Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

TACE met behulp van doxorubicine-afgevende korrels voor patiënten met HCC en marginale leverreserve

21 augustus 2019 bijgewerkt door: Nicholas Fidelman, MD, University of California, San Francisco

Prospectieve fase II-studie van chemo-embolisatie met doxorubicine-eluerende microsferen voor levertransplantatiekandidaten met hepatocellulair carcinoom en marginale leverreserve

TACE wordt vaak aangeboden aan patiënten met leverdisfunctie op baseline met als doel de levertumorbelasting te verminderen terwijl patiënten wachten op transplantatie. Zonder deze therapeutische maatregel kan de ziekte verder gaan dan de UNOS T2-criteria die vereist zijn voor orgaantoewijzing.

Het doel van de studie is om te bepalen of transarteriële chemo-embolisatie met behulp van doxorubicine-eluting beads (DEB-TACE) veilig en effectief kan worden gebruikt voor de behandeling van patiënten met lever-only hepatocellulair carcinoom (HCC) en baseline leverdisfunctie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California San Francisco

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassen mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder
  2. Diagnose van lever-only HCC op basis van criteria van de European Association for the Study of the Liver (EASL) (uiterlijk van radiografische laesie op contrastversterkte CT of MRI, d.w.z. aankleuring in de vroege arteriële fase, wash-out in de portale veneuze fase met of zonder geassocieerde verhoging van serum alfa-fetoproteïne (AFP)-niveau >200 eenheden per milliliter (U/ml)) of histologische bevestiging van HCC-diagnose, afhankelijk van wat van toepassing is.
  3. UNOS-stadium T1-, T2- of T3-ziekte.

  4. Kandidaten voor levertransplantatie (opgenomen of gescreend) volgens een van de volgende criteria:

    1. Milan-criteria (één laesie < 5 cm of 3 of minder laesies elk < 3 cm),
    2. UCSF Downstaging-criteria (één laesie kleiner dan 8 cm of 2-3 laesies elk kleiner dan 5 cm met een som van maximale afmetingen kleiner dan 8 cm, of 4-5 laesies elk kleiner dan 3 cm met een som van maximale afmetingen kleiner dan 8 cm)
    3. University of California, San Francisco (UCSF) All-Comers-criteria (UNOS-stadium T3-ziekte buiten UCSF Downstaging-criteria).
  5. Ten minste één meetbare ziekteplaats in de lever volgens RECIST versie 1.1 en aangepaste criteria voor responsevaluatie bij vaste tumoren (mRECIST).

  6. Ten minste een van de volgende klinische, laboratorium- of beeldvormingsparameters:

    1. Milde of matige ascites
    2. Serumbilirubine ≥ 3 mg/dl maar minder dan 6 mg/dl
    3. Aspartaataminotransferase (AST) > 5 keer de bovengrens van normaal (ULN) maar < 10 keer ULN
    4. Alanine-aminotransferase (ALAT) > 5 keer de bovengrens van normaal (ULN) maar < 10 keer ULN
    5. Internationaal genormaliseerde ratio voor protrombinetijd (INR) >1,5 maar ≤ 2,5
    6. Trombose van de poortader (tak of hoofd)
    7. Functionerende transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt (TIPS) of chirurgische portosystemische shunt
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2.

Uitsluitingscriteria:

  1. Levergerichte therapie (chemo-embolisatie, radio-embolisatie, neutrale embolisatie, ablatieve therapie) binnen 4 weken na DEB-TACE.
  2. Eerdere levertransplantatie.
  3. Serumbilirubine ≥ 6 mg/dl
  4. ASAT > 10 keer de bovengrens van normaal
  5. ALAT > 10 keer de bovengrens van normaal
  6. INR > 2,5
  7. Serumcreatinine > 1,5 mg/dl
  8. Macrovasculaire tumorinvasie van poort- en/of leverader(en)
  9. Extracapsulaire tumoruitbreiding
  10. Extrahepatische ziekte
  11. Hepatische encefalopathie ongevoelig voor medische therapie
  12. Actieve ongecontroleerde infectie
  13. Beeldvormingsbewijs van obstructie van de galwegen
  14. Eerdere sfincterotomie of bilio-enterische anastomose
  15. Significante hepatische arteriële naar poortader shunting in het te behandelen gebied.
  16. Symptomatisch congestief hartfalen (CHF)
  17. Allergie voor of intolerantie voor eerder op doxorubicine gebaseerde TACE
  18. Allergie voor of intolerantie voor jodiumhoudende contrastmiddelen ondanks premedicatie volgens de standaardzorg
  19. Eventuele contra-indicaties voor behandeling met het LC Bead™-apparaat (bijv. patiënten met een arterioveneuze shunt met een grote diameter of patiënten met een rechts-naar-links-shunt).
  20. Systemische therapie met sorafenib of andere systemische chemotherapeutica minder dan 1 week voorafgaand aan de eerste geplande DEB-TACE.
  21. Actieve tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker of cervicaal carcinoom in situ. (Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie hebben voltooid en nu door hun arts worden beschouwd als een risico op terugval van minder dan 30%.)
  22. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen, ongecontroleerde perifere vasculaire ziekte, myocardinfarct binnen de voorgaande 12 maanden, cerebrovasculair accident binnen de voorgaande 12 maanden, verslechterende longziekte functionele status of zuurstofbehoefte, verslechtering van de gastro-intestinale functie die de absorptie van orale medicatie kan beïnvloeden of veranderen (zoals malabsorptie of voorgeschiedenis van gastrectomie of darmresectie).
  23. Zwangere of zogende vrouwen zijn uitgesloten van deze studie vanwege de mogelijkheid van teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met DEB-TACE, moet de borstvoeding worden gestaakt om in aanmerking te komen.
  24. Psychiatrische ziekte, andere significante medische ziekte of sociale situatie die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving of het vermogen om te voldoen aan de studievereisten zou beperken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: DEB-TACE

Doxorubicine Eluting Bead Transarteriële chemo-embolisatie (DEB-TACE):

Doxorubicine-geladen LC Beads® worden toegediend via een coaxiaal geplaatste, in de handel verkrijgbare leverslagaderkatheter in leverslagaders die het doelwit zijn van behandeling. De procedure wordt uitgevoerd onder directe fluoroscopische visualisatie totdat stase van de arteriële stroming is bereikt of totdat in totaal 4 ml microsferen zijn toegediend, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Apparaat: LC-kraal

Doxorubicine Eluting Bead Transarteriële chemo-embolisatie (DEB-TACE):

Doxorubicine-geladen LC Beads® worden toegediend via een coaxiaal geplaatste, in de handel verkrijgbare leverslagaderkatheter in leverslagaders die het doelwit zijn van behandeling. De procedure wordt uitgevoerd onder directe fluoroscopische visualisatie totdat stasis van de arteriële stroming is bereikt of totdat in totaal 4 ml microsferen zijn toegediend, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Andere namen:
  • DC-kraal

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Best waargenomen radiografische respons (gemeten door mRECIST)
Tijdsspanne: 1 jaar
Het best waargenomen radiografische responspercentage op Doxorubicine Eluting Bead Transarterial Chemoembolization (DEB-TACE) volgens gemodificeerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST) werd gedefinieerd als het aantal patiënten met CR, PR of SD als hun best waargenomen respons gedeeld door het totale aantal van patiënten met ten minste één beschikbare CT of MRI. Definitie van mRECIST voor hepatocellulair carcinoom (HCC). Complete respons (CR) = Verdwijnen van enige intratumorale arteriële aankleuring in alle doellaesies. Gedeeltelijke respons (PR)=Ten minste 30% afname van de som van de diameters van levensvatbare (versterking in de arteriële fase) doellaesies, uitgaande van de basislijnsom van de diameters van doellaesies. Stabiele ziekte (SD)=Alle gevallen die niet in aanmerking komen voor gedeeltelijke respons of progressieve ziekte. Progressieve ziekte (PD)=Een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van levensvatbare (verbeterende) doellaesies, waarbij de kleinste som van de diameters van levensvatbare (enh
1 jaar
Aantal patiënten dat nieuwe ernstige bijwerkingen heeft ontwikkeld
Tijdsspanne: 1 jaar
Aantal patiënten dat nieuwe ernstige bijwerkingen ontwikkelde volgens NCI CTCAE versie 4.0
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Best waargenomen objectieve radiografische respons door mRECIST
Tijdsspanne: 6 maanden

De best waargenomen objectieve radiografische respons werd gedefinieerd als het aantal patiënten met een volledige of gedeeltelijke respons gedeeld door het totale aantal evalueerbare patiënten.

Gemeten door mRECIST (zie mRECIST-definitie in de beschrijving van het hoofddoel).
6 maanden
Tijd tot onbehandelbare progressie (TTUP)
Tijdsspanne: 1 jaar
TTUP wordt gedefinieerd als de tijd (maanden) vanaf de eerste DEB-TACE tijdens het onderzoek tot de ontwikkeling van radiografische ziekteprogressie die onbehandelbaar is door levergerichte percutane of chirurgische methoden (door mRECIST).
1 jaar
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: 1 jaar
Tijd tot progressie werd door mRECIST gedefinieerd als de tijdsperiode vanaf de eerste DEB-TACE tijdens het onderzoek tot radiografische ziekteprogressie op elke locatie.
1 jaar
Tijd tot leverprogressie (TTHP)
Tijdsspanne: 1 jaar
Tijd tot leverprogressie (TTHP) werd gedefinieerd als een tijdsperiode vanaf de eerste DEB-TACE tijdens het onderzoek tot de ontwikkeling van radiografisch bewijs van ziekteprogressie in de lever door mRECIST.
1 jaar
Progressievrije overlevingspercentage (PFS).
Tijdsspanne: 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden en 24 maanden

Progressievrije overleving werd door mRECIST gedefinieerd als het aantal patiënten dat in leven was en vrij was van radiografische progressie op vooraf bepaalde tijdsperioden.

PFS-snelheid werd berekend op 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden en 24 maanden
3 maanden, 6 maanden, 12 maanden en 24 maanden
Percentage patiënten met alfa-fetoproteïne (AFP)-respons met ≥ 50% achteruitgang vanaf baseline
Tijdsspanne: 1 jaar
Deze meting werd gedefinieerd als het aantal patiënten met alfa-fetoproteïne (AFP)-respons met ≥ 50% afname ten opzichte van baseline (bij patiënten met baseline-niveau ≥ 20) na DEB-TACE.
1 jaar
Linkerventriculaire ejectiefractie (LVEF)
Tijdsspanne: Baseline, 1 maand na de laatst geplande DEB-TACE
Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) werd gemeten als percentage contractie voorafgaand aan de eerste DEB-TACE en 1 maand na de laatste geplande DEB-TACE. Mediane LVEF en volledig bereik werden gerapporteerd.
Baseline, 1 maand na de laatst geplande DEB-TACE
Mediane oppervlakte onder curve (AUC)
Tijdsspanne: 7 dagen

Gebied onder curve voor doxorubicineconcentratie in het serum gedurende 7 dagen werd gemeten door serumdoxorubicineconcentratiemonsters te verkrijgen op predosis, 5 min, 20 min, 40 min, 60 min, 120 min, 6 uur, 24 uur, 7 dagen tijdstippen. Vervolgens werd voor elk van de 17 patiënten een grafiek van de serumdoxorubicineconcentratie in de loop van de tijd uitgezet en werd voor elk van de 17 patiënten het gebied onder de curve berekend.

Farmacokinetische bemonstering werd alleen uitgevoerd tijdens elk van de eerste geplande DEB-TACE-procedures.
7 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Francisco

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

17 december 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

27 januari 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

5 april 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 mei 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 mei 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

26 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

10 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 augustus 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 124520

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren