Phase-I-Studie GAPVAC bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes, neu diagnostiziertes GB (Astrozytom WHO-Grad IV)
2. HLA-Phänotyp, definiert durch Warehouse-Zusammensetzung (nur HLA-A*02:01- oder HLA-A*24:02-positive Patienten; beide bestimmt durch eine PCR-basierte 4-stellige Typisierungsmethode)
3. Gesamte Gesamtresektion (definiert durch weniger als 1 cm2 Resttumormasse auf den größten senkrechten Achsen in einem postoperativen Scan, der innerhalb von 48 h nach der Operation aufgenommen wurde; Standard-MRT, das den aktuellen nationalen und internationalen Richtlinien entspricht, ist ausreichend)
4. Mindestens 0,5 g frisch während der Operation kryokonserviertes Tumorgewebe
5. Alter ≥18 Jahre
6. KPS ≥70 %
7. Lebenserwartung > 6 Monate
8. Der Patient ist ein Kandidat für und bereit, eine Standard-CRT mit TMZ gefolgt von TMZ-Erhaltungszyklen zu erhalten
9. Der Patient nimmt in den letzten 3 Tagen vor der Aufnahme keine Steroide oder stabile oder abnehmende Steroidspiegel ein, die 2 mg/Tag Dexamethason (oder äquivalente Dosen anderer Steroide) nicht überschreiten
10. Absolute Lymphozytenzahl (ALC) > 1,0 x 109/L (ein erneutes Screening der Lymphozytenzahlen ist zulässig)
11. Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studienteilnahme zu unterzeichnen. Eine schriftliche Zustimmung eines gesetzlichen Vertreters ist nicht ausreichend.
12. Verfügbarkeit eines vom Sponsor bestätigten APVAC-Analyse- und Herstellungsslots
13. Patientinnen nach der Menopause (keine Monatsblutung seit mindestens 1 Jahr) oder chirurgisch steril (bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie) praktizieren eine der folgenden medizinisch akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung (hormonelle Methoden, intrauterine Gerät oder Doppelbarrieren-Methoden) oder totale Abstinenz praktizieren
14. Männliche Patienten, die bei Studieneintritt und während des Studienverlaufs zur Empfängnisverhütung (Kondome mit Spermizidgelen oder -creme) bereit sind, sich einer Vasektomie unterzogen haben oder absolute Abstinenz praktizieren

Ausschlusskriterien:

1. Abnormale (≥ Grad 2 CTCAE v4.0) Laborwerte für Hämatologie, Leber- und Nierenfunktion (Serumkreatinin). Im Einzelnen gelten als Ausschlusskriterien folgende Werte:

   1. Hämoglobin < 10 g/dl (6,2 mmol/l)
   2. Abnahme der Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) (< 3,0 x 109/l) oder Zunahme (> 10,0 x 109/l)
   3. Abnahme der absoluten Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 x 109/l
   4. Abnahme der Thrombozytenzahl < 75 x 109/l
   5. Bilirubin > 1,5 x ULN (obere Normgrenze gemäß Referenzbereich des durchführenden Labors)
   6. ALAT > 3 x ULN
   7. ASAT > 3 x ULN
   8. GGT6 > 2,5 x ULN
   9. Serum-Kreatinin um > 1,5 x ULN erhöht
2. HIV-Infektion oder aktive Hepatitis B- oder C-Infektion oder aktive Infektionen, die orale oder intravenöse Antibiotika erfordern oder die eine schwere Erkrankung verursachen und eine ernsthafte Gefahr für das Laborpersonal darstellen können, das mit dem Blut oder Gewebe von Patienten arbeitet (z. Tollwut).
3. Vorherige Therapie für Gliom (außer Chirurgie und Steroide), einschließlich, aber nicht beschränkt auf Carmustin-Wafer und Immuntherapie
4. Jeder Zustand, der eine Leukapherese aus peripheren Venen kontraindiziert
5. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, in der ein Medikament oder Behandlungsschema untersucht wird.
6. Klinisch relevante Autoimmunerkrankungen (mit Ausnahme von Schilddrüsenerkrankungen)
7. Immunsuppression, nicht im Zusammenhang mit einer vorherigen Behandlung von Malignomen oder einer früheren Arzneimittelreaktion
8. Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Wahrscheinlichkeit beeinträchtigt, dass ein einzelner Patient APVAC-Impfungen erhält und davon profitiert (z. hohes Risiko für ein frühes Fortschreiten / Wiederauftreten der Krankheit; immungeschwächter Status; erwartete Compliance-Probleme)

9. Schwere Krankheit oder Zustand, der nach Angaben des Prüfarztes ein unangemessenes Risiko für den Patienten bei der Teilnahme an der Studie darstellt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

   • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung
   • dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse III-IV der New York Heart Association
   • Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
   • Schwere Lungenfunktionsstörung
   • Schwere Zuckerkrankheit
   • Schwere geistige Behinderung
10. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen (mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms oder Carcinoma in situ) innerhalb der letzten 5 Jahre, es sei denn, der Patient war seit 5 Jahren krankheitsfrei
11. Schwangerschaft oder Stillzeit