Doxorubicint eluáló gyöngyöket használó TACE HCC-vel és marginális májrezervátummal rendelkező betegek számára
Prospektív II. fázisú kemoembolizációs vizsgálat doxorubicint eluáló mikrogömbökkel májtranszplantációra jelölteknél, hepatocelluláris karcinómában és marginális májrezervátumban
A TACE-t gyakran ajánlják olyan betegeknek, akiknek kiindulási májműködési zavara van, azzal a céllal, hogy csökkentsék a májdaganat terhét, amíg a betegek transzplantációra várnak. E terápiás intézkedés nélkül a betegség előrehaladhat az UNOS T2 szervkiosztáshoz szükséges kritériumokon túl.
A vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a doxorubicint eluáló gyöngyökkel (DEB-TACE) végzett transzarteriális kemoembolizáció biztonságosan és hatékonyan alkalmazható-e a csak májat érintő hepatocelluláris karcinómában (HCC) és a kiindulási májműködési zavarban szenvedő betegek kezelésére.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt férfi vagy női betegek, 18 éves vagy idősebb
- A csak májból származó HCC diagnózisa az Európai Májkutatási Szövetség (EASL) kritériumai alapján (radiográfiás elváltozás megjelenése kontrasztanyagos CT-n vagy MRI-n, azaz a korai artériás fázis javulása, kimosódás a portális vénás fázisban a májszint emelkedésével vagy anélkül szérum alfa-fetoprotein (AFP) szint >200 egység milliliterenként (U/ml)) vagy a HCC diagnózisának szövettani megerősítése, attól függően, hogy melyik alkalmazható.
- UNOS T1, T2 vagy T3 stádiumú betegség.
Májátültetésre jelöltek (listás vagy szűrt) a következő kritériumok egyike szerint:
- Milánói kritériumok (egy elváltozás < 5 cm, vagy 3 vagy kevesebb, egyenként < 3 cm),
- UCSF Downstage kritériumok (egy 8 cm-nél kisebb lézió vagy 2-3, egyenként 5 cm-nél kisebb lézió, amelyek maximális méretei 8 cm-nél kisebbek, vagy 4-5 lézió, egyenként 3 cm-nél kisebb, és a maximális méretek összege 8 cm-nél kisebb)
- Kaliforniai Egyetem, San Francisco (UCSF) All-Comers kritériumai (UNOS T3 stádiumú betegség az UCSF Downstaging Criteria-n túl).
- Legalább egy mérhető betegség helye a májban a RECIST 1.1-es verziója és a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (mRECIST) kritériumai szerint.
Az alábbi klinikai, laboratóriumi vagy képalkotó paraméterek legalább egyike:
- Enyhe vagy mérsékelt ascites
- Szérum bilirubin ≥ 3 mg/dl, de kevesebb, mint 6 mg/dl
- Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normál felső határának (ULN) > 5-szöröse, de a normálérték felső határának < 10-szerese
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) a normál felső határának (ULN) > 5-szöröse, de a normálérték felső határának < 10-szerese
- A protrombin idő nemzetközi normalizált aránya (INR) >1,5, de ≤ 2,5
- Portális véna trombózis (ági vagy fő)
- Működő transzjuguláris intrahepatikus portoszisztémás sönt (TIPS) vagy sebészeti portosisztémás sönt
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2.
Kizárási kritériumok:
- Májra irányított terápia (kemoembolizáció, radioembolizáció, enyhe embolizáció, ablatív terápia) a DEB-TACE 4 héten belül.
- Korábbi májátültetés.
- Szérum bilirubin ≥ 6 mg/dl
- AST > a normál felső határ 10-szerese
- ALT > a normálérték felső határának 10-szerese
- INR > 2,5
- Szérum kreatinin > 1,5 mg/dl
- Makrovaszkuláris daganat inváziója a portális és/vagy májvénákban
- Extrakapszuláris daganat kiterjesztése
- Extrahepatikus betegség
- Hepatikus encephalopathia, amely ellenáll az orvosi kezelésnek
- Aktív, ellenőrizetlen fertőzés
- Képalkotó bizonyíték a közös epeúti elzáródásra
- Korábbi sphincterotomia vagy bilioenteralis anasztomózis
- Jelentős májartériás vénás söntelés a kezelendő területen.
- Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (CHF)
- Korábbi doxorubicin alapú TACE allergiája vagy intoleranciája
- Allergia vagy intolerancia a jódtartalmú kontrasztanyagokkal szemben a szokásos gondozási előgyógyszerezés ellenére
- Bármilyen ellenjavallat az LC Bead™ készülékkel történő kezeléshez (pl. nagy átmérőjű arteriovenosus söntben vagy jobbról balra söntben szenvedő betegeknél).
- Szisztémás terápia szorafenibbel vagy más szisztémás kemoterápiás szerrel, kevesebb mint 1 héttel az első tervezett DEB-TACE előtt.
- Aktív második rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy az in situ méhnyakrákot. (Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében rosszindulatú daganat szerepel, nem tekinthető „jelenleg aktív” rosszindulatú daganatnak, ha befejezték a terápiát, és kezelőorvosuk szerint 30%-nál kisebb a visszaesés kockázata.)
- Nem kontrollált interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan: Folyamatos vagy aktív fertőzés, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, kontrollálatlan szívritmuszavar, kontrollálatlan perifériás érbetegség, szívinfarktus a megelőző 12 hónapon belül, agyi érkatasztrófa a megelőző 12 hónapon belül, tüdőbetegség impaiing funkcionális állapota vagy oxigénigénye, a gyomor-bélrendszer működésének károsodása, amely befolyásolhatja vagy megváltoztathatja az orális gyógyszerek felszívódását (például felszívódási zavar vagy a kórtörténetben előfordult gastrectomia vagy bélreszekció).
- A terhes és szoptató nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert lehetséges teratogén vagy abortuszt okozó hatás. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya DEB-TACE-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni a jogosultság érdekében.
- Pszichiátriai betegség, egyéb jelentős egészségügyi betegség vagy olyan szociális helyzet, amely a vizsgáló véleménye szerint korlátozná a tanulmányi követelményeknek való megfelelést vagy annak képességét.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: DEB-TACE
Doxorubicin eluáló gyöngy transzarteriális kemoembolizáció (DEB-TACE): A doxorubicinnel töltött LC Beads® gyöngyöket egy koaxiálisan elhelyezett, kereskedelemben kapható májartéria katéteren keresztül adják be a kezelésre megcélzott májartériákba. Az eljárást közvetlen fluoroszkópos vizualizáció mellett végezzük, amíg az artériás áramlás el nem áll, vagy amíg összesen 4 ml mikrogömböt be nem adunk, attól függően, hogy melyik következik be előbb. |
Doxorubicin eluáló gyöngy transzarteriális kemoembolizáció (DEB-TACE): A doxorubicinnel töltött LC Beads® gyöngyöket egy koaxiálisan elhelyezett, kereskedelemben kapható májartéria katéteren keresztül adják be a kezelésre megcélzott májartériákba. Az eljárást közvetlen fluoroszkópos vizualizáció mellett végezzük mindaddig, amíg az artériás áramlás el nem áll, vagy amíg összesen 4 ml mikrogömböt be nem adunk, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Legjobb megfigyelt radiográfiai válaszarány (mRECIST mérése)
Időkeret: 1 év
|
A doxorubicin eluálógyöngy transzarteriális kemoembolizáció (DEB-TACE) legjobb megfigyelt radiográfiai válaszaránya a szilárd daganatok módosított válaszértékelési kritériumai alapján (mRECIST) azon betegek számaként lett meghatározva, akiknél a CR, PR vagy SD volt a legjobban megfigyelt válasz, osztva a teljes számmal. legalább egy rendelkezésre álló CT-vel vagy MRI-vel.
Az mRECIST meghatározása hepatocelluláris karcinómára (HCC).
Teljes válasz (CR) = Bármely intratumorális artériás növekedés eltűnése minden céllézióban.
Részleges válasz (PR) = Legalább 30%-os csökkenés az életképes (az artériás fázis fokozódása) célléziók átmérőjének összegében, referencia alapvonalnak a célléziók átmérőjének összegét tekintve.
Stabil betegség (SD) = Minden olyan eset, amely nem felel meg sem részleges válaszreakciónak, sem progresszív betegségnek.
Progresszív betegség (PD) = Az életképes (fokozó) célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként az életképes (enh) átmérők legkisebb összegét tekintve.
|
1 év
|
|
Azon betegek száma, akiknél új súlyos nemkívánatos események alakultak ki
Időkeret: 1 év
|
Azon betegek száma, akiknél az NCI CTCAE 4.0-s verziója szerint új súlyos nemkívánatos események alakultak ki
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Legjobb megfigyelt objektív radiográfiai válasz az mRECIST-től
Időkeret: 6 hónap
|
A legjobb megfigyelt objektív radiográfiás választ a teljes vagy részleges választ adó betegek száma osztva az értékelhető betegek teljes számával. Az mRECIST mérése (lásd az mRECIST definíciót az elsődleges cél leírásánál). |
6 hónap
|
|
Idő a kezelhetetlen progresszióig (TTUP)
Időkeret: 1 év
|
A TTUP meghatározása az első vizsgálaton belüli DEB-TACE vizsgálattól a májra irányított perkután vagy sebészeti módszerekkel (mRECIST) nem kezelhető radiográfiai betegség progressziójának kialakulásáig eltelt idő (hónap).
|
1 év
|
|
Idő a fejlődéshez (TTP)
Időkeret: 1 év
|
A progresszióig eltelt időt úgy határoztuk meg, mint azt az időtartamot, amely az első vizsgálaton belüli DEB-TACE vizsgálattól a betegség radiográfiás progressziójáig az mRECIST által bármely helyen bekövetkezett.
|
1 év
|
|
A májprogresszióig eltelt idő (TTHP)
Időkeret: 1 év
|
A májprogresszióig eltelt időt (TTHP) úgy határozták meg, mint azt az időtartamot, amely az első vizsgálaton belüli DEB-TACE-től a betegség mRECIST által végzett májprogressziójának radiográfiás bizonyítékának kifejlesztéséig terjed.
|
1 év
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) aránya
Időkeret: 3 hónapja, 6 hónapja, 12 hónapja és 24 hónapja
|
A progressziómentes túlélési arányt azoknak a betegeknek a számaként határozták meg, akik életben voltak, és mentesek voltak az mRECIST által előre meghatározott időszakokban radiográfiás progressziótól. A PFS-arányt 3 hónapra, 6 hónapra, 12 hónapra és 24 hónapra számították |
3 hónapja, 6 hónapja, 12 hónapja és 24 hónapja
|
|
Azon betegek aránya, akiknél az alfa-fetoprotein (AFP) válasz ≥ 50%-kal csökkent a kiindulási állapothoz képest
Időkeret: 1 év
|
Ezt a mértéket azon betegek számaként határozták meg, akiknek alfa-fetoprotein (AFP) válaszreakciója ≥ 50%-kal csökkent a kiindulási értékhez képest (azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási szint ≥ 20) a DEB-TACE után.
|
1 év
|
|
Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF)
Időkeret: Kiindulási állapot, 1 hónappal az utolsó tervezett DEB-TACE után
|
A bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF) százalékos kontrakcióként mérték az első DEB-TACE előtt és 1 hónappal az utolsó tervezett DEB-TACE után.
A medián LVEF-et és a teljes tartományt jelentették.
|
Kiindulási állapot, 1 hónappal az utolsó tervezett DEB-TACE után
|
|
Görbe alatti terület medián (AUC)
Időkeret: 7 nap
|
A szérum doxorubicin-koncentrációjának görbe alatti területét 7 napon keresztül úgy mértük, hogy szérum doxorubicin-koncentráció-mintákat vettünk az adagolás előtt, 5 perc, 20 perc, 40 perc, 60 perc, 120 perc, 6 óra, 24 óra, 7 nap időpontokban. Ezután a szérum doxorubicin koncentrációjának időbeli grafikonját ábrázoltuk mind a 17 betegnél, és kiszámítottuk a görbe alatti területet mind a 17 beteg esetében. Farmakokinetikai mintavételt csak az első tervezett DEB-TACE eljárások során végeztünk. |
7 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 124520
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .