Estudo GAPVAC Fase I em pacientes recém-diagnosticados com glioblastoma

Critério de inclusão:

1. GB recém-diagnosticado com confirmação histológica (astrocitoma grau IV da OMS)
2. Fenótipo HLA definido pela composição do depósito (somente pacientes positivos para HLA-A*02:01 ou HLA-A*24:02; ambos determinados por um método de tipagem de 4 dígitos baseado em PCR)
3. Ressecção total grosseira (conforme definido por menos de 1 cm2 de massa tumoral residual nos maiores eixos perpendiculares na varredura pós-operatória realizada dentro de 48 horas após a cirurgia; ressonância magnética padrão em conformidade com as atuais diretrizes nacionais e internacionais é suficiente)
4. Pelo menos 0,5 g de tecido tumoral recém-criopreservado durante a cirurgia
5. Idade ≥18 anos
6. KPS ≥70%
7. Expectativa de vida > 6 meses
8. O paciente é candidato e deseja receber CRT padrão com TMZ seguido por ciclos de manutenção TMZ
9. O paciente não está tomando esteróides ou com níveis de esteróides estáveis ​​ou diminuindo não excedendo 2 mg/dia de dexametasona (ou doses equivalentes de outros esteróides) durante os últimos 3 dias antes da inscrição
10. Contagem absoluta de linfócitos (ALC) >1,0 x109/L (reavaliação das contagens de linfócitos é permitida)
11. Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar o consentimento informado por escrito para a participação no estudo. O consentimento por escrito de um representante legalmente autorizado não é suficiente.
12. Disponibilidade de slot de análise e fabricação da APVAC confirmada pelo patrocinador
13. Pacientes do sexo feminino pós-menopausa (sem período menstrual por no mínimo 1 ano) ou cirurgicamente estéreis (laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia), praticam um dos seguintes métodos de controle de natalidade medicamente aceitáveis ​​(métodos hormonais, intrauterina dispositivo ou métodos de barreira dupla) ou praticar abstinência total
14. Pacientes do sexo masculino dispostos a usar contracepção (preservativos com geleia ou creme espermicida) no início do estudo e durante o estudo, foram submetidos a vasectomia ou estão praticando abstinência total

Critério de exclusão:

1. Valores laboratoriais anormais (≥ Grau 2 CTCAE v4.0) para hematologia, função hepática e renal (creatinina sérica). Em detalhes, os seguintes valores se aplicam como critérios de exclusão:

   1. Hemoglobina < 10 g/dL (6,2 mmol/L)
   2. Contagem de glóbulos brancos (WBC) diminuição (<3,0 x109/L) ou aumento (>10,0 x109/L)
   3. Diminuição da contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,5 x109/L
   4. Diminuição da contagem de plaquetas < 75 x109/L
   5. Bilirrubina > 1,5 x LSN (limite superior do normal de acordo com a faixa de referência do laboratório de execução)
   6. ALAT > 3 x LSN
   7. ASAT > 3 x LSN
   8. GGT6 > 2,5 x LSN
   9. Creatinina sérica aumentada > 1,5 x LSN
2. Infecção por HIV ou infecção ativa por Hepatite B ou C, ou infecções ativas que requerem antibióticos orais ou intravenosos ou que podem causar uma doença grave e representar um perigo grave para o pessoal do laboratório que trabalha no sangue ou tecido dos pacientes (por exemplo, raiva).
3. Terapia prévia para glioma (exceto cirurgia e esteróides), incluindo, entre outros, pastilhas de carmustina e imunoterapia
4. Qualquer condição que contra-indica leucaférese de veias periféricas
5. Participação concomitante em outro ensaio clínico intervencionista estudando um medicamento ou regime de tratamento.
6. Doenças autoimunes clinicamente relevantes (com exceção de doenças da tireoide)
7. Imunossupressão, não relacionada a tratamento anterior para malignidade ou reação prévia a drogas
8. Qualquer condição que, no julgamento do investigador, interfira na probabilidade de um paciente individual receber e se beneficiar das vacinas APVAC (por exemplo, alto risco de progressão/recorrência precoce da doença; estado imunocomprometido; problemas de conformidade previstos)

9. Doença ou condição grave que, de acordo com o investigador, representa um risco indevido para o paciente ao participar do estudo, incluindo, entre outros, qualquer um dos seguintes:

   • Doença cardiovascular clinicamente significativa
   • Insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV da New York Heart Association
   • Doença vascular periférica sintomática
   • Disfunção pulmonar grave
   • diabetes grave
   • Retardo mental grave
10. História de outras malignidades (exceto carcinoma basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou carcinoma in situ) nos últimos 5 anos, a menos que o paciente esteja livre de doença há 5 anos
11. Gravidez ou amamentação