Ensayo de fase I GAPVAC en pacientes con glioblastoma recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

1. GB recién diagnosticado histológicamente confirmado (astrocitoma grado IV de la OMS)
2. Fenotipo HLA definido por la composición del almacén (solo pacientes con HLA-A*02:01 o HLA-A*24:02 positivos; ambos determinados por un método de tipificación de 4 dígitos basado en PCR)
3. Resección total macroscópica (definida por una masa tumoral residual de menos de 1 cm2 en los ejes perpendiculares más grandes en una exploración postoperatoria realizada dentro de las 48 h posteriores a la cirugía; la resonancia magnética estándar conforme a las directrices nacionales e internacionales actuales es suficiente)
4. Al menos 0,5 g de tejido tumoral recién criopreservado durante la cirugía
5. Edad ≥18 años
6. KPS ≥70%
7. Esperanza de vida > 6 meses
8. El paciente es candidato y está dispuesto a recibir CRT estándar con TMZ seguido de ciclos de mantenimiento de TMZ
9. El paciente no toma esteroides o niveles de esteroides estables o decrecientes que no excedan los 2 mg/día de dexametasona (o dosis equivalentes de otros esteroides) durante los últimos 3 días antes de la inscripción
10. Recuento absoluto de linfocitos (ALC) >1,0 x 109/l (se permite volver a evaluar el recuento de linfocitos)
11. Capacidad del sujeto para comprender y voluntad de firmar el consentimiento informado por escrito para participar en el estudio. El consentimiento por escrito de un representante legalmente autorizado no es suficiente.
12. Disponibilidad de un slot de análisis y fabricación APVAC confirmado por el patrocinador
13. Las pacientes posmenopáusicas (sin período menstrual durante un mínimo de 1 año) o estériles quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía), practican uno de los siguientes métodos anticonceptivos médicamente aceptables (métodos hormonales, intrauterino). dispositivo o métodos de doble barrera) o practicar la abstinencia total
14. Pacientes masculinos dispuestos a usar anticonceptivos (preservativos con jaleas o cremas espermicidas) al ingresar al estudio y durante el curso del estudio, que se hayan sometido a una vasectomía o estén practicando la abstinencia total

Criterio de exclusión:

1. Valores de laboratorio anormales (≥ Grado 2 CTCAE v4.0) para hematología, función hepática y renal (creatinina sérica). En detalle, los siguientes valores se aplican como criterios de exclusión:

   1. Hemoglobina < 10 g/dL (6,2 mmol/L)
   2. Recuento de glóbulos blancos (WBC) disminución (<3,0 x109/L) o aumento (>10,0 x109/L)
   3. Disminución del recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 x109/L
   4. Disminución del recuento de plaquetas < 75 x109/L
   5. Bilirrubina > 1,5 x LSN (límite superior de lo normal según el rango de referencia del laboratorio que realiza la prueba)
   6. ALAT > 3 x LSN
   7. ASAT > 3 x LSN
   8. GGT6 > 2,5 x LSN
   9. Creatinina sérica aumentada > 1,5 x LSN
2. Infección por VIH o infección activa por hepatitis B o C, o infecciones activas que requieren antibióticos orales o intravenosos o que pueden causar una enfermedad grave y representar un peligro grave para el personal de laboratorio que trabaja con la sangre o el tejido de los pacientes (p. rabia).
3. Terapia previa para el glioma (excepto cirugía y esteroides) que incluye, entre otros, obleas de carmustina e inmunoterapia
4. Cualquier condición que contraindique la leucoféresis de venas periféricas
5. Participación simultánea en otro ensayo clínico de intervención que estudie un fármaco o régimen de tratamiento.
6. Enfermedades autoinmunes clínicamente relevantes (a excepción de las enfermedades de la tiroides)
7. Inmunosupresión, no relacionada con tratamientos previos para neoplasias malignas o reacción farmacológica previa
8. Cualquier condición que, a juicio del investigador, interfiera con la probabilidad de que un paciente individual pueda recibir y beneficiarse de las vacunas APVAC (p. alto riesgo de progresión/recurrencia temprana de la enfermedad; estado inmunocomprometido; problemas de cumplimiento previstos)

9. Enfermedad o afección grave que, según el investigador, suponga un riesgo indebido para el paciente al participar en el ensayo, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes:

   • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa
   • Insuficiencia cardíaca congestiva clase III-IV de la New York Heart Association
   • Enfermedad vascular periférica sintomática
   • Disfunción pulmonar severa
   • Diabetes severa
   • Retraso mental severo
10. Antecedentes de otras neoplasias malignas (excepto carcinoma de células basales o escamosas o carcinoma in situ tratados adecuadamente) en los últimos 5 años, a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad durante 5 años
11. Embarazo o lactancia