TACE käyttää doksorubisiinia eluoivia helmiä potilaille, joilla on HCC ja marginaalinen maksareservi
Tuleva vaiheen II tutkimus kemoembolisaatiosta doksorubisiinia eluoivilla mikropalloilla maksansiirtoehdokkaille, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma ja marginaalinen maksareservi
TACE:ta tarjotaan usein potilaille, joilla on maksan toimintahäiriö lähtötilanteessa, tarkoituksena vähentää maksakasvaintaakkaa potilaiden odottaessa siirtoa. Ilman tätä terapeuttista toimenpidettä sairaus voi edetä yli UNOS T2 -kriteerien, jotka vaaditaan elinten allokoinnissa.
Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voidaanko transvaltimoiden kemoembolisaatiota doksorubisiinia eluoivilla helmillä (DEB-TACE) käyttää turvallisesti ja tehokkaasti hoidettaessa potilaita, joilla on vain maksa-hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) ja maksan toimintahäiriö.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset mies- tai naispotilaat, vähintään 18-vuotiaat
- Vain maksan HCC:n diagnoosi, joka perustuu European Association for the Study of the Liver (EASL) -kriteereihin (radiografisen vaurion esiintyminen kontrastitehostetussa CT- tai MRI-kuvauksessa, eli varhaisen valtimovaiheen vahvistuminen, huuhtoutuminen porttilaskimovaiheessa, johon liittyy tai ei ole kohonnut seerumin alfafetoproteiinin (AFP) taso >200 yksikköä millilitrassa (U/ml)) tai HCC-diagnoosin histologinen vahvistus sen mukaan, kumpi on soveltuvaa.
- UNOS-vaiheen T1, T2 tai T3 tauti.
Maksansiirtoehdokkaat (luettelossa tai seulonnassa) jonkin seuraavista kriteereistä:
- Milanin kriteerit (yksi leesio < 5 cm tai 3 tai vähemmän leesiota kukin < 3 cm),
- UCSF Downstaging -kriteerit (yksi leesio alle 8 cm tai 2-3 leesiota, joista kukin on alle 5 cm, maksimimittojen summa alle 8 cm, tai 4-5 leesiota, joista kukin on alle 3 cm ja maksimimittojen summa alle 8 cm)
- Kalifornian yliopisto, San Francisco (UCSF) All-Comers -kriteerit (UNOS-vaiheen T3 sairaus, joka ylittää UCSF:n alentamiskriteerit).
- Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta maksassa RECIST-version 1.1 ja kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (mRECIST) kriteerien mukaisesti.
Vähintään yksi seuraavista kliinisistä, laboratorio- tai kuvantamisparametreista:
- Lievä tai kohtalainen askites
- Seerumin bilirubiini ≥ 3 mg/dl, mutta alle 6 mg/dl
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 5 kertaa normaalin yläraja (ULN), mutta < 10 kertaa ULN
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 5 kertaa normaalin yläraja (ULN), mutta < 10 kertaa ULN
- Kansainvälinen normalisoitu protrombiiniajan (INR) suhde >1,5 mutta ≤ 2,5
- Portaalilaskimotromboosi (haara- tai päälaskimotukos)
- Toimiva transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteeminen shunt (TIPS) tai kirurginen portosysteeminen shunt
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0, 1 tai 2.
Poissulkemiskriteerit:
- Maksaohjattu hoito (kemoembolisaatio, radioembolisaatio, mieto embolisaatio, ablatiivinen hoito) 4 viikon sisällä DEB-TACE:sta.
- Edellinen maksansiirto.
- Seerumin bilirubiini ≥ 6 mg/dl
- AST > 10 kertaa normaalin yläraja
- ALT > 10 kertaa normaalin yläraja
- INR > 2,5
- Seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl
- Makrovaskulaarinen kasvain invaasio portaaliin ja/tai maksalaskimoon (laskimoihin)
- Ekstrakapsulaarinen kasvaimen laajennus
- Ekstrahepaattinen sairaus
- Maksaenkefalopatia, joka ei kestä lääkehoitoa
- Aktiivinen hallitsematon infektio
- Kuvaustodisteet yhteisestä sappitiehyen tukkeutumisesta
- Aiempi sphincterotomia tai bilioenteraalinen anastomoosi
- Huomattava maksan valtimo-porttilaskimon shunting hoidettavalla alueella.
- Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF)
- Allergia tai intoleranssi aikaisemmalle doksorubisiinipohjaiselle TACE:lle
- Allergia tai intoleranssi jodipitoisille varjoaineille huolimatta tavanomaisesta esilääkityshoidosta
- Kaikki LC Bead™-hoidon vasta-aiheet (esim. potilaat, joilla on halkaisijaltaan suuri arteriovenoosinen shuntti tai potilaat, joilla on oikealta vasemmalle suuntautuva shuntti).
- Systeeminen hoito sorafenibillä tai muilla systeemisillä kemoterapeuttisilla aineilla alle 1 viikko ennen ensimmäistä suunniteltua DEB-TACE-hoitoa.
- Aktiivinen toinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin ei-melanooma ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ. (Potilailla, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet hoidon loppuun ja lääkärit arvioivat, että heillä on alle 30 % uusiutumisen riski.)
- Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, hallitsematon perifeerinen verisuonisairaus, sydäninfarkti edellisten 12 kuukauden aikana, aivoverenkiertohäiriö edeltävien 12 kuukauden aikana, keuhkosairaus toiminnallinen tila tai hapen tarve, maha-suolikanavan toiminnan heikkeneminen, joka voi vaikuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen tai muuttaa sitä (kuten imeytymishäiriö tai aiemmin tehty mahalaukun tai suolen resektio).
- Raskaana olevat tai imettävät naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta mahdollisten teratogeenisten tai abortoivien vaikutusten vuoksi. Koska äidin DEB-TACE-hoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on keskeytettävä kelpoisuuden saamiseksi.
- Psyykkisairaus, muu merkittävä lääketieteellinen sairaus tai sosiaalinen tilanne, joka tutkijan mielestä rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista tai kykyä täyttää.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: DEB-TACE
Doksorubisiinia eluoiva helmi transarteriaalinen kemoembolisaatio (DEB-TACE): Doksorubisiinilla ladattuja LC Beads® -helmiä annostellaan koaksiaalisesti sijoitetun kaupallisesti saatavan maksavaltimokatetrin kautta hoitoon tarkoitettuihin maksavaltimoihin. Toimenpide suoritetaan suoralla fluoroskopialla, kunnes valtimovirtaus on pysähtynyt tai kunnes yhteensä 4 ml mikropalloja on annettu sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin |
Doksorubisiinia eluoiva helmi transarteriaalinen kemoembolisaatio (DEB-TACE): Doksorubisiinilla ladattuja LC Beads® -helmiä annostellaan koaksiaalisesti sijoitetun kaupallisesti saatavan maksavaltimokatetrin kautta hoitoon tarkoitettuihin maksavaltimoihin. Toimenpide suoritetaan suoralla fluoroskopialla, kunnes valtimovirtauksen pysähtyminen on saavutettu tai kunnes yhteensä 4 ml mikropalloja on annettu sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras havaittu radiografinen vastesuhde (mRECISTin mittaama)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Paras havaittu radiografinen vasteaste doksorubisiinin eluointihelmi transarteriaaliseen kemoembolisaatioon (DEB-TACE) muokatuilla vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (mRECIST) määritettiin potilaiden lukumääräksi, joiden paras havaittu vaste oli CR, PR tai SD jaettuna kokonaismäärällä potilaista, joilla on vähintään yksi CT tai MRI.
mRECISTin määritelmä hepatosellulaariseen karsinoomaan (HCC).
Täydellinen vaste (CR) = Tuumorinsisäisen valtimon lisääntymisen katoaminen kaikissa kohdeleesioissa.
Osittainen vaste (PR) = Vähintään 30 %:n lasku elinkelpoisten (valtimovaiheen) kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun kohdeleesioiden halkaisijat lasketaan viiteperussummana.
Stabiili sairaus (SD) = kaikki tapaukset, jotka eivät täytä osittaista vastetta tai etenevää sairautta.
Progressiivinen sairaus (PD) = vähintään 20 %:n lisäys elinkelpoisten (parantuvien) kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna otetaan elinkelpoisten (enh) halkaisijoiden pienin summa.
|
1 vuosi
|
|
Potilaiden määrä, joille kehittyi uusia vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Potilaiden lukumäärä, joille kehittyi uusia vakavia haittavaikutuksia NCI CTCAE -version 4.0 mukaan
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MRECISTin paras havaittu objektiivinen radiografinen vaste
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Paras havaittu objektiivinen radiografinen vaste määriteltiin täydellisen tai osittaisen vasteen saaneiden potilaiden lukumääränä jaettuna arvioitavien potilaiden kokonaismäärällä. Mitattu mRECIST:llä (katso mRECIST-määritelmä ensisijaisen tavoitteen kuvauksesta). |
6 kuukautta
|
|
Aika hoitamattomaan etenemiseen (TTUP)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
TTUP määritellään ajaksi (kuukausia) ensimmäisestä DEB-TACE-tutkimuksesta siihen, että kehittyy röntgensairauden eteneminen, jota ei voida hoitaa maksaohjatuilla perkutaanisilla tai kirurgisilla menetelmillä (mRECIST).
|
1 vuosi
|
|
Aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Aika etenemiseen määriteltiin ajanjaksoksi ensimmäisestä tutkimuksessa suoritetusta DEB-TACE:sta radiografiseen taudin etenemiseen missä tahansa mRECISTin kohdassa.
|
1 vuosi
|
|
Aika maksan etenemiseen (TTHP)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Aika maksan etenemiseen (TTHP) määriteltiin ajanjaksoksi ensimmäisestä DEB-TACE-tutkimuksesta siihen asti, kun mRECIST-tutkimuksella saatiin röntgenkuvaus taudin etenemisestä maksassa.
|
1 vuosi
|
|
Progression Free Survival (PFS) -prosentti
Aikaikkuna: 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta ja 24 kuukautta
|
Progressiosta vapaa eloonjäämisaste määritettiin niiden potilaiden lukumääräksi, jotka olivat elossa ja joilla ei ollut radiografista etenemistä mRECISTin avulla ennalta määrättyinä ajanjaksoina. PFS-aste laskettiin 3 kuukauden, 6 kuukauden, 12 kuukauden ja 24 kuukauden kohdalla |
3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta ja 24 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden alfafetoproteiini (AFP) -vaste on ≥ 50 % pienempi lähtötasosta
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tämä mitta määriteltiin niiden potilaiden lukumääräksi, joilla alfafetoproteiini (AFP) -vaste laski ≥ 50 % lähtötasosta (potilailla, joiden lähtötaso oli ≥ 20) DEB-TACE:n jälkeen.
|
1 vuosi
|
|
Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1 kuukausi viimeisen suunnitellun DEB-TACE:n jälkeen
|
Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) mitattiin prosentuaalisena supistuksena ennen ensimmäistä DEB-TACE:ta ja yksi kuukausi viimeisen suunnitellun DEB-TACE:n jälkeen.
Mediaani LVEF ja koko alue raportoitiin.
|
Lähtötilanne, 1 kuukausi viimeisen suunnitellun DEB-TACE:n jälkeen
|
|
Mediaani käyrän alainen pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Seerumin doksorubisiinipitoisuuden käyrän alla oleva pinta-ala 7 päivän aikana mitattiin ottamalla seerumin doksorubisiinikonsentraationäytteet ennen annosta, 5 min, 20 min, 40 min, 60 min, 120 min, 6 tuntia, 24 tuntia, 7 päivää. Sen jälkeen piirrettiin kaavio seerumin doksorubisiinipitoisuudesta ajan kuluessa kullekin 17 potilaalle, ja käyrän alla oleva pinta-ala laskettiin kullekin 17 potilaasta. Farmakokineettinen näytteenotto suoritettiin vain jokaisen ensimmäisen suunnitellun DEB-TACE-toimenpiteen aikana. |
7 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 124520
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .