GAPVAC fase I-forsøg i nydiagnosticerede glioblastompatienter

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet, nyligt diagnosticeret GB (astrocytom WHO grad IV)
2. HLA-fænotype defineret af lagersammensætning (kun HLA-A*02:01 eller HLA-A*24:02 positive patienter; begge som bestemt ved en PCR-baseret 4-cifret typemetode)
3. Brutto total resektion (som defineret ved mindre end 1 cm2 resterende tumormasse på de største vinkelrette akser i postoperativ scanning taget inden for 48 timer efter operationen; standard MRI, der er i overensstemmelse med de nuværende nationale og internationale retningslinjer er tilstrækkelig)
4. Mindst 0,5 g tumorvæv frisk kryokonserveret under operationen
5. Alder ≥18 år
6. KPS ≥70 %
7. Forventet levetid > 6 måneder
8. Patienten er en kandidat til og villig til at modtage standard CRT med TMZ efterfulgt af vedligeholdelses TMZ cyklusser
9. Patienten er ikke på steroider eller på stabile eller faldende steroidniveauer, der ikke overstiger 2 mg/dag dexamethason (eller tilsvarende doser af andre steroider) i løbet af de sidste 3 dage før indskrivning
10. Absolut lymfocyttal (ALC) >1,0 x109/L (genscreening af lymfocyttal er tilladt)
11. Evne til at forstå og villighed til at underskrive skriftligt informeret samtykke til studiedeltagelse. Skriftligt samtykke fra en juridisk autoriseret repræsentant er ikke tilstrækkeligt.
12. Tilgængeligheden af ​​en APVAC-analyse og produktionsplads bekræftet af sponsoren
13. Kvindelige patienter, der er postmenopausale (ingen menstruation i mindst 1 år) eller kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi), praktiserer en af ​​følgende medicinsk acceptable præventionsmetoder (hormonelle metoder, intrauterin) enheds- eller dobbeltbarrieremetoder) eller praktisere total afholdenhed
14. Mandlige patienter, der er villige til at bruge prævention (kondomer med sæddræbende gelé eller creme) ved studiestart og i løbet af undersøgelsen, har gennemgået vasektomi eller praktiserer total afholdenhed

Ekskluderingskriterier:

1. Unormale (≥ Grade 2 CTCAE v4.0) laboratorieværdier for hæmatologi, lever- og nyrefunktion (serumkreatinin). I detaljer gælder følgende værdier som eksklusionskriterier:

   1. Hæmoglobin < 10 g/dL (6,2 mmol/L)
   2. Fald i antallet af hvide blodlegemer (WBC) (<3,0 x109/L) eller stigning (>10,0 x109/L)
   3. Fald i absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5 x109/L
   4. Fald i blodpladetal < 75 x109/L
   5. Bilirubin > 1,5 x ULN (øvre grænse for normal i henhold til det udførende laboratoriums referenceområde)
   6. ALAT > 3 x ULN
   7. ASAT > 3 x ULN
   8. GGT6 > 2,5 x ULN
   9. Serumkreatinin steg > 1,5 x ULN
2. HIV-infektion eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion, eller aktive infektioner, der kræver orale eller intravenøse antibiotika, eller som kan forårsage en alvorlig sygdom og udgøre en alvorlig fare for laboratoriepersonale, der arbejder på patienters blod eller væv (f. rabies).
3. Tidligere behandling for gliom (undtagen kirurgi og steroider) inklusive, men ikke begrænset til, carmustin-wafers og immunterapi
4. Enhver tilstand, der kontraindikerer leukaferese fra perifere vener
5. Samtidig deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller behandlingsregime.
6. Klinisk relevante autoimmune sygdomme (med undtagelse af skjoldbruskkirtelsygdomme)
7. Immunsuppression, ikke relateret til tidligere behandling for malignitet eller tidligere lægemiddelreaktion
8. Enhver tilstand, der efter investigatorens vurdering forstyrrer sandsynligheden for, at en individuel patient kan modtage og drage fordel af APVAC-vaccinationer (f.eks. høj risiko for tidlig sygdomsprogression/-tilbagefald; immunkompromitteret status; forventede overholdelsesproblemer)

9. Alvorlig sygdom eller tilstand, som ifølge investigator udgør en unødig risiko for patienten ved deltagelse i forsøget, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:

   • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
   • New York Heart Association klasse III-IV kongestiv hjertesvigt
   • Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
   • Alvorlig pulmonal dysfunktion
   • Svær diabetes
   • Svær mental retardering
10. Anamnese med andre maligniteter (undtagen tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom eller carcinom in situ) inden for de sidste 5 år, medmindre patienten har været sygdomsfri i 5 år
11. Graviditet eller amning