TACE ved bruk av doksorubicin-eluerende perler for pasienter med HCC og marginal leverreserve
Prospektiv fase II-studie av kjemoembolisering med doksorubicin-eluerende mikrosfærer for levertransplantasjonskandidater med hepatocellulært karsinom og marginal leverreserve
TACE tilbys ofte til pasienter med baseline leverdysfunksjon med det formål å redusere levertumorbelastningen mens pasienter venter på transplantasjon. Uten dette terapeutiske tiltaket kan sykdommen utvikle seg utover UNOS T2-kriteriene som kreves for organallokering.
Formålet med studien er å finne ut om transarteriell kjemoembolisering ved bruk av doksorubicin-eluerende kuler (DEB-TACE) kan brukes trygt og effektivt for å behandle pasienter med lever-only hepatocellular carcinoma (HCC) og baseline leverdysfunksjon.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne mannlige eller kvinnelige pasienter, 18 år eller eldre
- Diagnose av HCC kun for lever basert på European Association for the Study of the Liver (EASL) kriterier (radiografisk lesjonsutseende på kontrastforsterket CT eller MR, dvs. forsterkning på tidlig arteriell fase, utvasking på portalvenøs fase med eller uten assosiert økning av serum alfa-fetoprotein (AFP) nivå >200 enheter per milliliter (U/ml)) eller histologisk bekreftelse av HCC-diagnose, avhengig av hva som er aktuelt.
- UNOS stadium T1, T2 eller T3 sykdom.
Kandidater for levertransplantasjon (oppført eller screenet) i henhold til ett av følgende kriterier:
- Milano-kriterier (en lesjon < 5 cm eller 3 eller færre lesjoner hver < 3 cm),
- Kriterier for UCSF downstaging (en lesjon mindre enn 8 cm eller 2-3 lesjoner hver mindre enn 5 cm med summen av maksimale dimensjoner mindre enn 8 cm, eller 4-5 lesjoner hver mindre enn 3 cm med summen av maksimale dimensjoner mindre enn 8 cm)
- University of California, San Francisco (UCSF) All-Comers kriterier (UNOS stadium T3 sykdom utover UCSF Downstaging Criteria).
- Minst ett målbart sykdomssted i leveren i henhold til RECIST versjon 1.1 og odifiserte Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST) kriterier.
Minst én av følgende kliniske, laboratorie- eller bildediagnostiske parametere:
- Mild eller moderat ascites
- Serumbilirubin ≥ 3 mg/dl, men mindre enn 6 mg/dl
- Aspartataminotransferase (AST) > 5 ganger øvre normalgrense (ULN), men < 10 ganger ULN
- Alaninaminotransferase (ALT) > 5 ganger øvre normalgrense (ULN), men < 10 ganger ULN
- Internasjonalt normalisert forhold for protrombintid (INR) >1,5 men ≤ 2,5
- Portal venetrombose (gren eller hoved)
- Fungerende transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) eller kirurgisk portosystemisk shunt
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
Ekskluderingskriterier:
- Leverrettet terapi (kjemoembolisering, radioembolisering, mild embolisering, ablativ terapi) innen 4 uker etter DEB-TACE.
- Tidligere levertransplantasjon.
- Serumbilirubin ≥ 6 mg/dl
- AST > 10 ganger øvre normalgrense
- ALT > 10 ganger øvre normalgrense
- INR > 2,5
- Serumkreatinin > 1,5 mg/dl
- Makrovaskulær tumorinvasjon av portal- og/eller levervene(r)
- Ekstrakapsulær tumorforlengelse
- Ekstrahepatisk sykdom
- Hepatisk encefalopati som er motstandsdyktig mot medisinsk behandling
- Aktiv ukontrollert infeksjon
- Bildebevis på vanlig gallegangobstruksjon
- Tidligere sphincterotomi eller bilio-enterisk anastomose
- Betydelig hepatisk arteriell til portvene-shunting i området som skal behandles.
- Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF)
- Allergi mot eller intoleranse av tidligere doksorubicin-basert TACE
- Allergi mot eller intoleranse mot jodholdige kontrastmidler til tross for standardbehandling førmedisinering
- Eventuelle kontraindikasjoner for behandling med LC Bead™-enhet (f.eks. pasienter med arteriovenøse shunter med stor diameter eller pasienter med høyre-til-venstre-shunt).
- Systemisk behandling med sorafenib eller andre systemiske kjemoterapeutiske midler mindre enn 1 uke før første planlagte DEB-TACE.
- Aktiv andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft eller cervical carcinoma in situ. (Pasienter med malignitet i anamnesen anses ikke for å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandlingen og anses nå av legen for å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall.)
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til: Pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi, ukontrollert perifer vaskulær sykdom, hjerteinfarkt i løpet av de foregående 12 måneder, cerebrovaskulær ulykke innen foregående 12 måneder, nedsatt lungesykdom, funksjonell status eller krever oksygen, svekkelse i gastrointestinal funksjon som kan påvirke eller endre absorpsjon av orale medisiner (som malabsorpsjon eller historie med gastrektomi eller tarmreseksjon).
- Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien på grunn av potensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med DEB-TACE, må amming avbrytes for å være kvalifisert.
- Psykiatrisk sykdom, annen betydelig medisinsk sykdom eller sosial situasjon som etter utrederens mening vil begrense etterlevelse eller evne til å etterleve studiekrav.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: DEB-TACE
Doxorubicin Eluing Bead Transarterial Chemoembolization (DEB-TACE): Doxorubicin-ladede LC Beads® administreres via et koaksialt plassert kommersielt tilgjengelig leverarteriekateter inn i leverarteriene som er målrettet for behandling. Prosedyren utføres under direkte fluoroskopisk visualisering inntil stase av arteriell strømning er oppnådd eller til totalt 4 ml mikrosfærer har blitt administrert, avhengig av hva som inntreffer først |
Doxorubicin Eluing Bead Transarterial Chemoembolization (DEB-TACE): Doxorubicin-ladede LC Beads® administreres via et koaksialt plassert kommersielt tilgjengelig leverarteriekateter inn i leverarteriene som er målrettet for behandling. Prosedyren utføres under direkte fluoroskopisk visualisering inntil stase av arteriell strømning er oppnådd eller til totalt 4 ml mikrosfærer har blitt administrert, avhengig av hva som inntreffer først.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Best observerte radiografisk responsrate (målt av mRECIST)
Tidsramme: 1 år
|
Best observert radiografisk responsrate på Doxorubicin Eluing Bead Transarterial Chemoembolization (DEB-TACE) ved modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (mRECIST) ble definert som antall pasienter som hadde CR, PR eller SD som best observert respons delt på totalt antall av pasienter med minst én tilgjengelig CT eller MR.
Definisjon av mRECIST for hepatocellulært karsinom (HCC).
Fullstendig respons (CR) = Forsvinning av eventuell intratumoral arteriell forbedring i alle mållesjoner.
Delvis respons (PR)=Minst en 30 % reduksjon i summen av diametre av levedyktige (forbedring i arteriell fase) mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre av mållesjoner som referanse.
Stabil sykdom (SD)=Alle tilfeller som ikke kvalifiserer for enten delvis respons eller progressiv sykdom.
Progressiv sykdom (PD) = En økning på minst 20 % i summen av diametrene til levedyktige (forbedrende) mållesjoner, med den minste summen av diametrene til levedyktige (enh) som referanse.
|
1 år
|
|
Antall pasienter som utviklet nye alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 1 år
|
Antall pasienter som utviklet nye alvorlige bivirkninger i henhold til NCI CTCAE versjon 4.0
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Best observert objektiv radiografisk respons av mRECIST
Tidsramme: 6 måneder
|
Best observert objektiv radiografisk respons ble definert som antall pasienter som hadde en fullstendig respons eller delvis respons delt på totalt antall evaluerbare pasienter. Målt med mRECIST (se mRECIST-definisjon i beskrivelsen av hovedmålet). |
6 måneder
|
|
Tid til ubehandlet progresjon (TTUP)
Tidsramme: 1 år
|
TTUP er definert som tid (måneder) fra den første DEB-TACE-studien til utvikling av radiografisk sykdomsprogresjon som ikke kan behandles med leverstyrte perkutane eller kirurgiske metoder (ved mRECIST).
|
1 år
|
|
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: 1 år
|
Tid til progresjon ble definert som tidsperioden fra den første DEB-TACE-studien til radiografisk sykdomsprogresjon på et hvilket som helst sted av mRECIST.
|
1 år
|
|
Tid til hepatisk progresjon (TTHP)
Tidsramme: 1 år
|
Tid til hepatisk progresjon (TTHP) ble definert som en tidsperiode fra den første DEB-TACE-studien til utvikling av radiografisk bevis på sykdomsprogresjon i leveren av mRECIST.
|
1 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) rate
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder
|
Progresjonsfri overlevelsesrate ble definert som antall pasienter som var i live og fri for radiografisk progresjon av mRECIST i forhåndsdefinerte tidsperioder. PFS-frekvensen ble beregnet til 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder |
3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder
|
|
Andel pasienter med alfa-fetoprotein (AFP)-respons med ≥ 50 % nedgang fra baseline
Tidsramme: 1 år
|
Dette målet ble definert som antall pasienter med alfa-fetoprotein (AFP) respons med ≥ 50 % reduksjon fra baseline (hos pasienter med baseline nivå ≥ 20) etter DEB-TACE.
|
1 år
|
|
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)
Tidsramme: Baseline, 1 måned etter siste planlagte DEB-TACE
|
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ble målt som prosent sammentrekning før første DEB-TACE og 1 måned etter siste planlagte DEB-TACE.
Median LVEF og full rekkevidde ble rapportert.
|
Baseline, 1 måned etter siste planlagte DEB-TACE
|
|
Median Area Under Curve (AUC)
Tidsramme: 7 dager
|
Areal under kurve for doksorubicinkonsentrasjon i serum over 7 dager ble målt ved å oppnå serumdoksorubicinkonsentrasjonsprøver ved forhåndsdosering, 5 min, 20 min, 40 min, 60 min, 120 min, 6 timer, 24 timer, 7 dager. En graf av serum doksorubicinkonsentrasjon over tid ble deretter plottet for hver av de 17 pasientene, og arealet under kurven for hver av de 17 pasientene ble beregnet. Farmakokinetisk prøvetaking ble kun utført under hver av de første planlagte DEB-TACE-prosedyrene. |
7 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 124520
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .