TACE usando grânulos eluidores de doxorrubicina para pacientes com CHC e reserva hepática marginal

Critério de inclusão:

1. Pacientes adultos do sexo masculino ou feminino, com idade igual ou superior a 18 anos
2. Diagnóstico de CHC exclusivamente hepático com base nos critérios da Associação Europeia para o Estudo do Fígado (EASL) (aparência da lesão radiográfica na TC ou RM com contraste, ou seja, realce na fase arterial precoce, washout na fase venosa portal com ou sem elevação associada de nível sérico de alfafetoproteína (AFP) >200 unidades por mililitro (U/ml)) ou confirmação histológica do diagnóstico de CHC, o que for aplicável.
3. Doença UNOS em estágio T1, T2 ou T3.

4. Candidatos a transplante de fígado (listados ou selecionados) de acordo com um dos seguintes critérios:

   1. Critérios de Milão (uma lesão < 5cm ou 3 ou menos lesões cada < 3cm),
   2. Critérios de Downstaging da UCSF (uma lesão menor que 8 cm ou 2-3 lesões cada uma menor que 5 cm com soma das dimensões máximas menor que 8 cm, ou 4-5 lesões cada uma menor que 3 cm com soma das dimensões máximas menor que 8 cm)
   3. Critérios All-Comers da Universidade da Califórnia, São Francisco (UCSF) (doença de estágio T3 da UNOS além dos critérios de downstaging da UCSF).
5. Pelo menos um local mensurável da doença no fígado de acordo com RECIST versão 1.1 e Critérios de Avaliação de Resposta modificados em Tumores Sólidos (mRECIST).

6. Pelo menos um dos seguintes parâmetros clínicos, laboratoriais ou de imagem:

   1. Ascite leve ou moderada
   2. Bilirrubina sérica ≥ 3 mg/dl, mas inferior a 6 mg/dl
   3. Aspartato aminotransferase (AST) > 5 vezes o limite superior do normal (LSN), mas < 10 vezes o LSN
   4. Alanina aminotransferase (ALT) > 5 vezes o limite superior do normal (ULN), mas < 10 vezes o LSN
   5. Razão normalizada internacional para tempo de protrombina (INR) >1,5 mas ≤ 2,5
   6. Trombose da veia porta (ramo ou principal)
   7. Shunt portossistêmico intra-hepático transjugular funcional (TIPS) ou shunt portossistêmico cirúrgico
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

Critério de exclusão:

1. Terapia dirigida ao fígado (quimioembolização, radioembolização, embolização branda, terapia ablativa) dentro de 4 semanas após DEB-TACE.
2. Transplante de fígado anterior.
3. Bilirrubina sérica ≥ 6 mg/dl
4. AST > 10 vezes o limite superior normal
5. ALT > 10 vezes o limite normal superior
6. RNI > 2,5
7. Creatinina sérica > 1,5 mg/dl
8. Invasão tumoral macrovascular da(s) veia(s) porta e/ou hepática(s)
9. Extensão tumoral extracapsular
10. doença extra-hepática
11. Encefalopatia hepática refratária ao tratamento clínico
12. Infecção ativa descontrolada
13. Evidências de imagem de obstrução do ducto biliar comum
14. Esfincterotomia prévia ou anastomose bilioentérica
15. Desvio significativo da artéria hepática para a veia porta na área a ser tratada.
16. Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) sintomática
17. Alergia ou intolerância a TACE anterior à base de doxorrubicina
18. Alergia ou intolerância a meio de contraste iodado, apesar do padrão de cuidados pré-medicação
19. Quaisquer contra-indicações ao tratamento com o dispositivo LC Bead™ (p. pacientes com shunts arteriovenosos de grande diâmetro ou pacientes com shunt direita-esquerda).
20. Terapia sistêmica com sorafenibe ou outro(s) agente(s) quimioterápico(s) sistêmico(s) menos de 1 semana antes do primeiro DEB-TACE planejado.
21. Segunda malignidade ativa, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma cervical in situ. (Pacientes com histórico de malignidade não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia e agora são considerados por seus médicos com menos de 30% de risco de recaída.)
22. Doença intercorrente descontrolada incluindo, mas não limitada a: Infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca descontrolada, doença vascular periférica descontrolada, infarto do miocárdio nos últimos 12 meses, acidente vascular cerebral nos últimos 12 meses, comprometimento da doença pulmonar estado funcional ou necessidade de oxigênio, comprometimento da função gastrointestinal que pode afetar ou alterar a absorção de medicamentos orais (como má absorção ou história de gastrectomia ou ressecção intestinal).
23. Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo devido ao potencial de efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com DEB-TACE, a amamentação deve ser descontinuada para elegibilidade.
24. Doença psiquiátrica, outra doença médica significativa ou situação social que, na opinião do investigador, limitaria o cumprimento ou a capacidade de cumprir os requisitos do estudo.