad)

26. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. května 2019

Naposledy ověřeno

1. května 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

IRB00072996

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Mikrovaskulární hodnocení ranolazinu u neobstrukční aterosklerózy (MARINA) (MARINA)