TACE använder doxorubicin-eluerande pärlor för patienter med HCC och marginell leverreserv
Prospektiv fas II-studie av kemoembolisering med doxorubicin-eluerande mikrosfärer för levertransplantationskandidater med hepatocellulärt karcinom och marginal leverreserv
TACE erbjuds ofta till patienter med leverdysfunktion vid baslinjen i syfte att minska levertumörbördan medan patienter väntar på transplantation. Utan denna terapeutiska åtgärd kan sjukdomen utvecklas utöver UNOS T2-kriterierna som krävs för organallokering.
Syftet med studien är att fastställa om transarteriell kemoembolisering med hjälp av doxorubicin-eluerande pärlor (DEB-TACE) kan användas säkert och effektivt för att behandla patienter med lever-enbart hepatocellulärt karcinom (HCC) och leverdysfunktion vid baslinjen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna manliga eller kvinnliga patienter, 18 år eller äldre
- Diagnos av HCC endast för lever baserad på kriterierna för European Association for the Study of the Liver (EASL) (röntgenbild av lesionsutseende på kontrastförstärkt CT eller MRI, d.v.s. förstärkning av tidig arteriell fas, tvättning på portalvenfas med eller utan tillhörande förhöjning av serum alfa-fetoprotein (AFP) nivå >200 enheter per milliliter (U/ml)) eller histologisk bekräftelse av HCC-diagnos, beroende på vad som är tillämpligt.
- UNOS stadium T1, T2 eller T3 sjukdom.
Kandidater för levertransplantation (listade eller screenade) enligt något av följande kriterier:
- Milano-kriterier (en lesion < 5 cm eller 3 eller färre lesioner vardera < 3 cm),
- UCSF Downstaging-kriterier (en lesion mindre än 8 cm eller 2-3 lesioner vardera mindre än 5 cm med summan av maximala dimensioner mindre än 8 cm, eller 4-5 lesioner vardera mindre än 3 cm med summan av maximala dimensioner mindre än 8 cm)
- University of California, San Francisco (UCSF) All-Comers kriterier (UNOS stadium T3 sjukdom utöver UCSF Downstaging Criteria).
- Minst ett mätbart sjukdomsställe i levern enligt RECIST version 1.1 och modifierade Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST) kriterier.
Minst en av följande kliniska, laboratorie- eller avbildningsparametrar:
- Mild eller måttlig ascites
- Serumbilirubin ≥ 3 mg/dl men mindre än 6 mg/dl
- Aspartataminotransferas (ASAT) > 5 gånger övre normalgränsen (ULN) men < 10 gånger ULN
- Alaninaminotransferas (ALT) > 5 gånger övre normalgränsen (ULN) men < 10 gånger ULN
- Internationellt normaliserat förhållande för protrombintid (INR) >1,5 men ≤ 2,5
- Portal ventrombos (gren eller huvud)
- Fungerande transjugulär intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) eller kirurgisk portosystemisk shunt
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2.
Exklusions kriterier:
- Leverriktad terapi (kemoembolisering, radioembolisering, mild embolisering, ablativ terapi) inom 4 veckor efter DEB-TACE.
- Tidigare levertransplantation.
- Serumbilirubin ≥ 6 mg/dl
- AST > 10 gånger övre normalgräns
- ALT > 10 gånger övre normalgräns
- INR > 2,5
- Serumkreatinin > 1,5 mg/dl
- Makrovaskulär tumörinvasion av portal- och/eller leverven(er)
- Extrakapsulär tumörförlängning
- Extrahepatisk sjukdom
- Hepatisk encefalopati som är refraktär mot medicinsk terapi
- Aktiv okontrollerad infektion
- Avbildningsbevis på vanlig gallgångsobstruktion
- Tidigare sphincterotomi eller bilio-enterisk anastomos
- Betydande arteriell till portvenshunting från levern i det område som ska behandlas.
- Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (CHF)
- Allergi mot eller intolerans mot tidigare doxorubicin-baserad TACE
- Allergi mot eller intolerans mot jodhaltiga kontrastmedel trots standardbehandling före medicinering
- Eventuella kontraindikationer för behandling med LC Bead™-enhet (t.ex. patienter med arteriovenösa shuntar med stor diameter eller patienter med höger-till-vänster-shunt).
- Systemisk behandling med sorafenib eller andra systemiska kemoterapeutiska medel mindre än 1 vecka före första planerade DEB-TACE.
- Aktiv andra malignitet annan än icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer in situ. (Patienter med tidigare malignitet anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat behandlingen och anses nu av sin läkare löpa mindre än 30 % risk för återfall.)
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till: pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi, okontrollerad perifer kärlsjukdom, hjärtinfarkt under de föregående 12 månaderna, cerebrovaskulär olycka under föregående 12 månader, nedsatt lungsjukdom, funktionell status eller kräver syre, försämring av mag-tarmfunktionen som kan påverka eller förändra absorptionen av orala läkemedel (såsom malabsorption eller historia av gastrectomy eller tarmresektion).
- Gravida eller ammande kvinnor utesluts från denna studie på grund av risken för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med DEB-TACE, måste amningen avbrytas för att vara kvalificerad.
- Psykiatrisk sjukdom, annan betydande medicinsk sjukdom eller social situation som enligt utredarens uppfattning skulle begränsa följsamheten eller förmågan att uppfylla studiekraven.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: DEB-TACE
Doxorubicin Eluing Bead Transarterial Chemoembolization (DEB-TACE): Doxorubicin-laddade LC Beads® administreras via en koaxiellt placerad kommersiellt tillgänglig leverartärkateter in i leverartärer som är avsedda för behandling. Proceduren utförs under direkt fluoroskopisk visualisering tills stas av artärflöde uppnås eller tills totalt 4 ml mikrosfärer har administrerats, beroende på vilket som inträffar först |
Doxorubicin Eluing Bead Transarterial Chemoembolization (DEB-TACE): Doxorubicin-laddade LC Beads® administreras via en koaxiellt placerad kommersiellt tillgänglig leverartärkateter in i leverartärer som är avsedda för behandling. Proceduren utförs under direkt fluoroskopisk visualisering tills stas av artärflöde uppnås eller tills totalt 4 ml mikrosfärer har administrerats, beroende på vilket som inträffar först.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bästa observerade radiografiska svarsfrekvens (mätt av mRECIST)
Tidsram: 1 år
|
Bästa observerade radiografiska svarsfrekvensen på doxorubicin eluerande pärla transarteriell kemoembolisering (DEB-TACE) med modifierade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (mRECIST) definierades som antalet patienter som hade CR, PR eller SD som bäst observerade svar dividerat med totalt antal av patienter med minst en tillgänglig CT eller MRI.
Definition av mRECIST för hepatocellulärt karcinom (HCC).
Komplett respons (CR) = Försvinnande av någon intratumoral arteriell förbättring i alla målskador.
Partiell respons (PR)=Minst en 30 % minskning av summan av diametrarna för livsdugliga (förstärkning i arteriell fas) mållesioner, med som referensbaslinjesumma av diametrar för mållesioner.
Stabil sjukdom (SD)=Alla fall som inte kvalificerar sig för vare sig partiell respons eller progressiv sjukdom.
Progressiv sjukdom (PD)=En ökning med minst 20 % av summan av diametrarna för livskraftiga (förstärkande) målskador, med den minsta summan av diametrarna för livskraftiga (enh) som referens
|
1 år
|
|
Antal patienter som utvecklade nya allvarliga biverkningar
Tidsram: 1 år
|
Antal patienter som utvecklade nya allvarliga biverkningar enligt NCI CTCAE version 4.0
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bäst observerade objektiva röntgensvar av mRECIST
Tidsram: 6 månader
|
Bästa observerade objektiva röntgensvar definierades som antalet patienter som hade ett fullständigt svar eller partiellt svar dividerat med det totala antalet utvärderbara patienter. Mäts med mRECIST (se mRECIST definition i beskrivningen av det primära målet). |
6 månader
|
|
Dags för obehandlad progression (TTUP)
Tidsram: 1 år
|
TTUP definieras som tid (månader) från den första studien DEB-TACE till utvecklingen av radiografisk sjukdomsprogression som inte kan behandlas med leverriktade perkutana eller kirurgiska metoder (med mRECIST).
|
1 år
|
|
Time to Progression (TTP)
Tidsram: 1 år
|
Tid till progression definierades som tidsperioden från den första studien DEB-TACE till radiografisk sjukdomsprogression på vilken plats som helst av mRECIST.
|
1 år
|
|
Tid till leverprogression (TTHP)
Tidsram: 1 år
|
Tid till leverprogression (TTHP) definierades som en tidsperiod från den första studien DEB-TACE till utveckling av radiografiska bevis på sjukdomsprogression i levern av mRECIST.
|
1 år
|
|
Progressionsfri överlevnadsgrad (PFS).
Tidsram: 3 månader, 6 månader, 12 månader och 24 månader
|
Progressionsfri överlevnad definierades som antalet patienter som var vid liv och fria från radiografisk progression av mRECIST vid fördefinierade tidsperioder. PFS-frekvensen beräknades till 3 månader, 6 månader, 12 månader och 24 månader |
3 månader, 6 månader, 12 månader och 24 månader
|
|
Andel patienter med alfa-fetoprotein (AFP) svar med ≥ 50 % minskning från baslinjen
Tidsram: 1 år
|
Detta mått definierades som antalet patienter med alfa-fetoprotein (AFP)-svar med ≥ 50 % minskning från baslinjen (hos patienter med baslinjenivå ≥ 20) efter DEB-TACE.
|
1 år
|
|
Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsram: Baslinje, 1 månad efter senast planerade DEB-TACE
|
Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) mättes som procent kontraktion före den första DEB-TACE och 1 månad efter den senaste planerade DEB-TACE.
Median LVEF och fullt intervall rapporterades.
|
Baslinje, 1 månad efter senast planerade DEB-TACE
|
|
Medianarea under kurva (AUC)
Tidsram: 7 dagar
|
Arean under kurva för doxorubicinkoncentration i serumet under 7 dagar mättes genom att erhålla serumdoxorubicinkoncentrationsprover vid fördosering, 5 minuter, 20 minuter, 40 minuter, 60 minuter, 120 minuter, 6 timmar, 24 timmar, 7 dagar. En graf över serumkoncentrationen av doxorubicin över tiden ritades sedan upp för var och en av de 17 patienterna, och arean under kurvan för var och en av de 17 patienterna beräknades. Farmakokinetisk provtagning utfördes endast under var och en av de första planerade DEB-TACE-procedurerna. |
7 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 124520
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .