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Valutazione microvascolare della ranolazina nell'aterosclerosi non ostruttiva (MARINA) (MARINA)

17 maggio 2019 aggiornato da: Habib Samady, Emory University

Valutazione microvascolare della ranolazina nell'aterosclerosi non ostruttiva

Lo scopo di questo studio è esaminare gli effetti del farmaco ranolazina rispetto al placebo sui sintomi di dolore toracico o senso di costrizione toracica (noto come angina), resistenza e capacità di esercizio e cambiamenti nel flusso sanguigno alle piccolissime arterie del cuore (nota come funzione microvascolare coronarica) in pazienti che non presentano ostruzioni significative nelle principali arterie cardiache. La ranolazina è un farmaco già approvato dalla FDA per l'angina, ma può essere particolarmente efficace nelle persone con malattie nei loro minuscoli vasi cardiaci (nota come malattia microvascolare coronarica).

Questo studio mira ad arruolare 50 pazienti con angina sottoposti a test da sforzo in bicicletta di base con monitoraggio dell'attività elettrica del cuore e del consumo di ossigeno (noto come test da sforzo cardiopolmonare) e angiogramma coronarico (fotografare le arterie del cuore attraverso piccoli tubi cavi posizionati attraverso il polso o inguine). Se non vengono rilevati blocchi gravi nelle arterie principali, verrà eseguito il test per la funzione microvascolare coronarica. Successivamente, i partecipanti verranno quindi randomizzati 50/50 a ranolazina o placebo. Dopo aver assunto il farmaco in studio per 12 settimane, ripeteranno quindi il test da sforzo cardiopolmonare e l'angiogramma coronarico con test per la funzione microvascolare.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Angina microvascolare

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le malattie cardiache sono la causa di morte più comune al mondo. La maggior parte della nostra comprensione delle malattie cardiache ha coinvolto le grandi arterie cardiache (arterie epicardiche); tuttavia, la malattia delle piccolissime arterie cardiache (microvascolarizzazione coronarica) probabilmente precede lo sviluppo della malattia epicardica e rappresenta la "base dell'iceberg" delle malattie cardiovascolari. Tuttavia, non capiamo come la microvascolarizzazione disfunzionale porti a una riduzione del flusso sanguigno, dei sintomi e degli esiti avversi.

La malattia microvascolare coronarica deriva da una combinazione di anomalie strutturali e funzionali, quindi è importante disporre di strumenti diagnostici affidabili che non si basino esclusivamente sull'imaging. Il gold standard per i test prevede misurazioni emodinamiche (circolazione sanguigna) come la riserva di flusso coronarico (CFR) e la resistenza microcircolatoria iperemica (HMR) che si svolgono nel laboratorio di cateterizzazione cardiaca.

La ranolazina è una medicina relativamente nuova approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti per aiutare con l'angina (dolore al petto). Non ci sono pubblicazioni sull'effetto della ranolazina sull'HMR.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Fase

Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Stati Uniti
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
    - Emory University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Anamnesi di angina tipica o sintomi anginosi indotti dallo sforzo e che attualmente soffrono di angina almeno una volta alla settimana
ECG da sforzo anomalo, imaging da sforzo o imaging da stress farmacologico
Malattia coronarica non ostruttiva come definita da stenosi della lesione ≤ 50% in qualsiasi arteria come visualizzato dall'angiografia diagnostica

Criteri di esclusione:

Impossibilità di fornire il consenso informato
Infarto miocardico attivo
Storia di bypass coronarico
Diagnosi di altre malattie cardiache specifiche come grave cardiopatia valvolare, cardiomiopatia o angina variante
Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 30%
Insufficienza renale nota (CrCl < 30 ml/min) o in dialisi
Controindicazioni all'uso di ranolazina

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Assegnazione: Randomizzato
Modello interventistico: Assegnazione parallela
Mascheramento: Quadruplicare

Numero di armi

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm	Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ranolazina Ranolazina 1.000 mg due volte al giorno	Droga: Ranolazina Ranolazina 1.000 mg due volte al giorno Altri nomi: Ranexa
Comparatore placebo: Placebo Placebo due volte al giorno	Droga: Placebo Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Variazione del punteggio del questionario sull'angina di Seattle per quanto riguarda la frequenza dell'angina Lasso di tempo: Basale, settimana 12	Viene presentato il cambiamento nei punteggi della dimensione della frequenza dell'angina del Seattle Angina Questionnaire (SAQ) dopo 12 settimane di terapia con ranolazina o placebo. La variazione a 12 settimane è stata calcolata come (Valore dell'endpoint a 12 settimane - Valore dell'endpoint al basale)/Valore dell'endpoint al basale. Le singole dimensioni del Seattle Angina Questionnaire vengono trasformate in un punteggio da 0 a 100, dove i punteggi più alti indicano una salute migliore. Un numero positivo per la dimensione della frequenza dell'angina significa che i partecipanti stanno vivendo meno episodi di angina alla settimana 12 rispetto alla visita di base.	Basale, settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Modifica del punteggio del questionario sull'angina di Seattle per quanto riguarda la limitazione fisica Lasso di tempo: Basale, settimana 12	Viene presentato il cambiamento nei punteggi della dimensione della limitazione fisica del Seattle Angina Questionnaire (SAQ) dopo 12 settimane di terapia con ranolazina o placebo. La variazione a 12 settimane è stata calcolata come (Valore dell'endpoint a 12 settimane - Valore dell'endpoint al basale)/Valore dell'endpoint al basale. Le singole dimensioni del Seattle Angina Questionnaire vengono trasformate in un punteggio da 0 a 100, dove i punteggi più alti indicano una salute migliore. Un numero positivo per la dimensione della limitazione fisica significa che i partecipanti stanno riscontrando meno limitazioni alla settimana 12 rispetto alla visita di riferimento.	Basale, settimana 12
Modifica del punteggio del questionario sull'angina di Seattle per quanto riguarda la stabilità dell'angina Lasso di tempo: Basale, settimana 12	Viene presentato il cambiamento nei punteggi della dimensione della stabilità dell'angina del Seattle Angina Questionnaire (SAQ) dopo 12 settimane di terapia con ranolazina o placebo. La variazione a 12 settimane è stata calcolata come (Valore dell'endpoint a 12 settimane - Valore dell'endpoint al basale)/Valore dell'endpoint al basale. Le singole dimensioni del Seattle Angina Questionnaire vengono trasformate in un punteggio da 0 a 100, dove i punteggi più alti indicano una salute migliore. Un numero positivo per la dimensione della stabilità dell'angina significa che i partecipanti stanno sperimentando meno cambiamenti nella loro angina alla settimana 12 rispetto alla visita di riferimento.	Basale, settimana 12
Modifica del punteggio del questionario sull'angina di Seattle per quanto riguarda la soddisfazione del trattamento Lasso di tempo: Basale, settimana 12	Viene presentato il cambiamento nei punteggi della dimensione di soddisfazione del trattamento del Seattle Angina Questionnaire (SAQ) dopo 12 settimane di terapia con ranolazina o placebo. La variazione a 12 settimane è stata calcolata come (Valore dell'endpoint a 12 settimane - Valore dell'endpoint al basale)/Valore dell'endpoint al basale. Le singole dimensioni del Seattle Angina Questionnaire vengono trasformate in un punteggio da 0 a 100, dove i punteggi più alti indicano una salute migliore. Un numero positivo per la dimensione della soddisfazione del trattamento significa che i partecipanti stanno sperimentando una maggiore soddisfazione per il loro trattamento alla settimana 12 rispetto alla visita di riferimento.	Basale, settimana 12
Variazione del punteggio del questionario sull'angina di Seattle per quanto riguarda la percezione della malattia Lasso di tempo: Basale, settimana 12	Viene presentato il cambiamento nei punteggi della dimensione di percezione della malattia del Seattle Angina Questionnaire (SAQ) dopo 12 settimane di terapia con ranolazina o placebo. La variazione a 12 settimane è stata calcolata come (Valore dell'endpoint a 12 settimane - Valore dell'endpoint al basale)/Valore dell'endpoint al basale. Le singole dimensioni del Seattle Angina Questionnaire vengono trasformate in un punteggio da 0 a 100, dove i punteggi più alti indicano una salute migliore. Un numero positivo per la dimensione della percezione della malattia significa che i partecipanti sentivano che la loro malattia aveva un impatto minore sulla loro qualità di vita alla settimana 12 rispetto alla visita di riferimento.	Basale, settimana 12
Variazione del tasso di picco del consumo di ossigeno (VO2 max) Lasso di tempo: Basale, settimana 12	La variazione del VO2, misurata mediante test da sforzo cardiopolmonare (CPET), dopo 12 settimane di terapia con ranolazina rispetto al placebo. VO2 max è la quantità massima di ossigeno che i partecipanti utilizzano durante un trattamento intenso. Per standardizzare il test da sforzo, il CPET è stato eseguito sotto la guida della rete CPET MET-TEST ad Atlanta, in Georgia. Il MET-TEST è stato creato nel 2003 ed è uno stress test ad alta precisione con valutazione fisiologica dettagliata, che consente misurazioni accurate e riproducibili del VO2 di picco. Gli individui possono dimostrare una risposta CPET anormale prima che sviluppino sintomi o presentino eventi cardiaci e risultati CPET anormali sono forti predittori di esiti avversi futuri. Valori VO2 più elevati indicano una migliore utilità dell'ossigeno e un valore positivo per la variazione di VO2 indica che c'è stato un miglioramento rispetto al basale alla visita della settimana 12. La variazione a 12 settimane è stata calcolata come (Valore dell'endpoint a 12 settimane - Valore dell'endpoint al basale)/Valore dell'endpoint al basale.	Basale, settimana 12
Cambio di tempo in angina Lasso di tempo: Basale, settimana 12	Variazione del tempo di angina misurata mediante test da sforzo cardiopolmonare dopo 12 settimane di terapia con ranolazina rispetto al placebo. La variazione a 12 settimane è stata calcolata come (Valore dell'endpoint a 12 settimane - Valore dell'endpoint al basale)/Valore dell'endpoint al basale.	Basale, settimana 12
Variazione degli equivalenti metabolici dell'attività (MET) al picco Lasso di tempo: Basale, settimana 12	La variazione dell'attività fisica è stata misurata come Metabolic Equivalents of Task (METs) at Peak mediante test da sforzo cardiopolmonare (CPET) dopo 12 settimane di terapia con ranolazina rispetto al placebo. I MET vengono utilizzati per descrivere la capacità aerobica funzionale e le attività fisiche più impegnative richiedono un numero maggiore di MET. I MET a un livello massimo di esercizio sono stati determinati per ciascun partecipante. La variazione a 12 settimane è stata calcolata come (Valore dell'endpoint a 12 settimane - Valore dell'endpoint al basale)/Valore dell'endpoint al basale. Un valore positivo per la variazione dei MET al picco dell'esercizio indica che il partecipante ha migliorato la propria capacità aerobica rispetto al basale alla visita della settimana 12.	Basale, settimana 12
Variazione della riserva di flusso coronarico (CFR) Lasso di tempo: Basale, settimana 12	Di seguito vengono presentati i cambiamenti nella riserva di flusso coronarico (CFR) dopo 12 settimane di terapia con ranolazina rispetto al placebo. CFR è una misura del massimo aumento del flusso sanguigno attraverso le arterie coronarie durante l'esercizio. La velocità media di picco (APV) è stata valutata su un periodo da 3 a 5 battiti. Il CFR è stato definito come il rapporto tra APV iperemico e basale. Un CFR basso è un'indicazione di malattia coronarica. La variazione a 12 settimane è stata calcolata come (Valore dell'endpoint a 12 settimane - Valore dell'endpoint al basale)/Valore dell'endpoint al basale. Un valore positivo per la variazione del CFR suggerisce un miglioramento del flusso sanguigno coronarico tra il basale e le visite della settimana 12.	Basale, settimana 12
Variazione della resistenza microcircolatoria iperemica (HMR) Lasso di tempo: Basale, settimana 12	Variazione della resistenza microcircolatoria iperemica (HMR) dopo 12 settimane di terapia con ranolazina rispetto al placebo. La velocità media di picco (APV) è stata valutata su un periodo da 3 a 5 battiti. HMR è stato misurato come rapporto tra pressione distale e APV. La variazione a 12 settimane è stata calcolata come (Valore dell'endpoint a 12 settimane - Valore dell'endpoint al basale)/Valore dell'endpoint al basale. Un HMR più elevato è associato all'ischemia miocardica e un valore positivo per la variazione dell'HMR indica un aumento del rischio di eventi cardiaci alla visita della settimana 12.	Basale, settimana 12
Percentuale di variazione del flusso sanguigno coronarico Lasso di tempo: Basale, settimana 12	La funzione endoteliale coronarica sarà valutata anche misurando il flusso ematico coronarico durante l'infusione di acetilcolina intracoronarica. Il flusso sanguigno coronarico (CBF) è definito come diametro (D)2 x APV / 8. La variazione percentuale del CBF (%ΔCBF) è calcolata da (CBFACh - CBFbaseline) / CBFbaseline x 100%, dove un aumento >50% del CBF in la risposta all'acetilcolina è considerata normale.	Basale, settimana 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Emory University

Collaboratori

Gilead Sciences

Investigatori

Investigatore principale: Habib Samady, MD, Emory University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 maggio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 maggio 2014

Primo Inserito (Stima)

26 maggio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 maggio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 maggio 2019

Ultimo verificato

1 maggio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

IRB00072996

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

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