새로 진단된 교모세포종 환자를 대상으로 한 GAPVAC 1상 시험
1차 테모졸로마이드 유지 요법과 동시에 새로 진단된 교모세포종 환자에서 능동적으로 맞춤화된 펩티드 백신 접종 및 면역 조절제에 대한 1상 시험
연구 개요
상세 설명
이것은 새로 진단된 GB 환자에서 새로운 APVAC 접근법의 안전성, 타당성 및 면역원성을 조사하기 위한 다기관, 공개 라벨, 단일군, 최초 사람 1상 시험입니다.
기본 종점:
- 안전성: 유지 관리 테모졸로마이드(TMZ) 주기와 동시에 면역조절제를 투여할 때 환자 맞춤형 APVAC 백신의 안전성 및 내약성 프로파일을 결정합니다.
- 타당성: APVAC1 및 APVAC2 프로세스와 APVAC 의약품을 사용한 백신 접종의 기간 및 성공률을 결정합니다.
- 생물학적 활성: APVAC1 및 APVAC2 약물 제품 + 면역조절제로 백신접종 후 유도된 T-세포 반응의 기술 분석.
2차 학습 목표:
- 면역학적 반응을 예상할 수 있고/있거나 임상적 성공 또는 실패와 관련된 바이오마커 식별. 분석된 바이오마커에는 종양, 혈장 또는 혈청에서 측정된 비세포 매개변수와 말초 혈액 단핵 세포(PBMC), 백혈구 성분채집술 샘플 또는 분리된 종양 침윤 림프구(TIL)에서 측정된 세포 매개변수가 포함될 수 있습니다.
- APVAC 의약품의 잠재적인 임상 활동에 대한 설명. 환자의 임상 결과에 대한 기술 분석은 OS 및 PFS를 포함하여 보고됩니다. 이러한 매개변수와 면역 반응 데이터의 상관관계 분석은 백신의 임상 활성에 대한 첫 번째 힌트를 제공할 수 있습니다.
TMZ를 사용한 표준 화학방사선요법이 완료된 후 첫 번째 TMZ 유지 주기가 시작되자마자 백신 접종 단계가 시작됩니다. 첫 번째 APVAC1 백신 접종으로 시작하여 나중에 APVAC2 백신 접종을 추가하고 환자의 마지막 종점 평가 방문(LEEV)으로 끝납니다.
APVAC 백신을 사용한 단일 백신 접종은 맞춤형 APVAC 약물 제품을 허벅지, 어깨 또는 복부의 피부에 피내(i.d.) 주사한 다음 1.5mg poly-ICLC(Hiltonol®)를 피하(s.c.) 주사하는 것으로 구성됩니다. 예방 접종 장소. 두 번째 면역 조절제 GM-CSF(75μg)는 i.d. APVAC 주사 10-30분 전에 APVAC 백신 접종 부위에
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Leiden, 네덜란드, 2333ZA
- Leiden University Medical Center, Department of Medical Oncology
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Copenhagen, 덴마크, 2100
- Rigshospitalet, The Finsen Centre, Department of Oncology
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Heidelberg, 독일, 69120
- Neurologische Klinik & Nationales Centrum für Tumorerkrankungen Heidelberg
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Tübingen, 독일, 72076
- Zentrum für Neurologie und Klinik für Neurochirurgie
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Geneva 14, 스위스, 1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève
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Barcelona, 스페인, 08035
- Vall d'Hebron University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인되고 새로 진단된 GB(성상세포종 WHO 등급 IV)
- 창고 구성으로 정의된 HLA 표현형(HLA-A*02:01 또는 HLA-A*24:02 양성 환자만 해당, 둘 다 PCR 기반 4자리 타이핑 방법으로 결정됨)
- 총 절제술(수술 후 48시간 이내에 촬영한 수술 후 스캔에서 가장 큰 수직 축에 1cm2 미만의 잔여 종양 질량으로 정의됨, 현재 국내 및 국제 지침에 부합하는 표준 MRI로 충분함)
- 최소 0.5g의 종양 조직이 수술 중 신선하게 냉동 보존됨
- 연령 ≥18세
- 한전KPS ≥70%
- 기대 수명 > 6개월
- 환자는 TMZ를 사용한 표준 CRT에 이어 유지 관리 TMZ 주기를 받을 후보이며 받을 의향이 있습니다.
- 환자는 등록 전 마지막 3일 동안 덱사메타손(또는 동등한 용량의 다른 스테로이드)을 2mg/day를 초과하지 않는 스테로이드 또는 안정적이거나 감소하는 스테로이드 수치를 사용하지 않습니다.
- 절대 림프구 수(ALC) >1.0 x109/L(림프구 수의 재선별이 허용됨)
- 피험자의 이해 능력 및 연구 참여에 대한 서면 동의서에 서명하려는 의지. 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의로는 충분하지 않습니다.
- 스폰서가 확인한 APVAC 분석 및 제조 슬롯의 가용성
- 폐경 후(최소 1년 동안 무월경) 또는 외과적으로 불임(양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 자궁 절제술)인 여성 환자는 의학적으로 허용되는 다음과 같은 피임 방법(호르몬 방법, 자궁 내 피임법) 중 하나를 실시합니다. 장치 또는 이중 장벽 방법) 또는 완전한 금욕 실천
- 연구 시작 시 및 연구 과정 동안 피임법(살정제 젤리 또는 크림이 포함된 콘돔)을 기꺼이 사용하려는 남성 환자, 정관 절제술을 받았거나 완전한 금욕을 실천 중인 남성 환자
제외 기준:
혈액학, 간 및 신장 기능(혈청 크레아티닌)에 대한 비정상(≥ 등급 2 CTCAE v4.0) 검사실 값. 구체적으로 다음 값이 제외 기준으로 적용됩니다.
- 헤모글로빈 < 10g/dL(6.2mmol/L)
- 백혈구 수(WBC) 감소(<3.0 x109/L) 또는 증가(>10.0 x109/L)
- 절대호중구수(ANC) 감소 < 1.5 x109/L
- 혈소판 수 감소 < 75 x109/L
- 빌리루빈 > 1.5 x ULN(수행 실험실의 참조 범위에 따른 정상 상한)
- ALAT > 3 x ULN
- ASAT > 3 x ULN
- GGT6 > 2.5 x ULN
- 혈청 크레아티닌 증가 > 1.5 x ULN
- HIV 감염 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 감염, 또는 경구 또는 정맥 항생제가 필요하거나 심각한 질병을 일으킬 수 있고 환자의 혈액 또는 조직(예: 광견병).
- 카무스틴 웨이퍼 및 면역 요법을 포함하되 이에 국한되지 않는 신경아교종에 대한 선행 요법(수술 및 스테로이드 제외)
- 말초정맥으로부터의 백혈구성분채집술을 금하는 모든 상태
- 약물 또는 치료 요법을 연구하는 다른 중재적 임상 시험에 동시 참여.
- 임상적으로 관련된 자가면역 질환(갑상선 질환 제외)
- 이전의 악성 종양 치료 또는 이전 약물 반응과 관련이 없는 면역억제
- 연구자의 판단에 따라 개별 환자가 APVAC 백신 접종을 받고 혜택을 받을 가능성을 방해하는 모든 상태(예: 조기 질병 진행/재발 위험이 높음; 면역 저하 상태; 규정 준수 문제 예상)
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 시험자에 따르면 시험에 참여할 때 환자에게 과도한 위험을 초래하는 심각한 질병 또는 상태:
- 임상적으로 중요한 심혈관 질환
- New York Heart Association 클래스 III-IV 울혈성 심부전
- 증상이 있는 말초 혈관 질환
- 심한 폐 기능 장애
- 심한 당뇨병
- 심한 정신 지체
- 환자가 5년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 지난 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력(적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 암종 또는 상피내 암종 제외)
- 임신 또는 모유 수유
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TMZ와 동시에 APVAC1 및 2 백신 플러스 polyICLC 및 GMCSF
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APVAC1 백신(i.d.)은 각 환자에 대해 개별적으로 조립되며 환자에게 약 적용할 수 있습니다. 등록 후 3개월. APVAC1 의약품은 GAPVAC 창고의 5~10개의 펩타이드로 구성되어 있습니다. APVAC1 백신은 화학방사선 요법(CRT) 완료 후 유지 관리 TMZ 주기와 동시에 적용됩니다. 첫 번째 유지 관리 TMZ 주기의 15일째부터 환자는 22주 동안 APVAC1 의약품으로 11번의 백신 접종을 받게 됩니다. 바이알당 펩티드당 578㎍이 사용된다. Poly ICLC(1.5mg sc.)는 APVAC1(2일차) 및 APVAC2 백신(2일차*)의 두 번째 적용을 제외한 모든 백신접종에서 면역조절제로 사용되어 연속적인 일자에 용량이 축적되는 것을 방지합니다. 2. 면역조절제 GM-CSF(75μg)를 i.d. 두 백신, APVAC1 및 APVAC2로 처음 6번의 백신 접종으로. 총 12개의 GM-CSF 용량이 적용됩니다. GM-CSF는 APVAC 주입 10-30분 전에 APVAC 백신 접종 부위에 적용됩니다.
다른 이름들:
APVAC2 백신(i.d.)은 ca. 이러한 펩티드는 HLA 리간돔에서 뮤타놈 및 해당 돌연변이 펩티드를 식별한 후 각 환자에 대해 새로 합성해야 하기 때문에 등록 후 6개월입니다. APVAC2 약물 제품은 개별 환자를 위해 새로 합성된 1개 또는 2개의 펩타이드로 구성됩니다. 환자는 4. 유지 관리 TMZ 주기의 15일째부터 APVAC2 의약품으로 반복적으로 백신 접종을 받습니다. 환자들은 10주 이내에 8번의 예방 접종을 받게 됩니다. 바이알당 펩티드당 578㎍이 사용된다. Poly-ICLC(1.5mg sc.)는 APVAC1(2일) 및 APVAC2 백신(2일*)의 두 번째 적용을 제외한 모든 백신 접종에서 면역조절제로 사용되어 연속적인 날에 용량이 축적되는 것을 방지합니다. GM-CSF(75μg)가 i.d.에 적용됩니다. 두 백신, APVAC1 및 APVAC2로 처음 6번의 백신 접종으로. 총 12개의 GM-CSF 용량이 적용됩니다. GM-CSF는 APVAC 주입 10-30분 전에 APVAC 백신 접종 부위에 적용됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유지 관리 TMZ 주기와 동시에 면역조절제를 투여할 때 환자 맞춤형 APVAC 백신의 안전성 프로파일
기간: 약 40주 동안 지속적으로 추가 추적
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부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 수 및 AE 및 SAE가 있는 환자의 비율(등급별로 나열되고 MedDRA(규제 활동을 위한 의학 사전) 선호 용어)이 보고됩니다.
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약 40주 동안 지속적으로 추가 추적
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백신에 대한 면역학적 반응 및 생물학적 활성의 척도로서 백신접종된 APVAC 펩티드에 특이적인 CD8 T 세포의 빈도
기간: 접종 17주까지
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APVAC 의약품과 폴리-ICLC 및 GM-CSF를 사용한 백신접종이 환자의 면역 반응을 유도하는지 여부를 분석합니다. 말초 혈액 단핵 세포는 개별화된 APVAC 내에서 백신접종된 펩티드를 인식하는 T 세포의 존재 및 기능에 대해 분석될 것입니다.
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접종 17주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈액 내 면역 세포 집단의 빈도와 환자의 면역 상태를 측정하는 면역학적 관련성이 있는 대규모 혈청 및 혈장 단백질 패널의 농도
기간: 최대 10개월
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면역학적 반응에 대한 예상 예측 및/또는 임상적 성공 또는 실패와 관련됨.
분석된 바이오마커에는 종양, 혈장 또는 혈청에서 측정된 비세포 매개변수와 말초 혈액 단핵 세포(PBMC), 백혈구 성분채집술 샘플 또는 분리된 종양 침윤 림프구(TIL)에서 측정된 세포 매개변수가 포함될 수 있습니다.
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최대 10개월
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전반적인 생존
기간: 2018년(예상)
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중간 OS, 1년 및 2년 생존율이 보고됩니다.
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2018년(예상)
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무진행 생존
기간: 생후 6개월
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6개월에서 중간 무진행 생존(PFS) 및 PFS 비율은 안전성 및 프로토콜별 모집단에 있는 환자에 대해 설명됩니다.
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생후 6개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Wolfgang Wick, Professor, University of Heidelberg Medical Center
- 수석 연구원: Pierre-Yves Dietrich, Professor, Hôpitaux Universitaires de Genève
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GAPVAC-101
- 2013-002801-71 (EudraCT 번호)
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