TACE utilisant des billes à élution de doxorubicine pour les patients atteints de CHC et de réserve hépatique marginale
Étude prospective de phase II sur la chimioembolisation avec des microsphères à élution de doxorubicine chez des candidats à la transplantation hépatique atteints d'un carcinome hépatocellulaire et d'une réserve hépatique marginale
La TACE est fréquemment proposée aux patients présentant un dysfonctionnement hépatique initial dans le but de réduire la charge tumorale hépatique pendant que les patients attendent une transplantation. Sans cette mesure thérapeutique, la maladie peut progresser au-delà des critères UNOS T2 requis pour l'attribution d'organes.
Le but de l'étude est de déterminer si la chimioembolisation transartérielle à l'aide de billes à élution de doxorubicine (DEB-TACE) peut être utilisée de manière sûre et efficace pour traiter les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) uniquement hépatique et d'un dysfonctionnement hépatique initial.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California San Francisco
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes de sexe masculin ou féminin, âgés de 18 ans ou plus
- Diagnostic de CHC hépatique uniquement basé sur les critères de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL) (apparition de lésions radiographiques au scanner ou à l'IRM avec injection de produit de contraste, c'est-à-dire rehaussement au temps artériel précoce, lavage au temps veineux portal avec ou sans élévation associée de taux sérique d'alpha-foetoprotéine (AFP) > 200 unités par millilitre (U/ml)) ou confirmation histologique du diagnostic de CHC, selon le cas.
- Maladie UNOS de stade T1, T2 ou T3.
Candidats à la transplantation hépatique (listés ou présélectionnés) selon l'un des critères suivants :
- Critères de Milan (une lésion < 5 cm ou 3 lésions ou moins chacune < 3 cm),
- Critères de downstaging UCSF (une lésion de moins de 8 cm ou 2-3 lésions de moins de 5 cm chacune avec une somme des dimensions maximales inférieure à 8 cm, ou 4-5 lésions de moins de 3 cm chacune avec une somme des dimensions maximales inférieure à 8 cm)
- Critères All-Comers de l'Université de Californie à San Francisco (UCSF) (maladie de stade T3 de l'UNOS au-delà des critères de déclassement de l'UCSF).
- Au moins un site mesurable de la maladie dans le foie selon les critères RECIST version 1.1 et les critères d'évaluation de la réponse odifiés dans les tumeurs solides (mRECIST).
Au moins un des paramètres cliniques, de laboratoire ou d'imagerie suivants :
- Ascite légère ou modérée
- Bilirubine sérique ≥ 3 mg/dl mais moins de 6 mg/dl
- Aspartate aminotransférase (AST) > 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) mais < 10 fois la LSN
- Alanine aminotransférase (ALT) > 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) mais < 10 fois la LSN
- Rapport normalisé international pour le temps de prothrombine (INR) > 1,5 mais ≤ 2,5
- Thrombose de la veine porte (branche ou principale)
- Shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire fonctionnel (TIPS) ou shunt portosystémique chirurgical
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
Critère d'exclusion:
- Thérapie dirigée vers le foie (chimioembolisation, radioembolisation, embolisation douce, thérapie ablative) dans les 4 semaines suivant DEB-TACE.
- Transplantation hépatique antérieure.
- Bilirubine sérique ≥ 6 mg/dl
- AST > 10 fois la limite supérieure normale
- ALT > 10 fois la limite supérieure normale
- RIN > 2,5
- Créatinine sérique > 1,5 mg/dl
- Invasion tumorale macrovasculaire des veines porte et/ou hépatique
- Extension tumorale extracapsulaire
- Maladie extrahépatique
- Encéphalopathie hépatique réfractaire au traitement médical
- Infection active non contrôlée
- Preuve d'imagerie de l'obstruction du canal cholédoque
- Sphinctérotomie antérieure ou anastomose bilio-entérique
- Important shunt artère hépatique-veine porte dans la zone à traiter.
- Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (ICC)
- Allergie ou intolérance à une TACE antérieure à base de doxorubicine
- Allergie ou intolérance aux produits de contraste iodés malgré la prémédication standard
- Toute contre-indication au traitement avec le dispositif LC Bead™ (par ex. patients avec un shunt artério-veineux de gros diamètre ou patients avec un shunt droite-gauche).
- Traitement systémique avec sorafénib ou autre(s) agent(s) chimiothérapeutique(s) systémique(s) moins d'une semaine avant le premier DEB-TACE prévu.
- Deuxième tumeur maligne active autre que le cancer de la peau autre que le mélanome ou le carcinome du col de l'utérus in situ. (Les patients ayant des antécédents de malignité ne sont pas considérés comme ayant une malignité « actuellement active » s'ils ont terminé le traitement et sont maintenant considérés par leur médecin comme présentant un risque de rechute inférieur à 30 %.)
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque non contrôlée, maladie vasculaire périphérique non contrôlée, infarctus du myocarde au cours des 12 mois précédents, accident vasculaire cérébral au cours des 12 mois précédents, maladie pulmonaire invalidante état fonctionnel ou nécessitant de l'oxygène, altération de la fonction gastro-intestinale pouvant affecter ou altérer l'absorption des médicaments oraux (comme la malabsorption ou des antécédents de gastrectomie ou de résection intestinale).
- Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude en raison du potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par DEB-TACE, l'allaitement doit être interrompu pour être éligible.
- Maladie psychiatrique, autre maladie médicale importante ou situation sociale qui, de l'avis de l'investigateur, limiterait la conformité ou la capacité à se conformer aux exigences de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: DEB-TACE
Chimioembolisation transartérielle avec billes à élution de doxorubicine (DEB-TACE) : Les LC Beads® chargées de doxorubicine sont administrées via un cathéter artériel hépatique disponible dans le commerce placé coaxialement dans les artères hépatiques ciblées pour le traitement. La procédure est effectuée sous visualisation fluoroscopique directe jusqu'à ce que la stase du flux artériel soit atteinte ou jusqu'à ce qu'un total de 4 ml de microsphères ait été administré, selon la première éventualité. |
Chimioembolisation transartérielle avec billes à élution de doxorubicine (DEB-TACE) : Les LC Beads® chargées de doxorubicine sont administrées via un cathéter artériel hépatique disponible dans le commerce placé coaxialement dans les artères hépatiques ciblées pour le traitement. La procédure est effectuée sous visualisation fluoroscopique directe jusqu'à ce que la stase du flux artériel soit atteinte ou jusqu'à ce qu'un total de 4 ml de microsphères ait été administré, selon la première éventualité.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Meilleur taux de réponse radiographique observé (mesuré par mRECIST)
Délai: 1 an
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Le meilleur taux de réponse radiographique observé à la chimioembolisation transartérielle par billes à élution de doxorubicine (DEB-TACE) selon les critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides (mRECIST) a été défini comme le nombre de patients qui ont eu une RC, une RP ou une DS comme leur meilleure réponse observée divisé par le nombre total des patients avec au moins un CT ou IRM disponible.
Définition de mRECIST pour le carcinome hépatocellulaire (CHC).
Réponse complète (RC) = Disparition de tout rehaussement artériel intratumoral dans toutes les lésions cibles.
Réponse partielle (PR) = Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles viables (rehaussement en phase artérielle), en prenant comme référence la somme des diamètres des lésions cibles.
Maladie stable (SD) = Tous les cas qui ne se qualifient ni pour une réponse partielle ni pour une maladie évolutive.
Maladie progressive (PD)=Une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles viables (amélioration), en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres des lésions cibles viables (enh
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1 an
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Nombre de patients qui ont développé de nouveaux événements indésirables graves
Délai: 1 an
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Nombre de patients ayant développé de nouveaux événements indésirables graves selon NCI CTCAE version 4.0
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Meilleure réponse radiographique objective observée par mRECIST
Délai: 6 mois
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La meilleure réponse radiographique objective observée a été définie comme le nombre de patients ayant eu une réponse complète ou une réponse partielle divisé par le nombre total de patients évaluables. Mesuré par mRECIST (voir la définition de mRECIST dans la description de l'objectif principal). |
6 mois
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Délai avant progression incurable (TTUP)
Délai: 1 an
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Le TTUP est défini comme le temps (mois) entre le premier DEB-TACE à l'étude et le développement d'une progression de la maladie radiographique non traitable par des méthodes percutanées ou chirurgicales dirigées vers le foie (par mRECIST).
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1 an
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Temps de progression (TTP)
Délai: 1 an
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Le temps jusqu'à la progression a été défini comme la période de temps entre le premier DEB-TACE à l'étude et la progression radiographique de la maladie sur n'importe quel site par mRECIST.
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1 an
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Temps de progression hépatique (TTHP)
Délai: 1 an
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Le temps jusqu'à la progression hépatique (TTHP) a été défini comme une période de temps entre le premier DEB-TACE à l'étude et le développement de preuves radiographiques de la progression de la maladie dans le foie par mRECIST.
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1 an
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Taux de survie sans progression (PFS)
Délai: 3 mois, 6 mois, 12 mois et 24 mois
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Le taux de survie sans progression a été défini comme le nombre de patients vivants et sans progression radiographique par mRECIST à des périodes prédéfinies. Le taux de SSP a été calculé à 3 mois, 6 mois, 12 mois et 24 mois |
3 mois, 6 mois, 12 mois et 24 mois
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Proportion de patients présentant une réponse alpha-fœtoprotéine (AFP) avec un déclin ≥ 50 % par rapport au départ
Délai: 1 an
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Cette mesure a été définie comme le nombre de patients présentant une réponse alpha-foetoprotéine (AFP) avec un déclin ≥ 50 % par rapport à la valeur initiale (chez les patients ayant un niveau initial ≥ 20) après DEB-TACE.
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1 an
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Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
Délai: Baseline, 1 mois après le dernier DEB-TACE prévu
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La fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) a été mesurée en pourcentage de contraction avant le premier DEB-TACE et 1 mois après le dernier DEB-TACE prévu.
La FEVG médiane et la gamme complète ont été rapportées.
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Baseline, 1 mois après le dernier DEB-TACE prévu
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Aire médiane sous la courbe (AUC)
Délai: 7 jours
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L'aire sous la courbe de la concentration de doxorubicine dans le sérum sur 7 jours a été mesurée en obtenant des échantillons de concentration sérique de doxorubicine aux points de prédose, 5 min, 20 min, 40 min, 60 min, 120 min, 6 heures, 24 heures, 7 jours. Un graphique de la concentration sérique de doxorubicine au fil du temps a ensuite été tracé pour chacun des 17 patients, et l'aire sous la courbe pour chacun des 17 patients a été calculée. L'échantillonnage pharmacocinétique n'a été effectué que lors de chacune des premières procédures DEB-TACE prévues. |
7 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 124520
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