Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GAPVAC-vaiheen I tutkimus äskettäin diagnosoiduilla glioblastoomapotilailla

maanantai 6. elokuuta 2018 päivittänyt: Immatics Biotechnologies GmbH

Vaiheen I koe aktiivisesti yksilöllisistä peptidirokotuksista ja immunomodulaattoreista potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma, samanaikaisesti ensimmäisen linjan temotsolomidi-ylläpitohoidon kanssa

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida aktiivisesti personoidun rokotuskonseptin (APVAC) turvallisuutta ja siedettävyyttä, toteutettavuutta ja biologista aktiivisuutta (immunogeenisyyttä) äskettäin diagnosoiduilla glioblastoomapotilailla (GB).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on monikeskus, avoin, yksihaarainen, ensimmäisen ihmisen vaiheen I tutkimus, jossa tutkitaan uuden APVAC-lähestymistavan turvallisuutta, toteutettavuutta ja immunogeenisyyttä potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu GB.

Ensisijaiset päätepisteet:

  • Turvallisuus: Selvitä potilaalle räätälöityjen APVAC-rokotteiden turvallisuus- ja siedettävyysprofiili, kun niitä annetaan immunomodulaattoreiden kanssa samanaikaisesti ylläpitotemotsolomidi (TMZ) hoitojaksojen kanssa.
  • Toteutettavuus: Määritä APVAC1- ja APVAC2-prosessien ja APVAC-lääkevalmisteilla tehtyjen rokotusten kesto ja onnistumisasteet.
  • Biologinen aktiivisuus: Kuvaava analyysi indusoituneista T-soluvasteista APVAC1- ja APVAC2-lääkevalmisteilla sekä immunomodulaattoreilla annettujen rokotusten jälkeen.

Toissijaisten opintojen tavoitteet:

  • Immunologista vastetta oletettavasti ennustavien ja/tai kliiniseen onnistumiseen tai epäonnistumiseen liittyvien biomarkkerien tunnistaminen. Analysoidut biomarkkerit voivat sisältää ei-sellulaarisia parametreja, jotka on mitattu kasvaimesta, plasmasta tai seerumista, ja soluparametreja, jotka on mitattu perifeerisen veren mononukleaarisista soluista (PBMC), leukafereesinäytteistä tai eristetyistä kasvaimeen infiltroivista lymfosyyteistä (TIL).
  • Kuvaus APVAC-lääkevalmisteiden mahdollisesta kliinisestä aktiivisuudesta. Potilaiden kliinisistä tuloksista raportoidaan kuvaava analyysi, mukaan lukien OS ja PFS. Näiden parametrien korrelaatioanalyysi immuunivastetietojen kanssa voi antaa ensimmäisiä vihjeitä rokotteen kliinisestä aktiivisuudesta.

Kun tavallinen kemosädehoito TMZ:lla on saatu päätökseen, ja heti ensimmäisen TMZ-ylläpitosyklin alkaessa alkaa rokotusvaihe. Se alkaa ensimmäisellä APVAC1-rokotuksella, jota seuraavat lisä-APVAC2-rokotukset myöhemmässä vaiheessa ja päättyy potilaan viimeiseen päätepisteen arviointikäyntiin (LEEV).

Yksittäiset rokotukset APVAC-rokotteilla koostuvat yksilöllisen APVAC-lääkevalmisteen intradermaalisesta (i.d.) injektiosta reiteen, olkapäähän tai vatsaan, mitä seuraa ihonalainen (s.c.) 1,5 mg poly-ICLC:n (Hiltonol®) injektio lähelle rokotuspaikka. Toista immunomodulaattoria GM-CSF (75 μg) käytetään i.d. APVAC-rokotuskohtaan 10-30 minuuttia ennen APVAC-rokotteiden injektiota.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

16

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Leiden, Alankomaat, 2333ZA
        • Leiden University Medical Center, Department of Medical Oncology
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Vall D'Hebron University Hospital
  • Saksa
      • Heidelberg, Saksa, 69120
        • Neurologische Klinik & Nationales Centrum für Tumorerkrankungen Heidelberg
      • Tübingen, Saksa, 72076
        • Zentrum für Neurologie und Klinik für Neurochirurgie
  • Sveitsi
      • Geneva 14, Sveitsi, 1211
        • Hôpitaux universitaires de Genève
  • Tanska
      • Copenhagen, Tanska, 2100
        • Rigshospitalet, The Finsen Centre, Department of Oncology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Histologisesti vahvistettu, äskettäin diagnosoitu GB (astrosytooma WHO-aste IV)
  2. HLA-fenotyyppi määritetty varaston koostumuksen mukaan (vain HLA-A*02:01- tai HLA-A*24:02-positiiviset potilaat; molemmat määritettynä PCR-pohjaisella 4-numeroisella tyypitysmenetelmällä)
  3. Kokonaisresektio (määritelty alle 1 cm2:n jäännöskasvainmassalla suurimmalla kohtisuoralla akseleilla leikkauksen jälkeisessä skannauksessa, joka on otettu 48 tunnin sisällä leikkauksen jälkeen; standardi MRI, joka on nykyisten kansallisten ja kansainvälisten ohjeiden mukainen)
  4. Vähintään 0,5 g kasvainkudosta vasta kylmäsäilytettynä leikkauksen aikana
  5. Ikä ≥18 vuotta
  6. KPS ≥ 70 %
  7. Elinajanodote > 6 kuukautta
  8. Potilas on ehdokas ja halukas saamaan standardinmukaisen CRT:n TMZ:llä ja sen jälkeen ylläpito-TMZ-jaksoilla
  9. Potilas ei käytä steroideja tai steroiditasot ovat vakaat tai laskevat, mutta deksametasonia ei ole yli 2 mg/vrk (tai vastaavia annoksia muita steroideja) viimeisen 3 päivän aikana ennen ilmoittautumista
  10. Absoluuttinen lymfosyyttimäärä (ALC) > 1,0 x 109/l (lymfosyyttimäärän uudelleenseulonta on sallittu)
  11. Tutkittavan kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle. Laillisesti valtuutetun edustajan kirjallinen suostumus ei riitä.
  12. Sponsorin vahvistama APVAC-analyysin ja valmistuspaikan saatavuus
  13. Naispotilaat, jotka ovat postmenopausaalisilla (ei kuukautisia vähintään 1 vuoden ajan) tai kirurgisesti steriilejä (kahdenpuoleinen munanjohtimien ligaation, molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai kohdunpoisto), käyttävät jotakin seuraavista lääketieteellisesti hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä (hormonaaliset menetelmät, kohdunsisäinen). laite tai kaksoisestemenetelmät) tai harjoittele täydellistä pidättymistä
  14. Miespotilaat, jotka ovat valmiita käyttämään ehkäisyä (kondomeja, joissa on siittiöitä tappavaa hyytelöä tai emulsiovoidetta) tutkimukseen tullessa ja tutkimuksen aikana, ovat joutuneet vasektomiaan tai he harjoittavat täydellistä raittiutta

Poissulkemiskriteerit:

  1. Epänormaalit (≥ Grade 2 CTCAE v4.0) laboratorioarvot hematologiassa, maksassa ja munuaisten toiminnassa (seerumin kreatiniini). Yksityiskohtaisesti seuraavat arvot ovat poissulkemiskriteereinä:

    1. Hemoglobiini < 10 g/dl (6,2 mmol/l)
    2. Valkosolujen (WBC) lasku (<3,0 x 109/l) tai nousu (>10,0 x 109/l)
    3. Absoluuttisen neutrofiilien määrän (ANC) lasku < 1,5 x 109/l
    4. Trombosyyttimäärän lasku < 75 x 109/l
    5. Bilirubiini > 1,5 x ULN (normaalin yläraja suorittavan laboratorion viitealueen mukaan)
    6. ALAT > 3 x ULN
    7. ASAT > 3 x ULN
    8. GGT6 > 2,5 x ULN
    9. Seerumin kreatiniini nousi > 1,5 x ULN
  2. HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio tai aktiiviset infektiot, jotka vaativat suun kautta tai suonensisäisesti annettavaa antibioottia tai jotka voivat aiheuttaa vakavan sairauden ja aiheuttaa vakavan vaaran potilaiden verta tai kudoksia käsittelevälle laboratoriohenkilöstölle (esim. rabies).
  3. Aikaisempi gliooman hoito (paitsi leikkaus ja steroidit), mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, karmustiinikiekot ja immunoterapia
  4. Mikä tahansa tila, joka on vasta-aiheinen ääreislaskimoiden leukafereesille
  5. Samanaikainen osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen, jossa tutkitaan lääkettä tai hoito-ohjelmaa.
  6. Kliinisesti merkitykselliset autoimmuunisairaudet (kilpirauhassairauksia lukuun ottamatta)
  7. Immunosuppressio, joka ei liity aiempaan pahanlaatuiseen hoitoon tai aikaisempaan lääkereaktioon
  8. Mikä tahansa tila, joka tutkijan arvion mukaan vaikuttaa todennäköisyyteen, että yksittäinen potilas voi saada APVAC-rokotteita ja hyötyä niistä (esim. suuri riski taudin varhaiseen etenemiseen/uisumiseen; immuunipuutteinen tila; odotettavissa olevat vaatimustenmukaisuusongelmat)

  9. Vakava sairaus tai tila, joka tutkijan mukaan aiheuttaa kohtuuttoman riskin potilaalle osallistuessaan tutkimukseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista:

    • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
    • New York Heart Associationin luokan III-IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    • Oireellinen perifeerinen verisuonisairaus
    • Vakava keuhkojen toimintahäiriö
    • Vaikea diabetes
    • Vaikea henkinen jälkeenjääneisyys
  10. Anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai karsinooma in situ) viimeisen 5 vuoden aikana, ellei potilas ole ollut taudista 5 vuoden ajan
  11. Raskaus tai imetys

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: APVAC1- ja 2-rokote sekä polyICLC ja GMCSF samanaikaisesti TMZ:n kanssa
Lääke: APVAC1-rokote plus Poly-ICLC ja GM-CSF

APVAC1-rokotteet (i.d.) kootaan erikseen jokaiselle potilaalle ja niitä voidaan antaa potilaaseen noin. 3 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen. APVAC1-lääketuotteet koostuvat 5-10 peptidistä GAPVAC-varastosta. APVAC1-rokote annetaan samanaikaisesti ylläpito-TMZ-jaksojen kanssa kemoterapiahoidon (CRT) päätyttyä. Ensimmäisen TMZ-hoitosyklin päivästä 15 alkaen potilaat saavat 11 rokotusta APVAC1-lääkevalmisteilla 22 viikon aikana. Käytetään 578 μg peptidiä per injektiopullo.

Poly ICLC:tä (1,5 mg s.c.) käytetään immunomodulaattorina kaikissa rokotuksissa paitsi toisissa APVAC1- (päivä 2) ja APVAC2-rokotteiden (päivä 2*) annoksissa, jotta vältetään annoksen kertyminen peräkkäisinä päivinä.

2. immunomodulaattoria GM-CSF (75 μg) käytetään i.d. kuudella ensimmäisellä rokotteella molemmilla rokotteilla, APVAC1 ja APVAC2. Yhteensä 12 GM-CSF-annosta levitetään. GM-CSF levitetään APVAC-rokotuskohtaan 10-30 minuuttia ennen APVAC-rokotteiden injektointia.

Muut nimet:
  • Hiltonol
  • Leukiini
  • Aktiivisesti henkilökohtainen rokote
Lääke: APVAC2-rokote plus Poly-ICLC ja GM-CSF

APVAC2-rokotteet (i.d.) ovat käyttövalmiita n. 6 kuukautta rekisteröinnin jälkeen, koska nämä peptidit on syntetisoitava uudelleen jokaiselle potilaalle sen jälkeen, kun mutanomi ja vastaavat mutatoidut peptidit on tunnistettu HLA-ligandomissa. APVAC2-lääketuotteet koostuvat yhdestä tai kahdesta yksittäiselle potilaalle de novo syntetisoidusta peptidistä. Potilaat rokotetaan toistuvasti APVAC2-lääkevalmisteilla 4. ylläpito-TMZ-syklin päivästä 15 alkaen. Potilaat saavat 8 rokotusta 10 viikon sisällä. Käytetään 578 μg peptidiä per injektiopullo.

Poly-ICLC:tä (1,5 mg s.c.) käytetään immunomodulaattorina kaikissa rokotuksissa paitsi toisissa APVAC1-rokotteiden (päivä 2) ja APVAC2-rokotteiden (päivä 2*) annoksissa, jotta vältetään annoksen kertyminen peräkkäisinä päivinä.

GM-CSF:ää (75 μg) levitetään i.d. kuudella ensimmäisellä rokotteella molemmilla rokotteilla, APVAC1 ja APVAC2. Yhteensä 12 GM-CSF-annosta levitetään. GM-CSF levitetään APVAC-rokotuskohtaan 10-30 minuuttia ennen APVAC-rokotteiden injektointia.

Muut nimet:
  • Hiltonol
  • Leukiini
  • Aktiivisesti henkilökohtainen rokote

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaalle räätälöityjen APVAC-rokotteiden turvallisuusprofiili, kun niitä annetaan immunomodulaattoreiden kanssa samanaikaisesti ylläpito-TMZ-syklien kanssa
Aikaikkuna: Jatkuvasti noin 40 viikon ajan plus seuranta
Haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) lukumäärä ja potilaiden prosenttiosuus, joilla on haittavaikutuksia ja haittavaikutuksia (lueteltu luokkakohtaisesti ja MedDRA:n (Medical Dictionary for Regulatory Activities) suositellut termit) raportoidaan.
Jatkuvasti noin 40 viikon ajan plus seuranta
Rokotetuille APVAC-peptideille spesifisten CD8 T-solujen esiintymistiheys rokotteen immunologisen vasteen ja biologisen aktiivisuuden mittana
Aikaikkuna: 17 viikkoon asti rokotus

Analysoida, aiheuttavatko rokotukset APVAC-lääkevalmisteilla sekä poly-ICLC:llä ja GM-CSF:llä immuunivasteita potilaissa. Perifeerisen veren mononukleaarisoluista analysoidaan yksilöllisissä APVAC:issa rokotetut peptidit tunnistavien T-solujen läsnäolo ja toiminnallisuus.

  • Immunogeenisuusaste: Rokotteen indusoimien T-soluvasteiden lukumäärä normalisoituneena rokotettujen peptidien lukumäärään.
  • Immuunivaste: Niiden potilaiden määrä, joilla on vähintään yksi rokotteen aiheuttama T-soluvaste
  • Multi-TUMAP-vaste: Niiden potilaiden määrä, joilla on vähintään kaksi rokotteen aiheuttamaa T-soluvastetta
  • Immuunivasteiden keskimäärä potilasta kohti
17 viikkoon asti rokotus

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immuunisolupopulaatioiden esiintymistiheys veressä ja suuren seerumin ja plasman proteiinien pitoisuudet, joilla on immunologisesti merkitystä potilaan immuunitilan mittana
Aikaikkuna: Jopa 10 kuukautta
Oletettavasti ennakoiva immunologinen vaste ja/tai liittyy kliiniseen onnistumiseen tai epäonnistumiseen. Analysoidut biomarkkerit voivat sisältää ei-sellulaarisia parametreja, jotka on mitattu kasvaimesta, plasmasta tai seerumista, ja soluparametreja, jotka on mitattu perifeerisen veren mononukleaarisista soluista (PBMC), leukafereesinäytteistä tai eristetyistä kasvaimeen infiltroivista lymfosyyteistä (TIL).
Jopa 10 kuukautta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2018 (arvioitu)
Mediaani OS, eloonjäämisaste yhden ja kahden vuoden kohdalla, raportoidaan
2018 (arvioitu)
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja PFS-asteet 6 kuukauden kohdalla kuvataan potilaille, jotka kuuluvat turvallisuus- ja protokollapopulaatioihin.
6 kuukauden iässä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Immatics Biotechnologies GmbH

Yhteistyökumppanit

BioNTech SE
University Hospital Tuebingen
BCN Peptides
EU-funded GAPVAC Consortium

Tutkijat

  • Päätutkija: Wolfgang Wick, Professor, University of Heidelberg Medical Center
  • Päätutkija: Pierre-Yves Dietrich, Professor, Hôpitaux universitaires de Genève

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. kesäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. kesäkuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 16. toukokuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. toukokuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 29. toukokuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 7. elokuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. elokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. elokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GAPVAC-101
  • 2013-002801-71 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Glioblastooma

Kliiniset tutkimukset APVAC1-rokote plus Poly-ICLC ja GM-CSF

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Italy

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa