TACE с использованием доксорубицин-элюирующих гранул у пациентов с ГЦК и маргинальным печеночным резервом

Критерии включения:

1. Взрослые пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше
2. Диагноз ГЦК только печени на основании критериев Европейской ассоциации изучения печени (EASL) (рентгенографический вид поражения на КТ или МРТ с контрастным усилением, т. уровень сывороточного альфа-фетопротеина (АФП) > 200 единиц на миллилитр (Ед/мл)) или гистологическое подтверждение диагноза ГЦК, в зависимости от того, что применимо.
3. Стадия UNOS Т1, Т2 или Т3.

4. Кандидаты на трансплантацию печени (внесены в список или проверены) в соответствии с одним из следующих критериев:

   1. Миланские критерии (одно поражение < 5 см или 3 или менее поражений < 3 см каждое),
   2. Критерии понижения стадии UCSF (одно поражение менее 8 см или 2-3 поражения каждое менее 5 см с суммой максимальных размеров менее 8 см, или 4-5 поражений каждое менее 3 см с суммой максимальных размеров менее 8 см)
   3. Калифорнийский университет в Сан-Франциско (UCSF) Критерии All-Comers (заболевание UNOS стадии T3 за пределами критериев понижения стадии UCSF).
5. По крайней мере, один поддающийся измерению очаг заболевания в печени в соответствии с RECIST версии 1.1 и модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях (mRECIST).

6. По крайней мере один из следующих клинических, лабораторных или визуализационных параметров:

   1. Легкий или умеренный асцит
   2. Билирубин сыворотки ≥ 3 мг/дл, но менее 6 мг/дл
   3. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН), но < 10 раз выше ВГН
   4. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН), но < 10 раз выше ВГН
   5. Международное нормализованное отношение протромбинового времени (МНО) > 1,5, но ≤ 2,5
   6. Тромбоз воротной вены (ветви или магистральной)
   7. Функционирующий трансъюгулярный внутрипеченочный портосистемный шунт (TIPS) или хирургический портосистемный шунт
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.

Критерий исключения:

1. Направленная на печень терапия (химиоэмболизация, радиоэмболизация, мягкая эмболизация, абляционная терапия) в течение 4 недель после DEB-TACE.
2. Предыдущая трансплантация печени.
3. Билирубин сыворотки ≥ 6 мг/дл
4. АСТ > 10 раз выше нормы
5. АЛТ > 10 раз выше нормы
6. МНО > 2,5
7. Креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл
8. Инвазия макроваскулярной опухоли в воротную и/или печеночную вену(ы)
9. Экстракапсулярное распространение опухоли
10. Внепеченочное заболевание
11. Печеночная энцефалопатия, рефрактерная к медикаментозной терапии
12. Активная неконтролируемая инфекция
13. Визуализирующие признаки обструкции общего желчного протока
14. Предыдущая сфинктеротомия или билиоэнтеральный анастомоз
15. Значительное шунтирование печеночной артерии в воротную вену в области, подлежащей лечению.
16. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН)
17. Аллергия или непереносимость предшествующего ТАСЕ на основе доксорубицина
18. Аллергия или непереносимость йодсодержащего контрастного вещества, несмотря на стандартную премедикацию
19. Любые противопоказания к лечению устройством LC Bead™ (напр. пациенты с артериовенозными шунтами большого диаметра или пациенты с право-левым шунтом).
20. Системная терапия сорафенибом или другим системным химиотерапевтическим агентом (агентами) менее чем за 1 неделю до первого запланированного DEB-TACE.
21. Активное второе злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи или карциномы шейки матки in situ. (Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию и теперь их врач считает, что риск рецидива составляет менее 30%).
22. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь: Текущая или активная инфекция, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, неконтролируемая сердечная аритмия, неконтролируемое заболевание периферических сосудов, инфаркт миокарда в течение предшествующих 12 месяцев, нарушение мозгового кровообращения в течение предшествующих 12 месяцев, поражение легких функциональное состояние или потребность в кислороде, нарушение функции желудочно-кишечного тракта, которое может повлиять или изменить всасывание пероральных препаратов (например, мальабсорбция или история гастрэктомии или резекции кишечника).
23. Беременные или кормящие женщины исключены из этого исследования из-за возможного тератогенного или абортивного действия. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери с помощью DEB-TACE, грудное вскармливание должно быть прекращено для соответствия требованиям.
24. Психическое заболевание, другое серьезное заболевание или социальная ситуация, которые, по мнению исследователя, ограничивают соблюдение или способность выполнять требования исследования.