Evaluación microvascular de la ranolazina en la aterosclerosis no obstructiva (MARINA) (MARINA)
17 de mayo de 2019 actualizado por: Habib Samady, Emory University
Evaluación microvascular de la ranolazina en la aterosclerosis no obstructiva
El propósito de este estudio es observar los efectos del fármaco ranolazina en comparación con el placebo en los síntomas de dolor u opresión en el pecho (conocido como angina), la capacidad y la resistencia al ejercicio, y los cambios en el flujo sanguíneo a las arterias muy pequeñas del corazón. (conocida como función microvascular coronaria) en pacientes que no tienen bloqueos significativos en las principales arterias del corazón. La ranolazina es un fármaco que ya está aprobado por la FDA para la angina, pero puede ser especialmente eficaz en personas con enfermedad en los diminutos vasos del corazón (conocida como enfermedad coronaria microvascular).
Este ensayo tiene como objetivo inscribir a 50 pacientes con angina que se someten a una prueba de ejercicio inicial en bicicleta con monitoreo de la actividad eléctrica y el consumo de oxígeno del corazón (conocida como prueba de ejercicio cardiopulmonar) y angiografía coronaria (tomar imágenes de las arterias del corazón a través de pequeños tubos huecos colocados a través de la muñeca o ingle). Si no se encuentran obstrucciones graves en las arterias principales, se realizarán pruebas de función microvascular coronaria. Posteriormente, los participantes serán aleatorizados 50/50 a Ranolazina o Placebo. Después de tomar el fármaco del estudio durante 12 semanas, repetirán la prueba de ejercicio cardiopulmonar y el angiograma coronario con pruebas de función microvascular.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad cardíaca es la causa más común de muerte en el mundo. La mayor parte de nuestra comprensión de las enfermedades del corazón ha involucrado las grandes arterias del corazón (arterias epicárdicas); sin embargo, la enfermedad de las arterias cardíacas muy pequeñas (microvasculatura coronaria) probablemente precede al desarrollo de la enfermedad epicárdica y representa la "base del iceberg" de la enfermedad cardiovascular. Sin embargo, no entendemos cómo la microvasculatura disfuncional conduce a un flujo sanguíneo reducido, síntomas y resultados adversos.
La enfermedad coronaria microvascular es el resultado de una combinación de anomalías estructurales y funcionales, por lo que es importante contar con herramientas de diagnóstico fiables que no se basen únicamente en imágenes. El estándar de oro para las pruebas implica mediciones hemodinámicas (circulación sanguínea) como la reserva de flujo coronario (CFR) y la resistencia microcirculatoria hiperémica (HMR) que se realizan en el laboratorio de cateterismo cardíaco.
La ranolazina es un medicamento relativamente nuevo aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. para ayudar con la angina (dolor de pecho). No hay publicaciones sobre el efecto de Ranolazina en HMR.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
26
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Antecedentes de angina típica o síntomas anginosos inducidos por el esfuerzo y actualmente experimenta angina al menos una vez por semana
- ECG de estrés anómalo, imágenes de estrés con ejercicio o imágenes de estrés farmacológico
- Enfermedad arterial coronaria no obstructiva definida por estenosis de la lesión ≤ 50 % en cualquier arteria visualizada mediante angiografía diagnóstica
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
- Infarto de miocardio activo
- Antecedentes de injerto de derivación de arteria coronaria
- Diagnóstico de otra enfermedad cardíaca específica, como enfermedad cardíaca valvular grave, miocardiopatía o angina variante
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 30 %
- Insuficiencia renal conocida (CrCl < 30 mL/min) o en diálisis
- Contraindicaciones para el uso de ranolazina
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ranolazina
Ranolazina 1000 mg dos veces al día
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Ranolazina 1000 mg dos veces al día
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo dos veces al día
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Placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación del cuestionario de angina de Seattle con respecto a la frecuencia de la angina
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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Se presenta el cambio en las puntuaciones de la dimensión de frecuencia de angina del Cuestionario de angina de Seattle (SAQ) después de 12 semanas de tratamiento con ranolazina o placebo.
El cambio a las 12 semanas se calculó como (Valor del punto final a las 12 semanas - Valor del punto final al inicio)/Valor del punto final al inicio.
Las dimensiones individuales del Cuestionario de angina de Seattle se transforman en una puntuación de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican una mejor salud.
Un número positivo para la dimensión de frecuencia de angina significa que los participantes están experimentando menos episodios de angina en la semana 12 que en la visita inicial.
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Línea de base, semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación del cuestionario de angina de Seattle con respecto a la limitación física
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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Se presenta el cambio en las puntuaciones de la dimensión de limitación física del Cuestionario de angina de Seattle (SAQ) después de 12 semanas de tratamiento con ranolazina o placebo.
El cambio a las 12 semanas se calculó como (Valor del punto final a las 12 semanas - Valor del punto final al inicio)/Valor del punto final al inicio.
Las dimensiones individuales del Cuestionario de angina de Seattle se transforman en una puntuación de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican una mejor salud.
Un número positivo para la dimensión de limitación física significa que los participantes experimentan menos limitación en la semana 12 que en la visita inicial.
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Línea de base, semana 12
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Cambio en la puntuación del cuestionario de angina de Seattle con respecto a la estabilidad de la angina
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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Se presenta el cambio en las puntuaciones de la dimensión de estabilidad de la angina del Cuestionario de angina de Seattle (SAQ) después de 12 semanas de tratamiento con ranolazina o placebo.
El cambio a las 12 semanas se calculó como (Valor del punto final a las 12 semanas - Valor del punto final al inicio)/Valor del punto final al inicio.
Las dimensiones individuales del Cuestionario de angina de Seattle se transforman en una puntuación de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican una mejor salud.
Un número positivo para la dimensión de estabilidad de la angina significa que los participantes están experimentando menos cambios en su angina en la semana 12 que en la visita inicial.
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Línea de base, semana 12
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Cambio en la puntuación del cuestionario de angina de Seattle con respecto a la satisfacción con el tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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Se presenta el cambio en las puntuaciones de la dimensión de satisfacción con el tratamiento del Cuestionario de angina de Seattle (SAQ) después de 12 semanas de tratamiento con ranolazina o placebo.
El cambio a las 12 semanas se calculó como (Valor del punto final a las 12 semanas - Valor del punto final al inicio)/Valor del punto final al inicio.
Las dimensiones individuales del Cuestionario de angina de Seattle se transforman en una puntuación de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican una mejor salud.
Un número positivo para la dimensión de satisfacción con el tratamiento significa que los participantes están experimentando una mayor satisfacción con su tratamiento en la semana 12 que en la visita inicial.
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Línea de base, semana 12
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Cambio en la puntuación del cuestionario de angina de Seattle con respecto a la percepción de la enfermedad
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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Se presenta el cambio en las puntuaciones de la dimensión de percepción de la enfermedad del Cuestionario de angina de Seattle (SAQ) después de 12 semanas de tratamiento con ranolazina o placebo.
El cambio a las 12 semanas se calculó como (Valor del punto final a las 12 semanas - Valor del punto final al inicio)/Valor del punto final al inicio.
Las dimensiones individuales del Cuestionario de angina de Seattle se transforman en una puntuación de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican una mejor salud.
Un número positivo para la dimensión de percepción de la enfermedad significa que los participantes sintieron que su enfermedad afectó menos su calidad de vida en la semana 12 que en la visita inicial.
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Línea de base, semana 12
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Cambio en la tasa máxima de consumo de oxígeno (VO2 Max)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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El cambio en el VO2, medido por la prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET), después de 12 semanas de tratamiento con ranolazina en comparación con placebo.
VO2 max es la cantidad máxima de oxígeno que utilizan los participantes durante un tratamiento intenso.
Para estandarizar las pruebas de esfuerzo con ejercicio, la CPET se realizó bajo la guía de la red MET-TEST CPET en Atlanta, Georgia.
El MET-TEST se creó en 2003 y es una prueba de esfuerzo de alta precisión con evaluación fisiológica detallada, que permite mediciones precisas y reproducibles del VO2 máximo.
Los individuos pueden demostrar una respuesta anormal de CPET antes de que desarrollen síntomas o presenten eventos cardíacos y los resultados anormales de CPET son fuertes predictores de futuros resultados adversos.
Los valores más altos de VO2 indican una mejor utilidad de oxígeno y un valor positivo para el cambio de VO2 significa que hubo una mejora desde el inicio en la visita de la semana 12.
El cambio a las 12 semanas se calculó como (Valor del punto final a las 12 semanas - Valor del punto final al inicio)/Valor del punto final al inicio.
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Línea de base, semana 12
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Cambio en el tiempo hasta la angina
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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Cambio en el tiempo hasta la angina medido mediante pruebas de ejercicio cardiopulmonar después de 12 semanas de tratamiento con ranolazina en comparación con placebo.
El cambio a las 12 semanas se calculó como (Valor del punto final a las 12 semanas - Valor del punto final al inicio)/Valor del punto final al inicio.
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Línea de base, semana 12
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Cambio en los equivalentes metabólicos de la tarea (MET) en el pico
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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El cambio en el ejercicio se midió como equivalentes metabólicos de la tarea (MET) en el punto máximo mediante la prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET) después de 12 semanas de tratamiento con ranolazina en comparación con placebo.
Los MET se utilizan para describir la capacidad aeróbica funcional y las tareas físicas más duras requieren una mayor cantidad de MET.
Se determinaron los MET en un nivel máximo de ejercicio para cada participante.
El cambio a las 12 semanas se calculó como (Valor del punto final a las 12 semanas - Valor del punto final al inicio)/Valor del punto final al inicio.
Un valor positivo para el cambio en los MET en el pico del ejercicio indica que el participante ha mejorado su capacidad aeróbica desde el inicio en la visita de la semana 12.
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Línea de base, semana 12
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Cambio en la reserva de flujo coronario (CFR)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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Aquí se presentan los cambios en la reserva de flujo coronario (CFR) después de 12 semanas de tratamiento con ranolazina en comparación con el placebo.
CFR es una medida del aumento máximo del flujo sanguíneo a través de las arterias coronarias durante el ejercicio.
La velocidad máxima promedio (APV) se evaluó durante un período de 3 a 5 latidos.
CFR se definió como la proporción de APV hiperémico a basal.
Un CFR bajo es una indicación de enfermedad de las arterias coronarias.
El cambio a las 12 semanas se calculó como (Valor del punto final a las 12 semanas - Valor del punto final al inicio)/Valor del punto final al inicio.
Un valor positivo para el cambio en CFR sugiere una mejora en el flujo sanguíneo de la arteria coronaria entre las visitas de referencia y de la semana 12.
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Línea de base, semana 12
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Cambio en la resistencia microcirculatoria hiperémica (HMR)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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Cambio en la resistencia microcirculatoria hiperémica (HMR) después de 12 semanas de terapia con ranolazina en comparación con placebo.
La velocidad máxima promedio (APV) se evaluó durante un período de 3 a 5 latidos.
HMR se midió como la relación entre la presión distal y el APV.
El cambio a las 12 semanas se calculó como (Valor del punto final a las 12 semanas - Valor del punto final al inicio)/Valor del punto final al inicio.
Un HMR más alto se asocia con isquemia miocárdica y un valor positivo para el cambio en el HMR indica un mayor riesgo de eventos cardíacos en la visita de la semana 12.
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Línea de base, semana 12
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Cambio porcentual en el flujo sanguíneo coronario
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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La función endotelial coronaria también se evaluará midiendo el flujo sanguíneo coronario durante la infusión de acetilcolina intracoronaria.
El flujo sanguíneo coronario (FSC) se define como el diámetro (D)2 x APV / 8. El cambio porcentual en el FSC (%ΔCBF) se calcula mediante (CBFACh - CBF inicial) / CBF inicial x 100 %, donde un aumento de >50 % en el CBF en la respuesta a la acetilcolina se considera normal.
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Línea de base, semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Habib Samady, MD, Emory University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Koh JS, Hung OY, Eshtehardi P, Kumar A, Rabah R, Raad M, Kumar S, Chaudhry S, Gupta S, Hosseini H, Brilakis E, Corban M, Sabbak N, Burnett GM, Liu C, Mehta PK, Quyyumi AA, Samady H. Microvascular Assessment of Ranolazine in Non-Obstructive Atherosclerosis: The MARINA Randomized, Double-Blinded, Controlled Pilot Trial. Circ Cardiovasc Interv. 2020 Dec;13(12):e008204. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.119.008204. Epub 2020 Dec 4.
- Titterington JS, Hung OY, Wenger NK. Microvascular angina: an update on diagnosis and treatment. Future Cardiol. 2015 Mar;11(2):229-42. doi: 10.2217/fca.14.79.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2018
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de mayo de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de mayo de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
26 de mayo de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de mayo de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de mayo de 2019
Última verificación
1 de mayo de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Isquemia miocardica
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Angina de pecho
- Aterosclerosis
- Angina microvascular
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Moduladores de transporte de membrana
- Bloqueadores de canales de sodio
- Ranolazina
Otros números de identificación del estudio
- IRB00072996
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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