GAPVAC Phase I Trial in pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

1. GB istologicamente confermato, di nuova diagnosi (astrocitoma WHO grado IV)
2. Fenotipo HLA definito dalla composizione del magazzino (solo pazienti HLA-A*02:01 o HLA-A*24:02 positivi; entrambi determinati da un metodo di tipizzazione a 4 cifre basato su PCR)
3. Resezione totale lorda (come definita da meno di 1 cm2 di massa tumorale residua sugli assi perpendicolari maggiori nella scansione post-operatoria eseguita entro 48 ore dall'intervento; è sufficiente una risonanza magnetica standard conforme alle presenti linee guida nazionali e internazionali)
4. Almeno 0,5 g di tessuto tumorale appena crioconservato durante l'intervento chirurgico
5. Età ≥18 anni
6. KPS ≥70%
7. Aspettativa di vita > 6 mesi
8. Il paziente è un candidato e disposto a ricevere CRT standard con TMZ seguito da cicli di mantenimento TMZ
9. Il paziente non assume steroidi o livelli di steroidi stabili o in diminuzione non superiori a 2 mg/die di desametasone (o dosi equivalenti di altri steroidi) negli ultimi 3 giorni prima dell'arruolamento
10. Conta assoluta dei linfociti (ALC) >1,0 x109/L (è consentito un nuovo screening della conta dei linfociti)
11. Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio. Il consenso scritto di un rappresentante legalmente autorizzato non è sufficiente.
12. Disponibilità di un'analisi APVAC e di uno slot di produzione confermato dallo sponsor
13. Le pazienti di sesso femminile in post-menopausa (nessun periodo mestruale per un minimo di 1 anno) o chirurgicamente sterili (legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia), praticano uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite accettabili dal punto di vista medico (metodi ormonali, dispositivo o metodi a doppia barriera) o praticare l'astinenza totale
14. Pazienti di sesso maschile disposti a utilizzare la contraccezione (preservativi con gelatine o crema spermicida) all'ingresso nello studio e durante il corso dello studio, sono stati sottoposti a vasectomia o stanno praticando l'astinenza totale

Criteri di esclusione:

1. Valori di laboratorio anomali (≥ Grado 2 CTCAE v4.0) per ematologia, funzionalità epatica e renale (creatinina sierica). In dettaglio valgono come criteri di esclusione i seguenti valori:

   1. Emoglobina < 10 g/dL (6,2 mmol/L)
   2. Diminuzione della conta dei globuli bianchi (WBC) (<3,0 x109/L) o aumento (>10,0 x109/L)
   3. Diminuzione della conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 x 109/L
   4. Diminuzione della conta piastrinica < 75 x109/L
   5. Bilirubina > 1,5 x ULN (limite superiore della norma in base all'intervallo di riferimento del laboratorio di esecuzione)
   6. ALT > 3 x ULN
   7. AST > 3 x ULN
   8. GGT6 > 2,5 volte l'ULN
   9. Aumento della creatinina sierica > 1,5 x ULN
2. Infezione da HIV o infezione attiva da epatite B o C, o infezioni attive che richiedono antibiotici per via orale o endovenosa o che possono causare una malattia grave e rappresentare un grave pericolo per il personale di laboratorio che lavora sul sangue o sui tessuti dei pazienti (ad es. rabbia).
3. Terapia precedente per glioma (tranne chirurgia e steroidi) inclusi ma non limitati a wafer di carmustina e immunoterapia
4. Qualsiasi condizione che controindica la leucaferesi dalle vene periferiche
5. Partecipazione concomitante a un altro studio clinico interventistico che studia un farmaco o un regime di trattamento.
6. Malattie autoimmuni clinicamente rilevanti (ad eccezione delle malattie della tiroide)
7. Immunosoppressione, non correlata a precedente trattamento per tumori maligni o precedente reazione al farmaco
8. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferisce con la probabilità che un singolo paziente possa ricevere e beneficiare delle vaccinazioni APVAC (ad es. alto rischio di progressione/recidiva precoce della malattia; stato immunocompromesso; problemi di conformità previsti)

9. Malattia o condizione grave che, secondo lo sperimentatore, pone un rischio eccessivo per il paziente durante la partecipazione allo studio, incluso, ma non limitato a, uno dei seguenti:

   • Malattie cardiovascolari clinicamente significative
   • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III-IV della New York Heart Association
   • Malattia vascolare periferica sintomatica
   • Grave disfunzione polmonare
   • Diabete grave
   • Grave ritardo mentale
10. Anamnesi di altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato o del carcinoma in situ) negli ultimi 5 anni a meno che il paziente non sia stato libero da malattia per 5 anni
11. Gravidanza o allattamento