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Évaluation microvasculaire de la ranolazine dans l'athérosclérose non obstructive (MARINA) (MARINA)

17 mai 2019 mis à jour par: Habib Samady, Emory University

Évaluation microvasculaire de la ranolazine dans l'athérosclérose non obstructive

Le but de cette étude est d'examiner les effets du médicament Ranolazine par rapport au placebo sur les symptômes de douleur thoracique ou d'oppression thoracique (appelée angine), l'endurance et la capacité d'exercice, et les modifications du flux sanguin vers les très petites artères du cœur. (connue sous le nom de fonction microvasculaire coronarienne) chez les patients qui ne présentent pas de blocages importants dans leurs principales artères cardiaques. La ranolazine est un médicament déjà approuvé par la FDA pour l'angine de poitrine, mais il peut être particulièrement efficace chez les personnes atteintes d'une maladie de leurs petits vaisseaux cardiaques (appelée maladie microvasculaire coronarienne).

Cet essai vise à recruter 50 patients souffrant d'angine de poitrine qui subissent un test d'effort à vélo de base avec surveillance de l'activité électrique du cœur et de la consommation d'oxygène (appelé test d'effort cardio-pulmonaire) et une angiographie coronarienne (prise de photos des artères cardiaques à travers de petits tubes creux placés à travers le poignet ou aine). Si des blocages sévères dans les artères principales ne sont pas détectés, des tests de la fonction microvasculaire coronarienne seront effectués. Par la suite, les participants seront ensuite randomisés 50/50 pour recevoir soit la ranolazine, soit le placebo. Après avoir pris le médicament à l'étude pendant 12 semaines, ils répéteront ensuite le test d'effort cardiopulmonaire et l'angiographie coronaire avec test de la fonction microvasculaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les maladies cardiaques sont la cause de décès la plus fréquente dans le monde. La majeure partie de notre compréhension des maladies cardiaques a impliqué les grosses artères cardiaques (artères épicardiques); cependant, la maladie des très petites artères cardiaques (microvasculature coronarienne) précède probablement le développement de la maladie épicardique et représente la "base de l'iceberg" de la maladie cardiovasculaire. Pourtant, nous ne comprenons pas comment une microvascularisation dysfonctionnelle entraîne une réduction du flux sanguin, des symptômes et des effets indésirables.

La maladie microvasculaire coronarienne résulte d'une combinaison d'anomalies structurelles et fonctionnelles, il est donc important de disposer d'outils de diagnostic fiables qui ne reposent pas uniquement sur l'imagerie. L'étalon-or pour les tests implique des mesures hémodynamiques (circulation sanguine) telles que la réserve de débit coronaire (CFR) et la résistance microcirculatoire hyperémique (HMR) qui ont lieu dans le laboratoire de cathétérisme cardiaque.

La ranolazine est un médicament relativement nouveau approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour soulager l'angine de poitrine (douleur thoracique). Il n'y a pas de publications sur l'effet de la Ranolazine sur l'HMR.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

26

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Antécédents d'angine de poitrine typique ou de symptômes angineux induits par l'effort et souffrent actuellement d'angine de poitrine au moins une fois par semaine
  • ECG d'effort anormal, imagerie d'effort ou imagerie d'effort pharmacologique
  • Maladie coronarienne non obstructive telle que définie par une sténose de la lésion ≤ 50 % dans n'importe quelle artère telle que visualisée par angiographie diagnostique

Critère d'exclusion:

  • Incapacité à donner un consentement éclairé
  • Infarctus du myocarde actif
  • Antécédents de pontage coronarien
  • Diagnostic d'autres maladies cardiaques spécifiques telles qu'une cardiopathie valvulaire sévère, une cardiomyopathie ou une variante de l'angine de poitrine
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 30 %
  • Insuffisance rénale connue (ClCr < 30 mL/min) ou sous dialyse
  • Contre-indications à l'utilisation de Ranolazine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ranolazine
Ranolazine 1 000 mg deux fois par jour
Médicament: Ranolazine
Ranolazine 1 000 mg deux fois par jour
Autres noms:
  • Ranexa
Comparateur placebo: Placebo
Placebo deux fois par jour
Médicament: Placebo
Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du score du questionnaire sur l'angine de Seattle concernant la fréquence de l'angine
Délai: Base de référence, semaine 12
L'évolution des scores de la dimension de fréquence de l'angine de poitrine du Seattle Angina Questionnaire (SAQ) après 12 semaines de traitement par la ranolazine ou un placebo est présentée. Le changement à 12 semaines a été calculé comme (valeur du point final à 12 semaines - valeur du point final à la ligne de base)/valeur du point final à la ligne de base. Les dimensions individuelles du Seattle Angina Questionnaire sont transformées en un score de 0 à 100, où des scores plus élevés indiquent une meilleure santé. Un nombre positif pour la dimension de fréquence de l'angine de poitrine signifie que les participants connaissent moins d'épisodes d'angine de poitrine à la semaine 12 qu'ils ne l'étaient lors de la visite de référence.
Base de référence, semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du score du questionnaire sur l'angine de Seattle concernant la limitation physique
Délai: Base de référence, semaine 12
L'évolution des scores de la dimension limitation physique du Seattle Angina Questionnaire (SAQ) après 12 semaines de traitement par la ranolazine ou un placebo est présentée. Le changement à 12 semaines a été calculé comme (valeur du point final à 12 semaines - valeur du point final à la ligne de base)/valeur du point final à la ligne de base. Les dimensions individuelles du Seattle Angina Questionnaire sont transformées en un score de 0 à 100, où des scores plus élevés indiquent une meilleure santé. Un nombre positif pour la dimension de la limitation physique signifie que les participants éprouvent moins de limitation à la semaine 12 qu'ils ne l'étaient lors de la visite de référence.
Base de référence, semaine 12
Changement du score du questionnaire sur l'angine de Seattle concernant la stabilité de l'angine
Délai: Base de référence, semaine 12
L'évolution des scores de la dimension stabilité de l'angine de poitrine du Seattle Angina Questionnaire (SAQ) après 12 semaines de traitement par la ranolazine ou un placebo est présentée. Le changement à 12 semaines a été calculé comme (valeur du point final à 12 semaines - valeur du point final à la ligne de base)/valeur du point final à la ligne de base. Les dimensions individuelles du Seattle Angina Questionnaire sont transformées en un score de 0 à 100, où des scores plus élevés indiquent une meilleure santé. Un nombre positif pour la dimension de stabilité de l'angine de poitrine signifie que les participants connaissent moins de changements dans leur angine de poitrine à la semaine 12 qu'ils ne l'étaient lors de la visite de référence.
Base de référence, semaine 12
Changement du score du questionnaire sur l'angine de Seattle concernant la satisfaction du traitement
Délai: Base de référence, semaine 12
L'évolution des scores de la dimension de satisfaction du traitement du Seattle Angina Questionnaire (SAQ) après 12 semaines de traitement par la ranolazine ou un placebo est présentée. Le changement à 12 semaines a été calculé comme (valeur du point final à 12 semaines - valeur du point final à la ligne de base)/valeur du point final à la ligne de base. Les dimensions individuelles du Seattle Angina Questionnaire sont transformées en un score de 0 à 100, où des scores plus élevés indiquent une meilleure santé. Un nombre positif pour la dimension de satisfaction du traitement signifie que les participants sont plus satisfaits de leur traitement à la semaine 12 qu'ils ne l'étaient lors de la visite de référence.
Base de référence, semaine 12
Changement du score du questionnaire sur l'angine de Seattle concernant la perception de la maladie
Délai: Base de référence, semaine 12
L'évolution des scores de la dimension de perception de la maladie du Seattle Angina Questionnaire (SAQ) après 12 semaines de traitement par la ranolazine ou un placebo est présentée. Le changement à 12 semaines a été calculé comme (valeur du point final à 12 semaines - valeur du point final à la ligne de base)/valeur du point final à la ligne de base. Les dimensions individuelles du Seattle Angina Questionnaire sont transformées en un score de 0 à 100, où des scores plus élevés indiquent une meilleure santé. Un nombre positif pour la dimension de perception de la maladie signifie que les participants ont estimé que leur maladie avait moins d'impact sur leur qualité de vie à la semaine 12 qu'à la visite de référence.
Base de référence, semaine 12
Changement du taux maximal de consommation d'oxygène (VO2 Max)
Délai: Base de référence, semaine 12
Le changement de VO2, tel que mesuré par le test d'effort cardio-pulmonaire (CPET), après 12 semaines de traitement avec la ranolazine par rapport au placebo. VO2 max est la quantité maximale d'oxygène que les participants utilisent pendant un traitement intense. Pour normaliser les tests d'effort, le CPET a été réalisé sous la direction du réseau MET-TEST CPET à Atlanta, en Géorgie. Le MET-TEST a été créé en 2003 et est un test d'effort de haute précision avec une évaluation physiologique détaillée, permettant des mesures précises et reproductibles du pic de VO2. Les individus peuvent présenter une réponse CPET anormale avant de développer des symptômes ou de présenter des événements cardiaques et des résultats CPET anormaux sont de bons prédicteurs de futurs résultats indésirables. Des valeurs de VO2 plus élevées indiquent une meilleure utilité de l'oxygène et une valeur positive pour le changement de VO2 signifie qu'il y a eu une amélioration par rapport au départ lors de la visite de la semaine 12. Le changement à 12 semaines a été calculé comme (valeur du point final à 12 semaines - valeur du point final à la ligne de base)/valeur du point final à la ligne de base.
Base de référence, semaine 12
Changement dans le temps jusqu'à l'angine
Délai: Base de référence, semaine 12
Changement dans le temps jusqu'à l'angor tel que mesuré par des tests d'effort cardio-pulmonaire après 12 semaines de traitement avec Ranolazine par rapport au placebo. Le changement à 12 semaines a été calculé comme (valeur du point final à 12 semaines - valeur du point final à la ligne de base)/valeur du point final à la ligne de base.
Base de référence, semaine 12
Modification des équivalents métaboliques de tâche (MET) au pic
Délai: Base de référence, semaine 12
Le changement dans l'exercice a été mesuré en tant qu'équivalents métaboliques de la tâche (MET) au pic par test d'effort cardio-pulmonaire (CPET) après 12 semaines de traitement avec la ranolazine par rapport au placebo. Les MET sont utilisés pour décrire la capacité aérobie fonctionnelle et les tâches physiques plus difficiles nécessitent un nombre plus élevé de MET. Les MET à un niveau d'exercice maximal ont été déterminés pour chaque participant. Le changement à 12 semaines a été calculé comme (valeur du point final à 12 semaines - valeur du point final à la ligne de base)/valeur du point final à la ligne de base. Une valeur positive pour le changement des MET au pic de l'exercice indique que le participant a amélioré sa capacité aérobie par rapport au départ lors de la visite de la semaine 12.
Base de référence, semaine 12
Modification de la réserve de flux coronaire (CFR)
Délai: Base de référence, semaine 12
Les modifications de la réserve de flux coronaire (CFR) après 12 semaines de traitement par la ranolazine par rapport au placebo sont présentées ici. Le CFR est une mesure de l'augmentation maximale du flux sanguin dans les artères coronaires pendant l'exercice. La vitesse de pointe moyenne (APV) a été évaluée sur une période de 3 à 5 battements. Le CFR a été défini comme le rapport de l'APV hyperémique à l'APV basale. Un CFR bas est une indication de maladie coronarienne. Le changement à 12 semaines a été calculé comme (valeur du point final à 12 semaines - valeur du point final à la ligne de base)/valeur du point final à la ligne de base. Une valeur positive pour le changement de CFR suggère une amélioration du débit sanguin de l'artère coronaire entre les visites de référence et la semaine 12.
Base de référence, semaine 12
Modification de la résistance microcirculatoire hyperémique (HMR)
Délai: Base de référence, semaine 12
Modification de la résistance microcirculatoire hyperémique (HMR) après 12 semaines de traitement par la ranolazine par rapport au placebo. La vitesse de pointe moyenne (APV) a été évaluée sur une période de 3 à 5 battements. HMR a été mesuré comme le rapport de la pression distale à l'APV. Le changement à 12 semaines a été calculé comme (valeur du point final à 12 semaines - valeur du point final à la ligne de base)/valeur du point final à la ligne de base. Un HMR plus élevé est associé à une ischémie myocardique et une valeur positive pour le changement du HMR indique un risque accru d'événements cardiaques lors de la visite de la semaine 12.
Base de référence, semaine 12
Changement en pourcentage du débit sanguin coronaire
Délai: Base de référence, semaine 12
La fonction endothéliale coronaire sera également évaluée par la mesure du débit sanguin coronaire pendant la perfusion d'acétylcholine intracoronaire. Le débit sanguin coronaire (CBF) est défini comme le diamètre (D)2 x APV / 8. Le pourcentage de variation du CBF (%ΔCBF) est calculé par (CBFACh - CBFbaseline) / CBFbaseline x 100 %, où une augmentation > 50 % du CBF dans réponse à l'acétylcholine est considérée comme normale.
Base de référence, semaine 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Emory University

Collaborateurs

Gilead Sciences

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Habib Samady, MD, Emory University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mai 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mai 2014

Première publication (Estimation)

26 mai 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mai 2019

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00072996

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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