HCC および限界肝予備能を持つ患者に対するドキソルビシン溶出ビーズを使用した TACE
肝細胞癌および限界肝予備能を有する肝移植候補に対するドキソルビシン溶出マイクロスフェアによる化学塞栓術の前向き第II相研究
TACE は、患者が移植を待つ間、肝腫瘍の負担を軽減する目的で、ベースラインの肝機能障害のある患者に頻繁に提供されます。 この治療手段がなければ、疾患は臓器割り当てに必要な UNOS T2 基準を超えて進行する可能性があります。
この研究の目的は、ドキソルビシン溶出ビーズ (DEB-TACE) を使用した経動脈的化学塞栓術を安全かつ効果的に使用して、肝のみの肝細胞癌 (HCC) およびベースラインの肝機能障害を有する患者を治療できるかどうかを判断することです。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の成人男性または女性患者
- 欧州肝臓研究協会（EASL）基準に基づく肝臓のみのHCCの診断（造影CTまたはMRIでのX線病変の出現、すなわち早期動脈相での増強、門脈相でのウォッシュアウト、関連する上昇の有無にかかわらず）血清アルファフェトプロテイン（AFP）レベル> 200単位/ミリリットル（U / ml））またはHCC診断の組織学的確認のいずれか該当する方。
- UNOS ステージ T1、T2、または T3 疾患。
-次のいずれかの基準による肝移植の候補者（リストまたはスクリーニング）：
- ミラノ基準（5cm未満の病変が1つ、またはそれぞれが3cm未満の病変が3つ以下）、
- UCSF ダウンステージング基準 (1 つの病変が 8 cm 未満、またはそれぞれが 5 cm 未満で最大寸法の合計が 8 cm 未満の病変が 2 ～ 3 個、または最大寸法の合計が 8 cm 未満でそれぞれが 3 cm 未満の病変が 4 ～ 5 個)
- カリフォルニア大学サンフランシスコ校 (UCSF) のオールカマー基準 (UCSF ダウンステージング基準を超える UNOS ステージ T3 疾患)。
- -RECISTバージョン1.1および修正された固形腫瘍の反応評価基準（mRECIST）基準による、肝臓の少なくとも1つの測定可能な疾患部位。
以下の臨床、検査、または画像パラメータの少なくとも 1 つ:
- 軽度または中等度の腹水
- 血清ビリルビンが3mg/dl以上6mg/dl未満
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 正常値の上限 (ULN) の 5 倍を超えるが、ULN の 10 倍未満
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常値の上限（ULN）の5倍を超えるが、ULNの10倍未満
- プロトロンビン時間の国際正規化比（INR）が1.5を超えるが2.5以下
- 門脈血栓症（枝または本管）
- -機能している経頸静脈肝内門脈体循環シャント（TIPS）または外科的門脈体循環シャント
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2。
除外基準:
- -DEB-TACEの4週間以内の肝指向療法（化学塞栓術、放射線塞栓術、刺激の少ない塞栓術、切除療法）。
- -以前の肝移植。
- 血清ビリルビン≧6mg/dl
- AST＞正常上限の10倍
- ALT > 正常上限の 10 倍
- INR > 2.5
- 血清クレアチニン > 1.5 mg/dl
- 門脈および/または肝静脈への大血管腫瘍浸潤
- 嚢外腫瘍の進展
- 肝外疾患
- 薬物療法に抵抗性の肝性脳症
- コントロールされていないアクティブな感染症
- 総胆管閉塞の画像証拠
- -以前の括約筋切開術または胆腸吻合術
- -治療する領域での肝動脈から門脈への重大な短絡。
- 症候性うっ血性心不全 (CHF)
- -以前のドキソルビシンベースのTACEに対するアレルギーまたは不耐性
- 標準治療の前投薬にもかかわらず、ヨード造影剤に対するアレルギーまたは不耐性
- -LC Bead™デバイスによる治療に対する禁忌（例： 大径動静脈シャントの患者または右左シャントの患者）。
- -ソラフェニブまたは他の全身化学療法剤による全身療法 最初に計画されたDEB-TACEの1週間前。
- -非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がん以外の活動性の二次悪性腫瘍。 (悪性腫瘍の既往歴のある患者は、治療を完了し、再発のリスクが 30% 未満であると医師が判断した場合、「現在進行中の」悪性腫瘍を有するとは見なされません。)
- -以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、制御されていない心不整脈、制御されていない末梢血管疾患、過去12か月以内の心筋梗塞、過去12か月以内の脳血管障害、肺疾患の障害機能状態または酸素の必要性、経口薬の吸収に影響を与えたり変化させたりする可能性のある胃腸機能の障害（吸収不良、胃切除術または腸切除の既往など）。
- 妊娠中または授乳中の女性は、催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されています。 DEB-TACEによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、資格を得るには母乳育児を中止する必要があります。
- -精神疾患、その他の重大な医学的疾患、または研究者の意見では、コンプライアンスまたは研究要件を遵守する能力を制限する社会的状況。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：DEB-TACE
ドキソルビシン溶出ビーズ経動脈化学塞栓術 (DEB-TACE): ドキソルビシンを搭載した LC Beads® は、同軸に配置された市販の肝動脈カテーテルを介して、治療対象の肝動脈に投与されます。 手順は、動脈流の停滞が達成されるまで、または合計 4 ml のマイクロスフェアが投与されるまで、直接透視下で実行されます。 |
ドキソルビシン溶出ビーズ経動脈化学塞栓術 (DEB-TACE): ドキソルビシンを搭載した LC Beads® は、同軸に配置された市販の肝動脈カテーテルを介して、治療対象の肝動脈に投与されます。 手順は、動脈流の停滞が達成されるまで、または合計 4 ml のミクロスフェアが投与されるまで、直接透視下で実行されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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観察された最高のX線写真反応率（mRECISTによって測定）
時間枠：1年
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ドキソルビシン溶出ビーズ経動脈化学塞栓術 (DEB-TACE) に対する固形腫瘍の修正応答評価基準 (mRECIST) による X 線検査で観察された最良の応答率は、観察された最良の応答として CR、PR、または SD を示した患者の数を総数で割った値として定義されました。利用可能な CT または MRI が少なくとも 1 つある患者の数。
肝細胞癌 (HCC) に対する mRECIST の定義。
完全奏効 (CR) = すべての標的病変における腫瘍内動脈増強の消失。
部分奏効（ＰＲ）＝標的病変の直径の基準ベースライン合計として、生存（動脈相の増強）標的病変の直径の合計が少なくとも３０％減少。
安定疾患 (SD) = 部分奏効または進行性疾患のいずれにも該当しないすべての症例。
進行性疾患 (PD) = 生存可能な (増強する) 標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加。
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1年
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新たな重篤な有害事象を発症した患者数
時間枠：1年
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NCI CTCAE バージョン 4.0 によると、新たな重篤な有害事象を発症した患者の数
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MRECIST による客観的 X 線写真で最もよく観察された反応
時間枠：6ヵ月
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最良の観察された客観的なレントゲン写真の反応は、完全な反応または部分的な反応を示した患者の数を評価可能な患者の総数で割ったものとして定義されました。 mRECIST によって測定されます (主な目的の説明にある mRECIST の定義を参照してください)。 |
6ヵ月
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治療不能な進行までの時間 (TTUP)
時間枠：1年
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TTUP は、試験中の最初の DEB-TACE から、肝臓を対象とした経皮的または外科的方法 (mRECIST による) では治療不可能な X 線検査による疾患の進行が発生するまでの時間 (月) として定義されます。
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1年
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進行時間 (TTP)
時間枠：1年
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進行までの時間は、最初の調査中の DEB-TACE から、mRECIST による任意の部位での X 線検査による疾患の進行までの期間として定義されました。
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1年
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肝進行までの時間 (TTHP)
時間枠：1年
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肝進行までの時間 (TTHP) は、最初の試験での DEB-TACE から、mRECIST による肝臓の疾患進行の X 線写真の証拠が得られるまでの期間として定義されました。
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1年
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無増悪生存率（PFS）率
時間枠：3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月、24ヶ月
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無増悪生存率は、事前に定義された期間に mRECIST によって生存し、X 線検査による進行がなかった患者の数として定義されました。 PFS率は、3か月、6か月、12か月、および24か月で計算されました |
3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月、24ヶ月
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Α-フェトプロテイン (AFP) 反応がベースラインから 50% 以上低下した患者の割合
時間枠：1年
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この測定値は、DEB-TACE 後にベースラインから 50% 以上低下した (ベースラインレベルが 20 以上の患者における) α-フェトプロテイン (AFP) 反応を示す患者の数として定義されました。
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1年
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左心室駆出率 (LVEF)
時間枠：ベースライン、最後に計画された DEB-TACE から 1 か月後
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左心室駆出率 (LVEF) は、最初の DEB-TACE の前と、最後に計画された DEB-TACE の 1 か月前の収縮率として測定されました。
中央値 LVEF と全範囲が報告されました。
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ベースライン、最後に計画された DEB-TACE から 1 か月後
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曲線下中央面積 (AUC)
時間枠：7日
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投与前、5 分、20 分、40 分、60 分、120 分、6 時間、24 時間、7 日の時点で血清ドキソルビシン濃度サンプルを取得することにより、7 日間にわたる血清中のドキソルビシン濃度の曲線下面積を測定しました。 次に、経時的な血清ドキソルビシン濃度のグラフを 17 人の患者のそれぞれについてプロットし、17 人の患者のそれぞれの曲線下面積を計算しました。 薬物動態サンプリングは、最初に計画された DEB-TACE 手順のそれぞれでのみ実行されました。 |
7日
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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