GAPVAC fase I-studie i nylig diagnostiserte glioblastompasienter

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet, nylig diagnostisert GB (astrocytom WHO grad IV)
2. HLA-fenotype definert av lagersammensetning (kun HLA-A*02:01 eller HLA-A*24:02 positive pasienter; begge bestemt ved en PCR-basert 4-sifret typemetode)
3. Brutto total reseksjon (som definert av mindre enn 1 cm2 gjenværende tumormasse på de største perpendikulære aksene i postoperativ skanning tatt innen 48 timer etter operasjonen; standard MR i samsvar med gjeldende nasjonale og internasjonale retningslinjer er tilstrekkelig)
4. Minst 0,5 g svulstvev ferskt kryokonservert under operasjonen
5. Alder ≥18 år
6. KPS ≥70 %
7. Forventet levealder > 6 måneder
8. Pasienten er en kandidat for og villig til å motta standard CRT med TMZ etterfulgt av vedlikeholds TMZ-sykluser
9. Pasienten er ikke på steroider eller på stabile eller synkende steroidnivåer som ikke overstiger 2 mg/dag deksametason (eller tilsvarende doser av andre steroider) i løpet av de siste 3 dagene før innmelding
10. Absolutt antall lymfocytter (ALC) >1,0 x109/L (re-screening av antall lymfocytter er tillatt)
11. Evne til emnet til å forstå og vilje til å signere skriftlig informert samtykke for studiedeltakelse. Skriftlig samtykke fra en juridisk autorisert representant er ikke tilstrekkelig.
12. Tilgjengelighet av en APVAC-analyse og produksjonsplass bekreftet av sponsor
13. Kvinnelige pasienter som er postmenopausale (ingen menstruasjon på minimum 1 år), eller kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi), praktiserer en av følgende medisinsk akseptable prevensjonsmetoder (hormonelle metoder, intrauterin) enhet eller doble barrieremetoder) eller praktisere total avholdenhet
14. Mannlige pasienter som er villige til å bruke prevensjon (kondomer med sæddrepende gelé eller krem) ved studiestart og i løpet av studien, har gjennomgått vasektomi eller praktiserer total avholdenhet

Ekskluderingskriterier:

1. Unormale (≥ Grad 2 CTCAE v4.0) laboratorieverdier for hematologi, lever- og nyrefunksjon (serumkreatinin). I detalj gjelder følgende verdier som eksklusjonskriterier:

   1. Hemoglobin < 10 g/dL (6,2 mmol/L)
   2. Antall hvite blodlegemer (WBC) reduksjon (<3,0 x109/L) eller økning (>10,0 x109/L)
   3. Absolutt nøytrofiltall (ANC) reduksjon < 1,5 x109/L
   4. Nedgang i antall blodplater < 75 x109/L
   5. Bilirubin > 1,5 x ULN (øvre normalgrense i henhold til laboratoriets referanseområde)
   6. ALAT > 3 x ULN
   7. ASAT > 3 x ULN
   8. GGT6 > 2,5 x ULN
   9. Serumkreatinin økte > 1,5 x ULN
2. HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, eller aktive infeksjoner som krever orale eller intravenøse antibiotika eller som kan forårsake en alvorlig sykdom og utgjøre en alvorlig fare for laboratoriepersonell som jobber med pasienters blod eller vev (f. rabies).
3. Tidligere behandling for gliom (unntatt kirurgi og steroider) inkludert, men ikke begrenset til, karmustinskiver og immunterapi
4. Enhver tilstand som kontraindikerer leukaferese fra perifere vener
5. Samtidig deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie som studerer et medikament eller behandlingsregime.
6. Klinisk relevante autoimmune sykdommer (med unntak av skjoldbruskkjertelsykdommer)
7. Immunsuppresjon, ikke relatert til tidligere behandling for malignitet, eller tidligere medikamentreaksjon
8. Enhver tilstand som etter etterforskerens vurdering forstyrrer sannsynligheten for at en individuell pasient kan motta og dra nytte av APVAC-vaksinasjoner (f.eks. høy risiko for tidlig sykdomsprogresjon/residiv; immunkompromittert status; forventede overholdelsesproblemer)

9. Alvorlig sykdom eller tilstand, som ifølge etterforskeren utgjør en unødig risiko for pasienten når han deltar i forsøket, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

   • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom
   • New York Heart Association klasse III-IV kongestiv hjertesvikt
   • Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
   • Alvorlig lungedysfunksjon
   • Alvorlig diabetes
   • Alvorlig mental retardasjon
10. Anamnese med andre maligniteter (bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller karsinom in situ) i løpet av de siste 5 årene med mindre pasienten har vært sykdomsfri i 5 år
11. Graviditet eller amming