TACE mit Doxorubicin-freisetzenden Beads für Patienten mit HCC und marginaler Leberreserve

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren
2. Diagnose eines reinen Leber-HCC basierend auf den Kriterien der European Association for the Study of the Liver (EASL) (röntgenologisches Erscheinungsbild der Läsion in kontrastmittelverstärktem CT oder MRT, d Serum-Alpha-Fetoprotein (AFP)-Spiegel >200 Einheiten pro Milliliter (E/ml)) oder histologische Bestätigung der HCC-Diagnose, je nachdem, was zutreffend ist.
3. UNOS-Stadium T1-, T2- oder T3-Erkrankung.

4. Kandidaten für eine Lebertransplantation (gelistet oder gescreent) nach einem der folgenden Kriterien:

   1. Mailand-Kriterien (eine Läsion < 5 cm oder 3 oder weniger Läsionen jeweils < 3 cm),
   2. UCSF-Downstaging-Kriterien (eine Läsion kleiner als 8 cm oder 2-3 Läsionen jeweils kleiner als 5 cm mit einer Summe der maximalen Abmessungen von weniger als 8 cm oder 4-5 Läsionen von jeweils weniger als 3 cm mit einer Summe der maximalen Abmessungen von weniger als 8 cm)
   3. University of California, San Francisco (UCSF) All-Comers-Kriterien (UNOS-Krankheitsstadium T3 über UCSF-Downstaging-Kriterien hinaus).
5. Mindestens eine messbare Erkrankungsstelle in der Leber gemäß RECIST-Version 1.1 und modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST)-Kriterien.

6. Mindestens einer der folgenden klinischen, Labor- oder bildgebenden Parameter:

   1. Leichter oder mäßiger Aszites
   2. Serumbilirubin ≥ 3 mg/dl, aber weniger als 6 mg/dl
   3. Aspartataminotransferase (AST) > 5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), aber < 10-fache ULN
   4. Alanin-Aminotransferase (ALT) > 5-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN), aber < 10-fache ULN
   5. International normalisiertes Verhältnis für die Prothrombinzeit (INR) > 1,5, aber ≤ 2,5
   6. Pfortaderthrombose (Ast oder Haupt)
   7. Funktionierender transjugulärer intrahepatischer portosystemischer Shunt (TIPS) oder chirurgischer portosystemischer Shunt
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.

Ausschlusskriterien:

1. Lebergerichtete Therapie (Chemoembolisation, Radioembolisation, blande Embolisation, ablative Therapie) innerhalb von 4 Wochen nach DEB-TACE.
2. Vorherige Lebertransplantation.
3. Serumbilirubin ≥ 6 mg/dl
4. AST > 10-fache obere Normalgrenze
5. ALT > 10-fache obere Normalgrenze
6. INR > 2,5
7. Serumkreatinin > 1,5 mg/dl
8. Makrovaskuläre Tumorinvasion der Portal- und/oder Lebervene(n)
9. Extrakapsuläre Tumorausdehnung
10. Extrahepatische Erkrankung
11. Hepatische Enzephalopathie, die auf eine medikamentöse Therapie nicht anspricht
12. Aktive unkontrollierte Infektion
13. Bildgebender Nachweis einer Gallengangsobstruktion
14. Frühere Sphinkterotomie oder bilioenterische Anastomose
15. Signifikanter Shunt von der Leberarterie zur Pfortader im zu behandelnden Bereich.
16. Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (CHF)
17. Allergie gegen oder Intoleranz gegenüber vorheriger Doxorubicin-basierter TACE
18. Allergie gegen oder Unverträglichkeit gegenüber jodhaltigen Kontrastmitteln trotz standardmäßiger Prämedikation
19. Jegliche Kontraindikationen für die Behandlung mit dem LC Bead™-Gerät (z. Patienten mit arteriovenösen Shunts mit großem Durchmesser oder Patienten mit einem Rechts-Links-Shunt).
20. Systemische Therapie mit Sorafenib oder anderen systemischen Chemotherapeutika weniger als 1 Woche vor der ersten geplanten DEB-TACE.
21. Aktive Zweitmalignome außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ. (Patienten mit bösartigen Tumoren in der Anamnese gelten nicht als Patienten mit „derzeit aktivem“ bösartigen Tumor, wenn sie die Therapie abgeschlossen haben und ihr Arzt nun ein Rückfallrisiko von weniger als 30 % annimmt.)
22. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Laufende oder aktive Infektion, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, unkontrollierte periphere Gefäßerkrankung, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate, Schlaganfall innerhalb der letzten 12 Monate, Beeinträchtigung der Lungenerkrankung Funktionsstatus oder Sauerstoffbedarf, Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion, die die Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigen oder verändern kann (z. B. Malabsorption oder Gastrektomie oder Darmresektion in der Vorgeschichte).
23. Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie wegen möglicher teratogener oder abortiver Wirkungen ausgeschlossen. Da nach der Behandlung der Mutter mit DEB-TACE ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, muss das Stillen abgebrochen werden, um in Frage zu kommen.
24. Psychiatrische Erkrankung, andere signifikante medizinische Erkrankung oder soziale Situation, die nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung oder Fähigkeit, die Studienanforderungen zu erfüllen, einschränken würde.