雷诺嗪在非阻塞性动脉粥样硬化中的微血管评估 (MARINA) (MARINA)
2019年5月17日 更新者：Habib Samady、Emory University
雷诺嗪在非阻塞性动脉粥样硬化中的微血管评估
本研究的目的是比较药物雷诺嗪与安慰剂对胸痛或胸闷（称为心绞痛）症状、运动耐力和能力以及流向心脏极小动脉的血流变化的影响（称为冠状微血管功能）在其主要心脏动脉没有明显阻塞的患者中。 雷诺嗪是一种已获 FDA 批准用于治疗心绞痛的药物，但它可能对患有微小心脏血管疾病（称为冠状微血管疾病）的人特别有效。
该试验旨在招募 50 名心绞痛患者，他们接受基线自行车运动测试，监测心脏的电活动和耗氧量（称为心肺运动测试）和冠状动脉造影（通过放置在手腕上的小空心管拍摄心脏动脉照片或腹股沟）。 如果未发现主要动脉严重阻塞，则将进行冠状动脉微血管功能测试。 随后，参与者将按 50/50 的比例随机分配至雷诺嗪或安慰剂。 服用研究药物 12 周后，他们将重复心肺运动试验和冠状动脉造影检查微血管功能。
研究概览
详细说明
心脏病是世界上最常见的死亡原因。 我们对心脏病的大部分了解都涉及大心脏动脉（心外膜动脉）；然而，非常小的心脏动脉（冠状微血管系统）疾病可能先于心外膜疾病的发展，并代表心血管疾病的“冰山底部”。 然而，我们不了解功能失调的微血管系统如何导致血流量减少、症状和不良后果。
冠状动脉微血管疾病是由结构和功能异常共同引起的，因此拥有不仅仅依赖影像学的可靠诊断工具非常重要。 测试的黄金标准涉及血液动力学（血液循环）测量，例如在心导管实验室进行的冠状动脉血流储备 (CFR) 和充血性微循环阻力 (HMR)。
雷诺嗪是一种相对较新的美国食品和药物管理局批准的药物，用于帮助治疗心绞痛（胸痛）。 没有关于雷诺嗪对 HMR 影响的出版物。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
26
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 有典型的心绞痛病史或用力诱发的心绞痛症状，目前每周至少出现一次心绞痛
- 异常负荷心电图、运动负荷成像或药物负荷成像
- 非阻塞性冠状动脉疾病，定义为诊断性血管造影显示的任何动脉病变狭窄≤ 50%
排除标准：
- 无法提供知情同意
- 活动性心肌梗死
- 冠状动脉旁路移植术的历史
- 其他特定心脏病的诊断，例如严重的心脏瓣膜病、心肌病或变异型心绞痛
- 左心室射血分数 (LVEF) < 30%
- 已知肾功能不全 (CrCl < 30 mL/min) 或透析
- 使用雷诺嗪的禁忌症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：雷诺嗪
雷诺嗪 1,000 毫克，每日两次
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雷诺嗪 1,000 毫克，每日两次
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
每天两次安慰剂
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安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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西雅图心绞痛问卷评分关于心绞痛频率的变化
大体时间：基线，第 12 周
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介绍了在使用雷诺嗪或安慰剂治疗 12 周后，西雅图心绞痛问卷 (SAQ) 心绞痛频率维度评分的变化。
12 周时的变化计算为（12 周时的终点值 - 基线时的终点值）/基线时的终点值。
西雅图心绞痛问卷的各个维度被转换为从 0 到 100 的分数，分数越高表示健康状况越好。
心绞痛频率维度的正数意味着参与者在第 12 周时经历的心绞痛发作比基线访视时少。
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基线，第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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西雅图心绞痛问卷评分关于身体限制的变化
大体时间：基线，第 12 周
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介绍了在使用雷诺嗪或安慰剂治疗 12 周后，西雅图心绞痛问卷 (SAQ) 身体限制维度评分的变化。
12 周时的变化计算为（12 周时的终点值 - 基线时的终点值）/基线时的终点值。
西雅图心绞痛问卷的各个维度被转换为从 0 到 100 的分数，分数越高表示健康状况越好。
身体限制维度的正数意味着参与者在第 12 周时遇到的限制比他们在基线访问时要少。
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基线，第 12 周
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关于心绞痛稳定性的西雅图心绞痛问卷评分的变化
大体时间：基线，第 12 周
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介绍了雷诺嗪或安慰剂治疗 12 周后西雅图心绞痛问卷 (SAQ) 心绞痛稳定性维度评分的变化。
12 周时的变化计算为（12 周时的终点值 - 基线时的终点值）/基线时的终点值。
西雅图心绞痛问卷的各个维度被转换为从 0 到 100 的分数，分数越高表示健康状况越好。
心绞痛稳定性维度的正数意味着参与者在第 12 周时的心绞痛变化比基线访视时要少。
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基线，第 12 周
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关于治疗满意度的西雅图心绞痛问卷评分的变化
大体时间：基线，第 12 周
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介绍了雷诺嗪或安慰剂治疗 12 周后西雅图心绞痛问卷 (SAQ) 治疗满意度评分的变化。
12 周时的变化计算为（12 周时的终点值 - 基线时的终点值）/基线时的终点值。
西雅图心绞痛问卷的各个维度被转换为从 0 到 100 的分数，分数越高表示健康状况越好。
治疗满意度维度的正数表示参与者在第 12 周时对治疗的满意度高于基线访视时的满意度。
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基线，第 12 周
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关于疾病感知的西雅图心绞痛问卷评分的变化
大体时间：基线，第 12 周
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介绍了在使用雷诺嗪或安慰剂治疗 12 周后，西雅图心绞痛问卷 (SAQ) 疾病感知维度评分的变化。
12 周时的变化计算为（12 周时的终点值 - 基线时的终点值）/基线时的终点值。
西雅图心绞痛问卷的各个维度被转换为从 0 到 100 的分数，分数越高表示健康状况越好。
疾病感知维度的正数意味着参与者认为他们的疾病在第 12 周时对他们生活质量的影响小于基线访问时。
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基线，第 12 周
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耗氧量峰值速率的变化 (VO2 Max)
大体时间：基线，第 12 周
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与安慰剂相比，雷诺嗪治疗 12 周后，通过心肺运动试验 (CPET) 测量的 VO2 变化。
VO2 max 是参与者在强化治疗期间使用的最大氧气量。
为了标准化运动压力测试，CPET 在佐治亚州亚特兰大的 MET-TEST CPET 网络的指导下进行。
MET-TEST 创建于 2003 年，是一项具有详细生理评估的高精度压力测试，可以准确且可重复地测量峰值 VO2。
个体在出现症状或出现心脏事件之前可能会表现出异常的 CPET 反应，异常的 CPET 结果是未来不良后果的有力预测指标。
较高的 VO2 值表示更好的氧利用率，VO2 变化的正值意味着在第 12 周访视时与基线相比有所改善。
12 周时的变化计算为（12 周时的终点值 - 基线时的终点值）/基线时的终点值。
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基线，第 12 周
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发生心绞痛的时间变化
大体时间：基线，第 12 周
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与安慰剂相比，雷诺嗪治疗 12 周后通过心肺运动试验测量的心绞痛时间变化。
12 周时的变化计算为（12 周时的终点值 - 基线时的终点值）/基线时的终点值。
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基线，第 12 周
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峰值时任务代谢当量 (MET) 的变化
大体时间：基线，第 12 周
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与安慰剂相比，雷诺嗪治疗 12 周后，通过心肺运动试验 (CPET) 将运动变化测量为峰值时的代谢当量 (MET)。
MET 用于描述功能性有氧能力，更艰巨的体力任务需要更多的 MET。
为每个参与者确定运动峰值时的 MET。
12 周时的变化计算为（12 周时的终点值 - 基线时的终点值）/基线时的终点值。
运动高峰期 MET 变化的正值表明参与者在第 12 周访视时的有氧能力较基线有所提高。
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基线，第 12 周
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冠状动脉血流储备 (CFR) 的变化
大体时间：基线，第 12 周
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此处介绍与安慰剂相比，雷诺嗪治疗 12 周后冠状动脉血流储备 (CFR) 的变化。
CFR 是运动期间通过冠状动脉的血流量最大增加量的测量值。
在 3 至 5 次心跳期间评估平均峰值速度 (APV)。
CFR 被定义为充血与基础 APV 的比率。
低 CFR 是冠状动脉疾病的指征。
12 周时的变化计算为（12 周时的终点值 - 基线时的终点值）/基线时的终点值。
CFR 变化的正值表明在基线和第 12 周就诊之间冠状动脉血流有所改善。
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基线，第 12 周
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充血性微循环阻力 (HMR) 的变化
大体时间：基线，第 12 周
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与安慰剂相比，雷诺嗪治疗 12 周后充血性微循环阻力 (HMR) 的变化。
在 3 至 5 次心跳期间评估平均峰值速度 (APV)。
HMR 测量为远端压力与 APV 的比值。
12 周时的变化计算为（12 周时的终点值 - 基线时的终点值）/基线时的终点值。
较高的 HMR 与心肌缺血相关，并且 HMR 变化的正值表明在第 12 周就诊时心脏事件的风险增加。
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基线，第 12 周
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冠状动脉血流量的百分比变化
大体时间：基线，第 12 周
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还将通过在冠状动脉内输注乙酰胆碱期间测量冠状动脉血流量来评估冠状动脉内皮功能。
冠状动脉血流量 (CBF) 定义为直径 (D)2 x APV / 8。CBF 的百分比变化 (%ΔCBF) 由 (CBFACh - CBFbaseline) / CBFbaseline x 100% 计算，其中 CBF 增加 >50%对乙酰胆碱的反应被认为是正常的。
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基线，第 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Koh JS, Hung OY, Eshtehardi P, Kumar A, Rabah R, Raad M, Kumar S, Chaudhry S, Gupta S, Hosseini H, Brilakis E, Corban M, Sabbak N, Burnett GM, Liu C, Mehta PK, Quyyumi AA, Samady H. Microvascular Assessment of Ranolazine in Non-Obstructive Atherosclerosis: The MARINA Randomized, Double-Blinded, Controlled Pilot Trial. Circ Cardiovasc Interv. 2020 Dec;13(12):e008204. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.119.008204. Epub 2020 Dec 4.
- Titterington JS, Hung OY, Wenger NK. Microvascular angina: an update on diagnosis and treatment. Future Cardiol. 2015 Mar;11(2):229-42. doi: 10.2217/fca.14.79.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年9月1日
初级完成 (实际的)
2018年3月1日
研究完成 (实际的)
2018年6月1日
研究注册日期
首次提交
2014年5月22日
首先提交符合 QC 标准的
2014年5月23日
首次发布 (估计)
2014年5月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年5月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年5月17日
最后验证
2019年5月1日
更多信息
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