新たに診断された神経膠芽腫患者における GAPVAC 第 I 相試験
新たに診断された神経膠芽腫患者における積極的に個別化されたペプチドワクチン接種と免疫調節剤の第I相試験で、テモゾロミドによる維持療法と同時に行われます
調査の概要
詳細な説明
これは、新たに GB と診断された患者における新しい APVAC アプローチの安全性、実現可能性、および免疫原性を調査するための、多施設共同、非盲検、単群、ファーストインマン第 I 相試験です。
主要なエンドポイント:
- 安全性: 維持テモゾロミド (TMZ) サイクルと同時に免疫調節剤を投与した場合の、患者に合わせた APVAC ワクチンの安全性と忍容性プロファイルを決定します。
- 実現可能性: APVAC1 プロセスと APVAC2 プロセス、および APVAC 医薬品によるワクチン接種の期間と成功率を決定します。
- 生物学的活性: APVAC1 および APVAC2 医薬品と免疫調節剤によるワクチン接種後に誘導された T 細胞応答の記述的分析。
二次研究の目的:
- 免疫応答を推定的に予測する、および/または臨床的成功または失敗に関連するバイオマーカーの同定。 分析されたバイオマーカーには、腫瘍、血漿または血清から測定された非細胞パラメーター、および末梢血単核細胞 (PBMC)、白血球除去サンプルまたは単離された腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) から測定された細胞パラメーターが含まれる場合があります。
- APVAC 医薬品の潜在的な臨床活動の説明。 OSおよびPFSを含む、患者の臨床転帰の記述的分析が報告されます。 これらのパラメーターと免疫応答データとの相関分析は、ワクチンの臨床活性に関する最初のヒントを提供する可能性があります。
TMZ による標準的な化学放射線療法が完了し、TMZ の最初の維持サイクルが開始されるとすぐに、ワクチン接種段階が開始されます。 これは、最初の APVAC1 ワクチン接種から始まり、その後の時点で追加の APVAC2 ワクチン接種が続き、患者の最終エンドポイント評価訪問 (LEEV) で終了します。
APVAC ワクチンによる単回ワクチン接種は、パーソナライズされた APVAC 製剤を大腿、肩、または腹部の皮膚に皮内 (i.d.) 注射した後、1.5 mg の poly-ICLC (Hiltonol®) を皮膚のすぐ近くに皮下 (s.c.) 注射することで構成されます。予防接種の場所。 2 番目の免疫調節剤 GM-CSF (75 μg) を i.d. に適用します。 APVACの注射の10〜30分前にAPVACワクチン接種部位に。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Leiden、オランダ、2333ZA
- Leiden University Medical Center, Department of Medical Oncology
-
-
-
-
-
Geneva 14、スイス、1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve
-
-
-
-
-
Barcelona、スペイン、08035
- Vall d'Hebron University Hospital
-
-
-
-
-
Copenhagen、デンマーク、2100
- Rigshospitalet, The Finsen Centre, Department of Oncology
-
-
-
-
-
Heidelberg、ドイツ、69120
- Neurologische Klinik & Nationales Centrum für Tumorerkrankungen Heidelberg
-
Tübingen、ドイツ、72076
- Zentrum für Neurologie und Klinik für Neurochirurgie
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された、新たに診断された GB (星状細胞腫 WHO グレード IV)
- 倉庫の構成によって定義される HLA 表現型 (HLA-A*02:01 または HLA-A*24:02 陽性患者のみ。両方とも PCR ベースの 4 桁タイピング法によって決定されます)
- 肉眼的全切除（手術後48時間以内に撮影された術後スキャンの最大垂直軸上の1cm2未満の残存腫瘍量によって定義される;現在の国内および国際ガイドラインに準拠した標準MRIで十分である）
- 手術中に新たに凍結保存された少なくとも 0.5 g の腫瘍組織
- 18歳以上
- KPS≧70%
- 平均余命 > 6ヶ月
- -患者は、TMZを伴う標準的なCRTの候補者であり、その後に維持TMZサイクルを受け入れる意思がある
- -患者はステロイドを使用していないか、ステロイドレベルが安定または減少しており、登録前の最後の3日間、2 mg /日を超えないデキサメタゾン（または他のステロイドの同等の用量）
- -絶対リンパ球数（ALC）> 1.0 x109 / L（リンパ球数の再スクリーニングは許可されています）
- -被験者の理解能力と、研究参加のための書面によるインフォームドコンセントに署名する意欲。 法的に権限を与えられた代理人による書面による同意は十分ではありません。
- スポンサーによって確認されたAPVAC分析および製造スロットの利用可能性
- 閉経後（最低 1 年間は月経がない）、または不妊手術（両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術、または子宮摘出術）の女性患者は、以下の医学的に許容される避妊法（ホルモン法、子宮内避妊法）のいずれかを実践します。デバイスまたは二重バリア法）または完全な禁酒を実践する
- -研究への参加時および研究の過程で避妊（殺精子ゼリーまたはクリームを含むコンドーム）を使用することをいとわない男性患者、精管切除を受けたか、または完全な禁欲を実践している
除外基準:
-血液学、肝臓および腎機能（血清クレアチニン）の異常な（グレード2 CTCAE v4.0以上）検査値。 詳細には、次の値が除外基準として適用されます。
- ヘモグロビン < 10 g/dL (6.2 mmol/L)
- 白血球数 (WBC) の減少 (<3.0 x109/L) または増加 (>10.0 x109/L)
- 絶対好中球数 (ANC) の減少 < 1.5 x109/L
- 血小板数の減少 < 75 x109/L
- -ビリルビン> 1.5 x ULN（実施検査室の基準範囲による正常の上限）
- ALAT > 3 x ULN
- ASAT > 3 x ULN
- GGT6 > 2.5 x ULN
- 血清クレアチニンの増加 > 1.5 x ULN
- HIV 感染症、活動性の B 型肝炎または C 型肝炎感染症、または抗生物質の経口投与または静脈内投与を必要とする活動性感染症、または重篤な疾患を引き起こし、患者の血液や組織 (例: 狂犬病）。
- -神経膠腫の以前の治療（手術とステロイドを除く）には、カルムスチンウェーハと免疫療法が含まれますが、これらに限定されません
- -末梢静脈からの白血球除去を禁忌とする状態
- -薬物または治療レジメンを研究する別の介入臨床試験への同時参加。
- 臨床的に関連する自己免疫疾患（甲状腺疾患を除く）
- 免疫抑制、悪性腫瘍の以前の治療、または以前の薬物反応とは関係ありません
- -研究者の判断で、個々の患者がAPVACワクチン接種を受けて恩恵を受ける可能性を妨げる状態（例： 早期疾患進行/再発のリスクが高い;免疫不全状態;予想されるコンプライアンス上の問題)
-治験責任医師によると、治験に参加する際に患者に過度のリスクをもたらす深刻な病気または状態には、次のいずれかが含まれますが、これらに限定されません。
- 臨床的に重要な心血管疾患
- ニューヨーク心臓協会のクラス III-IV のうっ血性心不全
- 症候性末梢血管疾患
- 重度の肺機能障害
- 重度の糖尿病
- 重度の精神遅滞
- -過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴（適切に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌または上皮内癌を除く） 患者が5年間無病であった場合を除く
- 妊娠中または授乳中
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：APVAC1 および 2 ワクチンに加えて、TMZ と同時に polyICLC および GMCSF
|
APVAC1 ワクチン (i.d.) は、患者ごとに個別に組み立てられ、患者に約 1 週間で適用できます。 入学から3ヶ月。 APVAC1 医薬品は、GAPVAC 倉庫からの 5 ～ 10 個のペプチドで構成されています。 APVAC1 ワクチンは、化学放射線療法 (CRT) の完了後に維持 TMZ サイクルと同時に適用されます。 最初のメンテナンス TMZ サイクルの 15 日目から、患者は 22 週間の間に APVAC1 製剤による 11 回のワクチン接種を受けます。 バイアル当たりペプチド当たり５７８μｇを使用する。 APVAC1 (2 日目) および APVAC2 ワクチン (2 日目*) の 2 回目の適用を除くすべてのワクチン接種で Poly ICLC (1.5 mg 皮下注射) を免疫調節剤として使用して、連続した日の用量蓄積を回避します。 2. 免疫調節剤 GM-CSF (75 μg) を i.d. に適用します。 APVAC1 と APVAC2 の両方のワクチンによる最初の 6 回のワクチン接種。 合計12回のGM-CSF投与が適用されます。 APVACの注射の10～30分前に、GM-CSFをAPVACワクチン接種部位に適用する。
他の名前：
APVAC2 ワクチン (i.d.) は、約 20 年前に使用できるようになります。 登録後 6 か月。これらのペプチドは、HLA リガンドームのミュータノームおよび対応する変異ペプチドの同定に続いて、患者ごとに新たに合成する必要があります。 APVAC2 医薬品は、個々の患者のために de novo 合成された 1 つまたは 2 つのペプチドで構成されています。 4. 維持 TMZ サイクルの 15 日目から、患者に APVAC2 製剤のワクチン接種を繰り返します。 患者は10週間以内に8回のワクチン接種を受けます。 バイアル当たりペプチド当たり５７８μｇを使用する。 APVAC1 (2 日目) および APVAC2 ワクチン (2 日目*) の 2 回目の適用を除くすべてのワクチン接種で、Poly-ICLC (1.5 mg 皮下注射) を免疫調節剤として使用して、連日での用量蓄積を回避します。 GM-CSF (75 μg) を i.d. に適用します。 APVAC1 と APVAC2 の両方のワクチンによる最初の 6 回のワクチン接種。 合計12回のGM-CSF投与が適用されます。 APVACの注射の10～30分前に、GM-CSFをAPVACワクチン接種部位に適用する。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
維持TMZサイクルと同時に免疫調節剤を投与した場合の患者に合わせたAPVACワクチンの安全性プロファイル
時間枠：約 40 週間の継続とフォローアップ
|
有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の数、ならびにAEおよびSAEを有する患者の割合（グレードごとにリストされ、MedDRA（規制活動のための医学辞書）の優先用語）が報告されます。
|
約 40 週間の継続とフォローアップ
|
|
ワクチンに対する免疫学的応答およびワクチンの生物学的活性の尺度としての、ワクチン接種された APVAC ペプチドに特異的な CD8 T 細胞の頻度
時間枠：ワクチン接種の17週まで
|
APVAC 製剤と poly-ICLC および GM-CSF によるワクチン接種が患者の免疫応答を誘発するかどうかを分析すること。 末梢血単核細胞は、個別化された APVAC 内でワクチン接種されたペプチドを認識する T 細胞の存在および機能性について分析されます。
|
ワクチン接種の17週まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血液中の免疫細胞集団の頻度と、患者の免疫状態の尺度として免疫学的に関連する血清および血漿タンパク質の大きなパネルの濃度
時間枠：10ヶ月まで
|
免疫学的応答を推定的に予測し、および/または臨床的成功または失敗に関連しています。
分析されたバイオマーカーには、腫瘍、血漿または血清から測定された非細胞パラメーター、および末梢血単核細胞 (PBMC)、白血球除去サンプルまたは単離された腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) から測定された細胞パラメーターが含まれる場合があります。
|
10ヶ月まで
|
|
全生存
時間枠：2018年（推定）
|
OSの中央値、1年および2年での生存率が報告されます
|
2018年（推定）
|
|
無増悪生存
時間枠：6ヶ月で
|
無増悪生存期間（PFS）の中央値と6か月でのPFS率は、安全な患者とプロトコルごとの集団について説明されます
|
6ヶ月で
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Wolfgang Wick, Professor、University of Heidelberg Medical Center
- 主任研究者：Pierre-Yves Dietrich, Professor、Hopitaux Universitaires de Geneve
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GAPVAC-101
- 2013-002801-71 (EudraCT番号)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。