Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

GAPVAC Fas I-studie på nyligen diagnostiserade glioblastompatienter

6 augusti 2018 uppdaterad av: Immatics Biotechnologies GmbH

En fas I-studie av aktivt personanpassade peptidvaccinationer plus immunmodulatorer hos patienter med nyligen diagnostiserat glioblastom samtidigt med första linjens Temozolomidunderhållsterapi

Det primära syftet med denna studie är att bedöma säkerheten och tolerabiliteten, genomförbarheten och den biologiska aktiviteten (immunogenicitet) för konceptet aktivt personlig vaccination (APVAC) hos patienter med nydiagnostiserade glioblastom (GB).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, öppen, enkelarm, först-i-människ fas I-studie för att undersöka säkerheten, genomförbarheten och immunogeniciteten hos den nya APVAC-metoden hos patienter med nydiagnostiserad GB.

Primära slutpunkter:

  • Säkerhet: Bestäm säkerhets- och tolerabilitetsprofilen för patientanpassade APVAC-vacciner när de administreras med immunmodulatorer samtidigt med underhållstemozolomidcykler (TMZ).
  • Genomförbarhet: Bestäm varaktighet och framgångsfrekvens för APVAC1- och APVAC2-processer och för vaccinationer med APVAC-läkemedelsprodukter.
  • Biologisk aktivitet: Beskrivande analys av inducerade T-cellssvar efter vaccinationer med APVAC1 och APVAC2 läkemedelsprodukter plus immunmodulatorer.

Sekundära studiemål:

  • Identifiering av biomarkörer som förmodat förutsäger immunologiskt svar och/eller förknippas med klinisk framgång eller misslyckande. Analyserade biomarkörer kan inkludera icke-cellulära parametrar uppmätta från tumör, plasma eller serum, och cellulära parametrar uppmätta från perifera mononukleära blodceller (PBMC), leukaferesprover eller isolerade tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL).
  • Beskrivning av potentiell klinisk aktivitet för APVAC-läkemedlet. Beskrivande analys av kliniskt utfall hos patienter kommer att rapporteras inklusive OS och PFS. Korrelationsanalys av dessa parametrar med immunsvarsdata kan ge första tips om vaccinets kliniska aktivitet.

Efter att standardkemoradioterapin med TMZ har avslutats och så snart som den första underhållscykeln för TMZ påbörjas, börjar vaccinationsfasen. Det börjar med den första APVAC1-vaccinationen, följt av ytterligare APVAC2-vaccinationer vid en senare tidpunkt och slutar med det sista ändpunktsutvärderingsbesöket (LEEV) för en patient.

Enstaka vaccinationer med APVAC-vacciner består av en intradermal (i.d.) injektion av den personliga APVAC-läkemedlet i huden på låret, axeln eller buken följt av subkutan (s.c.) injektion av 1,5 mg poly-ICLC (Hiltonol®) i nära anslutning till vaccinationsplatsen. Den andra immunmodulatorn GM-CSF (75 μg) kommer att appliceras i.d. till APVAC-vaccinationsstället 10-30 minuter före injektion av APVAC.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet, The Finsen Centre, Department of Oncology
  • Nederländerna
      • Leiden, Nederländerna, 2333ZA
        • Leiden University Medical Center, Department of Medical Oncology
  • Schweiz
      • Geneva 14, Schweiz, 1211
        • Hôpitaux universitaires de Genève
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall D'Hebron University Hospital
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Neurologische Klinik & Nationales Centrum für Tumorerkrankungen Heidelberg
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Zentrum für Neurologie und Klinik für Neurochirurgie

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt bekräftad, nydiagnostiserad GB (astrocytom WHO grad IV)
  2. HLA-fenotyp definierad av lagersammansättning (endast HLA-A*02:01 eller HLA-A*24:02 positiva patienter; båda bestämt med en PCR-baserad 4-siffrig typningsmetod)
  3. Total total resektion (enligt definitionen av mindre än 1 cm2 kvarvarande tumörmassa på de största vinkelräta axlarna vid postoperativ skanning tagen inom 48 timmar efter operationen; standard-MRT som överensstämmer med nuvarande nationella och internationella riktlinjer är tillräcklig)
  4. Minst 0,5 g tumörvävnad nykryokonserverad under operationen
  5. Ålder ≥18 år
  6. KPS ≥70 %
  7. Förväntad livslängd > 6 månader
  8. Patienten är en kandidat för och villig att få standard CRT med TMZ följt av underhålls TMZ-cykler
  9. Patienten är inte på steroider eller på stabila eller sjunkande steroidnivåer som inte överstiger 2 mg/dag dexametason (eller motsvarande doser av andra steroider) under de senaste 3 dagarna före inskrivning
  10. Absolut lymfocytantal (ALC) >1,0 x109/L (omscreening av lymfocytantal är tillåtet)
  11. Förmåga att förstå och vilja att underteckna skriftligt informerat samtycke för studiedeltagande. Det räcker inte med skriftligt samtycke från en juridiskt auktoriserad representant.
  12. Tillgängligheten av en APVAC-analys och tillverkningsplats bekräftad av sponsorn
  13. Kvinnliga patienter som är postmenopausala (ingen menstruation under minst 1 år), eller kirurgiskt sterila (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi), utövar en av följande medicinskt acceptabla metoder för preventivmedel (hormonella metoder, intrauterin) enhet eller dubbelbarriärmetoder) eller utöva total abstinens
  14. Manliga patienter som är villiga att använda preventivmedel (kondomer med spermiedödande gelé eller kräm) vid studiestart och under studiens gång har genomgått vasektomi eller utövar total avhållsamhet

Exklusions kriterier:

  1. Onormala (≥ Grad 2 CTCAE v4.0) laboratorievärden för hematologi, lever- och njurfunktion (serumkreatinin). I detalj gäller följande värden som uteslutningskriterier:

    1. Hemoglobin < 10 g/dL (6,2 mmol/L)
    2. Antalet vita blodkroppar (WBC) minskar (<3,0 x109/L) eller ökar (>10,0 x109/L)
    3. Minskad absolut neutrofilantal (ANC) < 1,5 x109/L
    4. Blodplättsminskning < 75 x109/L
    5. Bilirubin > 1,5 x ULN (övre normalgräns enligt det utförande laboratoriets referensintervall)
    6. ALAT > 3 x ULN
    7. ASAT > 3 x ULN
    8. GGT6 > 2,5 x ULN
    9. Serumkreatinin ökade > 1,5 x ULN
  2. HIV-infektion eller aktiv hepatit B- eller C-infektion, eller aktiva infektioner som kräver orala eller intravenösa antibiotika eller som kan orsaka en allvarlig sjukdom och utgöra en allvarlig fara för laboratoriepersonal som arbetar med patienternas blod eller vävnad (t. rabies).
  3. Tidigare behandling för gliom (förutom kirurgi och steroider) inklusive men inte begränsat till karmustinskivor och immunterapi
  4. Alla tillstånd som kontraindikerar leukaferes från perifera vener
  5. Samtidigt deltagande i en annan interventionell klinisk prövning som studerar ett läkemedel eller en behandlingsregim.
  6. Kliniskt relevanta autoimmuna sjukdomar (med undantag för sköldkörtelsjukdomar)
  7. Immunsuppression, inte relaterad till tidigare behandling för malignitet eller tidigare läkemedelsreaktion
  8. Varje tillstånd som enligt utredarens bedömning stör sannolikheten för att en enskild patient kan få och dra nytta av APVAC-vaccinationer (t.ex. hög risk för tidig sjukdomsprogression/recidiv; immunkomprometterad status; förväntade efterlevnadsproblem)

  9. Allvarlig sjukdom eller tillstånd som enligt utredaren utgör en otillbörlig risk för patienten när han deltar i prövningen, inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

    • Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom
    • New York Heart Association klass III-IV kongestiv hjärtsvikt
    • Symtomatisk perifer kärlsjukdom
    • Allvarlig lungdysfunktion
    • Svår diabetes
    • Svår mental retardation
  10. Anamnes på andra maligniteter (förutom adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer eller karcinom in situ) under de senaste 5 åren om inte patienten har varit sjukdomsfri i 5 år
  11. Graviditet eller amning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: APVAC1- och 2-vaccin plus polyICLC och GMCSF samtidigt med TMZ
Läkemedel: APVAC1-vaccin plus Poly-ICLC och GM-CSF

APVAC1-vacciner (i.d.) kommer att monteras individuellt för varje patient och kan appliceras på patienten ca. 3 månader efter inskrivning. APVAC1-läkemedelsprodukter består av 5 till 10 peptider från GAPVAC-lagret. APVAC1-vaccinet kommer att appliceras samtidigt med underhålls-TMZ-cykler efter avslutad kemoradiationsterapi (CRT). Från och med dag 15 i den första underhållscykeln för TMZ kommer patienter att få 11 vaccinationer med APVAC1 läkemedelsprodukter under 22 veckor. 578 μg per peptid per flaska används.

Poly ICLC (1,5 mg s.c.) kommer att användas som immunmodulator med alla vaccinationer utom de andra appliceringarna av APVAC1 (Dag 2) och APVAC2-vacciner (Dag 2*) för att undvika dosackumulering under på varandra följande dagar.

Den 2. immunmodulatorn GM-CSF (75 μg) kommer att appliceras i.d. med de första sex vaccinationerna med båda vaccinerna, APVAC1 och APVAC2. Totalt 12 GM-CSF-doser kommer att användas. GM-CSF kommer att appliceras på APVAC-vaccinationsstället 10-30 minuter före injektion av APVAC.

Andra namn:
  • Hiltonol
  • Leukin
  • Aktivt personligt anpassat vaccin
Läkemedel: APVAC2-vaccin plus Poly-ICLC och GM-CSF

APVAC2-vacciner (i.d.) kommer att vara klara för användning ca. 6 månader efter inskrivningen, eftersom dessa peptider måste syntetiseras på nytt för varje patient efter identifiering av mutanomen och motsvarande muterade peptider i HLA-ligandomen. APVAC2 läkemedelsprodukter består av 1 eller 2 peptider de novo syntetiserade för en enskild patient. Patienterna kommer att vaccineras upprepade gånger med APVAC2-läkemedel med början på dag 15 i 4. underhålls-TMZ-cykeln. Patienterna kommer att få 8 vaccinationer inom 10 veckor. 578 μg per peptid per flaska används.

Poly-ICLC (1,5 mg s.c.) kommer att användas som immunmodulator med alla vaccinationer utom de andra appliceringarna av APVAC1 (Dag 2) och APVAC2-vacciner (Dag 2*) för att undvika dosackumulering under på varandra följande dagar.

GM-CSF (75 μg) kommer att appliceras i.d. med de första sex vaccinationerna med båda vaccinerna, APVAC1 och APVAC2. Totalt 12 GM-CSF-doser kommer att användas. GM-CSF kommer att appliceras på APVAC-vaccinationsstället 10-30 minuter före injektion av APVAC.

Andra namn:
  • Hiltonol
  • Leukin
  • Aktivt personligt anpassat vaccin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhetsprofil för patientanpassade APVAC-vacciner när de administreras med immunmodulatorer samtidigt med underhålls-TMZ-cykler
Tidsram: Kontinuerligt i ca 40 veckor plus uppföljning
Antal biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) och procentandel av patienter med AE och SAE (listade per klass och MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) föredragna termer) kommer att rapporteras.
Kontinuerligt i ca 40 veckor plus uppföljning
Frekvens av CD8 T-celler specifika för vaccinerade APVAC-peptider som mått på immunologiskt svar på och biologisk aktivitet hos vaccinet
Tidsram: Till 17 veckors vaccination

Att analysera om vaccinationer med APVAC läkemedelsprodukter plus poly-ICLC och GM-CSF inducerar immunsvar hos patienterna. Mononukleära celler från perifert blod kommer att analyseras med avseende på närvaron och funktionaliteten hos T-celler som känner igen de peptider som vaccinerats i de individualiserade APVAC:erna.

  • Immunogenicitetshastighet: Antal vaccininducerade T-cellssvar normaliserade till antalet vaccinerade peptider.
  • Immunsvarsfrekvens: Antal patienter med minst ett vaccininducerat T-cellssvar
  • Multi-TUMAP-svarsfrekvens: Antal patienter med minst två vaccininducerat T-cellssvar
  • Genomsnittligt antal immunsvar per patient
Till 17 veckors vaccination

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av immuncellpopulationer i blodet och koncentrationer av en stor panel av serum- och plasmaproteiner med immunologisk relevans som ett mått på patientens immunstatus
Tidsram: Upp till 10 månader
Förmodat förutsägande för immunologiskt svar och/eller förknippat med klinisk framgång eller misslyckande. Analyserade biomarkörer kan inkludera icke-cellulära parametrar uppmätta från tumör, plasma eller serum, och cellulära parametrar uppmätta från perifera mononukleära blodceller (PBMC), leukaferesprover eller isolerade tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL).
Upp till 10 månader
Total överlevnad
Tidsram: 2018 (uppskattad)
Median OS, överlevnadsgraden vid ett och två år kommer att rapporteras
2018 (uppskattad)
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Vid 6 månader
Medianprogressionsfri överlevnad (PFS) och PFS-frekvenser vid 6 månader kommer att beskrivas för patienter i säkerhets- och enligt protokollpopulationer
Vid 6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Immatics Biotechnologies GmbH

Samarbetspartners

BioNTech SE
University Hospital Tuebingen
BCN Peptides
EU-funded GAPVAC Consortium

Utredare

  • Huvudutredare: Wolfgang Wick, Professor, University of Heidelberg Medical Center
  • Huvudutredare: Pierre-Yves Dietrich, Professor, Hôpitaux universitaires de Genève

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 maj 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 maj 2014

Första postat (Uppskatta)

29 maj 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 augusti 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 augusti 2018

Senast verifierad

1 augusti 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GAPVAC-101
  • 2013-002801-71 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Glioblastom

Kliniska prövningar på APVAC1-vaccin plus Poly-ICLC och GM-CSF

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera