TACE con microsfere a rilascio di doxorubicina per pazienti con HCC e riserva epatica marginale

Criterio di inclusione:

1. Pazienti adulti di sesso maschile o femminile, di età pari o superiore a 18 anni
2. Diagnosi di HCC solo epatico basata sui criteri dell'Associazione Europea per lo Studio del Fegato (EASL) (aspetto della lesione radiografica alla TC o alla RM con mezzo di contrasto, cioè enhancement nella fase arteriosa precoce, washout nella fase venosa portale con o senza elevazione associata di livello sierico di alfa-fetoproteina (AFP) >200 unità per millilitro (U/ml)) o conferma istologica della diagnosi di HCC, a seconda di quale sia applicabile.
3. Malattia in stadio UNOS T1, T2 o T3.

4. Candidati al trapianto di fegato (elencati o sottoposti a screening) in base a uno dei seguenti criteri:

   1. Criteri di Milano (una lesione < 5 cm o 3 o meno lesioni ciascuna < 3 cm),
   2. Criteri di downstaging UCSF (una lesione inferiore a 8 cm o 2-3 lesioni ciascuna inferiore a 5 cm con somma delle dimensioni massime inferiori a 8 cm, oppure 4-5 lesioni ciascuna inferiore a 3 cm con somma delle dimensioni massime inferiori a 8 cm)
   3. Criteri All-Comers dell'Università della California, San Francisco (UCSF) (malattia allo stadio T3 UNOS oltre i criteri di downstaging dell'UCSF).
5. Almeno un sito di malattia misurabile nel fegato secondo i criteri RECIST versione 1.1 e criteri modificati di valutazione della risposta nei tumori solidi (mRECIST).

6. Almeno uno dei seguenti parametri clinici, di laboratorio o di imaging:

   1. Ascite lieve o moderata
   2. Bilirubina sierica ≥ 3 mg/dl ma inferiore a 6 mg/dl
   3. Aspartato aminotransferasi (AST) > 5 volte il limite superiore della norma (ULN) ma < 10 volte ULN
   4. Alanina aminotransferasi (ALT) > 5 volte il limite superiore della norma (ULN) ma < 10 volte ULN
   5. Rapporto internazionale normalizzato per il tempo di protrombina (INR) >1,5 ma ≤ 2,5
   6. Trombosi della vena porta (ramo o principale)
   7. Shunt portosistemico intraepatico transgiugulare funzionante (TIPS) o shunt portosistemico chirurgico
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2.

Criteri di esclusione:

1. Terapia diretta al fegato (chemioembolizzazione, radioembolizzazione, embolizzazione blanda, terapia ablativa) entro 4 settimane dalla DEB-TACE.
2. Precedente trapianto di fegato.
3. Bilirubina sierica ≥ 6 mg/dl
4. AST > 10 volte il limite normale superiore
5. ALT > 10 volte il limite normale superiore
6. EUR > 2,5
7. Creatinina sierica > 1,5 mg/dl
8. Invasione tumorale macrovascolare della/e vena/e porta/e epatica/e
9. Estensione del tumore extracapsulare
10. Malattia extraepatica
11. Encefalopatia epatica refrattaria alla terapia medica
12. Infezione attiva incontrollata
13. Evidenze di imaging di ostruzione del dotto biliare comune
14. Precedente sfinterotomia o anastomosi bilio-enterica
15. Significativo shunt arterioso epatico alla vena porta nell'area da trattare.
16. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (CHF)
17. Allergia o intolleranza a precedenti TACE a base di doxorubicina
18. Allergia o intolleranza ai mezzi di contrasto iodati nonostante la premedicazione standard
19. Eventuali controindicazioni al trattamento con il dispositivo LC Bead™ (ad es. pazienti con shunt arterovenosi di grande diametro o pazienti con shunt destro-sinistro).
20. Terapia sistemica con sorafenib o altri agenti chemioterapici sistemici meno di 1 settimana prima della prima DEB-TACE pianificata.
21. Secondo tumore maligno attivo diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma cervicale in situ. (I pazienti con una storia di tumore maligno non sono considerati avere un tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia e sono ora considerati dal loro medico a meno del 30% di rischio di recidiva.)
22. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a: infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca non controllata, malattia vascolare periferica non controllata, infarto del miocardio nei 12 mesi precedenti, accidente cerebrovascolare nei 12 mesi precedenti, compromissione della malattia polmonare stato funzionale o necessità di ossigeno, compromissione della funzione gastrointestinale che può influenzare o alterare l'assorbimento di farmaci orali (come malassorbimento o anamnesi di gastrectomia o resezione intestinale).
23. Le donne in gravidanza o in allattamento sono escluse da questo studio a causa del potenziale di effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con DEB-TACE, l'allattamento al seno deve essere interrotto per l'idoneità.
24. Malattia psichiatrica, altra malattia medica significativa o situazione sociale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, limiterebbe la conformità o la capacità di soddisfare i requisiti dello studio.