Испытание фазы I GAPVAC у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный, впервые диагностированный ГБ (астроцитома IV степени ВОЗ)
2. HLA-фенотип, определяемый складским составом (только HLA-A*02:01 или HLA-A*24:02 положительные пациенты; оба варианта определяются методом 4-значного типирования на основе ПЦР)
3. Полная тотальная резекция (определяется по остаточной массе опухоли менее 1 см2 по наибольшим перпендикулярным осям при послеоперационном сканировании, проведенном в течение 48 часов после операции; достаточно стандартной МРТ, соответствующей действующим национальным и международным рекомендациям)
4. Не менее 0,5 г свежей криоконсервированной во время операции опухолевой ткани
5. Возраст ≥18 лет
6. КПС ≥70%
7. Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
8. Пациент является кандидатом и желает получить стандартную CRT с TMZ с последующими поддерживающими циклами TMZ
9. Пациент не принимает стероиды или находится на стабильном или снижающемся уровне стероидов, не превышающем 2 мг/день дексаметазона (или эквивалентных доз других стероидов) в течение последних 3 дней до включения в исследование.
10. Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) >1,0 x 109/л (разрешен повторный скрининг числа лимфоцитов)
11. Способность субъекта понимать и готовность подписать письменное информированное согласие на участие в исследовании. Письменного согласия законного представителя недостаточно.
12. Наличие слота для анализа и производства APVAC подтверждено спонсором
13. Пациентки женского пола в постменопаузе (отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года) или хирургически бесплодные (двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия) применяют один из следующих приемлемых с медицинской точки зрения методов контроля над рождаемостью (гормональные методы, внутриматочное введение). устройства или методы двойного барьера) или практиковать полное воздержание
14. Пациенты мужского пола, желающие использовать противозачаточные средства (презервативы со спермицидным гелем или кремом) при включении в исследование и в ходе исследования, перенесшие вазэктомию или практикующие полное воздержание

Критерий исключения:

1. Аномальные (≥ степени 2 CTCAE v4.0) лабораторные показатели гематологии, функции печени и почек (сывороточный креатинин). В качестве критериев исключения применяются следующие значения:

   1. Гемоглобин < 10 г/дл (6,2 ммоль/л)
   2. Количество лейкоцитов (WBC) снижается (<3,0 x109/л) или увеличивается (>10,0 x109/л)
   3. Снижение абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ) < 1,5 x 109/л
   4. Снижение количества тромбоцитов < 75 x 109/л
   5. Билирубин > 1,5 x ULN (верхняя граница нормы в соответствии с референсным диапазоном соответствующей лаборатории)
   6. АлАТ > 3 х ВГН
   7. АсАТ > 3 х ВГН
   8. GGT6 > 2,5 х ВГН
   9. Повышение креатинина сыворотки > 1,5 x ULN
2. ВИЧ-инфекция или активная инфекция гепатита В или С, или активные инфекции, требующие перорального или внутривенного введения антибиотиков, или которые могут вызвать серьезное заболевание и представлять серьезную опасность для персонала лаборатории, работающего с кровью или тканями пациентов (например, бешенство).
3. Предшествующая терапия глиомы (за исключением хирургического вмешательства и стероидов), включая, помимо прочего, кармустиновые пластины и иммунотерапию.
4. Любое состояние, противопоказывающее лейкаферез из периферических вен
5. Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании, изучающем препарат или схему лечения.
6. Клинически значимые аутоиммунные заболевания (за исключением заболеваний щитовидной железы)
7. Иммуносупрессия, не связанная с предшествующим лечением злокачественных новообразований или предшествующей реакцией на лекарственные препараты
8. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, влияет на вероятность того, что отдельный пациент может получить и получить пользу от вакцинации APVAC (например, высокий риск раннего прогрессирования/рецидива заболевания; иммунодефицитное состояние; предполагаемые проблемы с соблюдением требований)

9. Серьезное заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, представляет неоправданный риск для пациента при участии в исследовании, включая, помимо прочего, любое из следующего:

   • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание
   • Застойная сердечная недостаточность класса III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
   • Симптоматическое заболевание периферических сосудов
   • Тяжелая легочная дисфункция
   • Тяжелый диабет
   • Тяжелая умственная отсталость
10. Другие злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы или карциномы in situ) в течение последних 5 лет, если только у пациента не было признаков заболевания в течение 5 лет.
11. Беременность или кормление грудью