Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

GAPVAC Fase I-onderzoek bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met glioblastoom

6 augustus 2018 bijgewerkt door: Immatics Biotechnologies GmbH

Een fase I-studie van actief gepersonaliseerde peptidevaccinaties plus immunomodulatoren bij patiënten met een nieuw gediagnosticeerd glioblastoom gelijktijdig met eerstelijns onderhoudstherapie met temozolomide

Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid, haalbaarheid en biologische activiteit (immunogeniciteit) van het actief gepersonaliseerde vaccinatieconcept (APVAC) bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met glioblastoom (GB).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, open-label, eenarmige, first-in-man fase I-studie om de veiligheid, haalbaarheid en immunogeniciteit van de nieuwe APVAC-benadering te onderzoeken bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde GB.

Primaire eindpunten:

  • Veiligheid: Bepaal het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van op de patiënt afgestemde APVAC-vaccins bij toediening met immunomodulatoren gelijktijdig met onderhoudscycli van temozolomide (TMZ).
  • Haalbaarheid: Bepaal duur en slagingspercentages voor APVAC1- en APVAC2-processen en voor vaccinaties met APVAC-geneesmiddelen.
  • Biologische activiteit: beschrijvende analyse van geïnduceerde T-celresponsen na vaccinaties met APVAC1- en APVAC2-geneesmiddelen plus immunomodulatoren.

Secundaire studiedoelen:

  • Identificatie van biomarkers die vermoedelijk voorspellend zijn voor immunologische respons en/of geassocieerd zijn met klinisch succes of falen. Geanalyseerde biomarkers kunnen niet-cellulaire parameters omvatten die zijn gemeten aan de hand van tumor, plasma of serum, en cellulaire parameters die zijn gemeten aan de hand van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's), leukaferesemonsters of geïsoleerde tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's).
  • Beschrijving van potentiële klinische activiteit van de APVAC-geneesmiddelen. Een beschrijvende analyse van de klinische uitkomst bij patiënten zal worden gerapporteerd, inclusief OS en PFS. Correlatieanalyse van deze parameters met immuunresponsgegevens kan eerste aanwijzingen geven over de klinische activiteit van het vaccin.

Nadat de standaard chemoradiotherapie met TMZ is voltooid en zodra de eerste onderhoudscyclus van TMZ is gestart, begint de vaccinatiefase. Het begint met de eerste APVAC1-vaccinatie, gevolgd door aanvullende APVAC2-vaccinaties op een later tijdstip en eindigt met het laatste eindpuntevaluatiebezoek (LEEV) van een patiënt.

Enkelvoudige vaccinaties met APVAC-vaccins bestaan ​​uit een intradermale (i.d.) injectie van het gepersonaliseerde APVAC-geneesmiddel in de huid van de dij, schouder of buik gevolgd door subcutane (s.c.) injectie van 1,5 mg poly-ICLC (Hiltonol®) in de nabijheid van de vaccinatieplaats. De tweede immunomodulator GM-CSF (75 μg) wordt i.d. naar de APVAC-vaccinatieplaats 10-30 min voor injectie van de APVAC's.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • Rigshospitalet, The Finsen Centre, Department of Oncology
  • Duitsland
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Neurologische Klinik & Nationales Centrum für Tumorerkrankungen Heidelberg
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Zentrum für Neurologie und Klinik für Neurochirurgie
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333ZA
        • Leiden University Medical Center, Department of Medical Oncology
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Vall D'Hebron University Hospital
  • Zwitserland
      • Geneva 14, Zwitserland, 1211
        • Hôpitaux universitaires de Genève

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bevestigd, nieuw gediagnosticeerd GB (astrocytoom WHO graad IV)
  2. HLA-fenotype gedefinieerd door magazijnsamenstelling (alleen HLA-A*02:01- of HLA-A*24:02-positieve patiënten; beide zoals bepaald met een op PCR gebaseerde 4-cijferige typeringsmethode)
  3. Bruto totale resectie (gedefinieerd door minder dan 1 cm2 resterende tumormassa op de grootste loodrechte assen in een postoperatieve scan die binnen 48 uur na de operatie is gemaakt; standaard MRI conform de huidige nationale en internationale richtlijnen is voldoende)
  4. Ten minste 0,5 g tumorweefsel vers gecryopreserveerd tijdens de operatie
  5. Leeftijd ≥18 jaar
  6. KPS ≥70%
  7. Levensverwachting > 6 maanden
  8. Patiënt is kandidaat voor en bereid om standaard CRT met TMZ te ontvangen, gevolgd door TMZ-onderhoudscycli
  9. Patiënt gebruikt geen steroïden of stabiele of afnemende steroïdenspiegels van niet meer dan 2 mg/dag dexamethason (of equivalente doses van andere steroïden) gedurende de laatste 3 dagen voorafgaand aan inschrijving
  10. Absoluut aantal lymfocyten (ALC) >1,0 x109/L (herscreening van het aantal lymfocyten is toegestaan)
  11. Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen voor deelname aan het onderzoek. Schriftelijke toestemming van een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger is niet voldoende.
  12. Beschikbaarheid van een APVAC-analyse en productieslot bevestigd door de sponsor
  13. Vrouwelijke patiënten die postmenopauzaal zijn (geen menstruatie gedurende minimaal 1 jaar), of chirurgisch steriel zijn (bilaterale afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie), oefenen een van de volgende medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden uit (hormonale methoden, intra-uteriene apparaat of methoden met dubbele barrière) of beoefen totale onthouding
  14. Mannelijke patiënten die anticonceptie willen gebruiken (condooms met zaaddodende gelei of crème) bij aanvang van het onderzoek en tijdens het onderzoek, een vasectomie hebben ondergaan of volledige onthouding beoefenen

Uitsluitingscriteria:

  1. Abnormale (≥ graad 2 CTCAE v4.0) laboratoriumwaarden voor hematologie, lever- en nierfunctie (serumcreatinine). In detail gelden de volgende waarden als uitsluitingscriteria:

    1. Hemoglobine < 10 g/dl (6,2 mmol/l)
    2. Aantal witte bloedcellen (WBC) afname (<3,0 x109/L) of toename (>10,0 x109/L)
    3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) afname < 1,5 x109/L
    4. Afname aantal bloedplaatjes < 75 x109/L
    5. Bilirubine > 1,5 x ULN (bovengrens van normaal volgens het referentiebereik van het uitvoerende laboratorium)
    6. ALAT > 3 x ULN
    7. ASAT > 3 x ULN
    8. GGT6 > 2,5 x ULN
    9. Serumcreatinine verhoogd > 1,5 x ULN
  2. HIV-infectie of actieve hepatitis B- of C-infectie, of actieve infecties waarvoor orale of intraveneuze antibiotica nodig zijn of die een ernstige ziekte kunnen veroorzaken en een ernstig gevaar vormen voor laboratoriumpersoneel dat werkt aan bloed of weefsel van patiënten (bijv. hondsdolheid).
  3. Voorafgaande therapie voor glioom (behalve chirurgie en steroïden), inclusief maar niet beperkt tot carmustine-wafels en immunotherapie
  4. Elke aandoening die een contra-indicatie vormt voor leukaferese uit perifere aderen
  5. Gelijktijdige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek waarin een geneesmiddel of behandelingsregime wordt bestudeerd.
  6. Klinisch relevante auto-immuunziekten (met uitzondering van schildklieraandoeningen)
  7. Immunosuppressie, niet gerelateerd aan eerdere behandeling voor maligniteit of eerdere medicijnreactie
  8. Elke omstandigheid die naar het oordeel van de onderzoeker interfereert met de kans dat een individuele patiënt APVAC-vaccinaties krijgt en er baat bij heeft (bijv. hoog risico op vroege ziekteprogressie / recidief; immuungecompromitteerde status; verwachte nalevingsproblemen)

  9. Ernstige ziekte of aandoening die volgens de onderzoeker een onnodig risico vormt voor de patiënt bij deelname aan het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

    • Klinisch significante hart- en vaatziekten
    • New York Heart Association klasse III-IV congestief hartfalen
    • Symptomatische perifere vasculaire ziekte
    • Ernstige longfunctiestoornis
    • Ernstige suikerziekte
    • Ernstige mentale retardatie
  10. Geschiedenis van andere maligniteiten (behalve adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom of carcinoma in situ) in de afgelopen 5 jaar, tenzij de patiënt 5 jaar ziektevrij is geweest
  11. Zwangerschap of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: APVAC1- en 2-vaccin plus polyICLC en GMCSF gelijktijdig met TMZ
Geneesmiddel: APVAC1-vaccin plus Poly-ICLC en GM-CSF

APVAC1-vaccins (i.d.) worden voor elke patiënt afzonderlijk samengesteld en kunnen ca. 3 maanden na inschrijving. APVAC1-geneesmiddelen zijn samengesteld uit 5 tot 10 peptiden uit het GAPVAC-magazijn. Het APVAC1-vaccin zal gelijktijdig met TMZ-onderhoudscycli worden toegepast na voltooiing van chemoradiatietherapie (CRT). Vanaf dag 15 van de eerste TMZ-onderhoudscyclus krijgen patiënten gedurende 22 weken 11 vaccinaties met APVAC1-geneesmiddelen. Er wordt 578 μg per peptide per injectieflacon gebruikt.

Poly ICLC (1,5 mg s.c.) zal worden gebruikt als immunomodulator bij alle vaccinaties behalve de tweede toediening van APVAC1- (dag 2) en APVAC2-vaccins (dag 2*) om dosisaccumulatie op opeenvolgende dagen te voorkomen.

De 2. immunomodulator GM-CSF (75 μg) wordt i.d. met de eerste zes vaccinaties met beide vaccins, APVAC1 en APVAC2. Er zullen in totaal 12 doses GM-CSF worden toegediend. GM-CSF zal 10-30 minuten vóór injectie van de APVAC's op de APVAC-vaccinatieplaats worden aangebracht.

Andere namen:
  • Hiltonol
  • Leukine
  • Actief gepersonaliseerd vaccin
Geneesmiddel: APVAC2-vaccin plus Poly-ICLC en GM-CSF

APVAC2-vaccins (i.d.) zijn klaar voor gebruik ca. 6 maanden na inschrijving, aangezien deze peptiden voor elke patiënt opnieuw moeten worden gesynthetiseerd na identificatie van het mutanoom en de overeenkomstige gemuteerde peptiden in het HLA-ligandoom. APVAC2-geneesmiddelen zijn samengesteld uit 1 of 2 peptiden die de novo worden gesynthetiseerd voor een individuele patiënt. Patiënten zullen vanaf dag 15 van de 4. onderhoud TMZ-cyclus herhaaldelijk worden gevaccineerd met APVAC2-geneesmiddelen. Patiënten krijgen binnen 10 weken 8 vaccinaties. Er wordt 578 μg per peptide per injectieflacon gebruikt.

Poly-ICLC (1,5 mg s.c.) zal worden gebruikt als immunomodulator bij alle vaccinaties behalve de tweede toediening van APVAC1- (dag 2) en APVAC2-vaccins (dag 2*) om dosisaccumulatie op opeenvolgende dagen te voorkomen.

GM-CSF (75 μg) zal i.d. met de eerste zes vaccinaties met beide vaccins, APVAC1 en APVAC2. Er zullen in totaal 12 doses GM-CSF worden toegediend. GM-CSF zal 10-30 minuten vóór injectie van de APVAC's op de APVAC-vaccinatieplaats worden aangebracht.

Andere namen:
  • Hiltonol
  • Leukine
  • Actief gepersonaliseerd vaccin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheidsprofiel van op de patiënt afgestemde APVAC-vaccins bij toediening met immunomodulatoren gelijktijdig met TMZ-onderhoudscycli
Tijdsspanne: Continu gedurende ongeveer 40 weken plus follow-up
Het aantal ongewenste voorvallen (AE's) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) en het percentage patiënten met bijwerkingen en SAE's (vermeld per graad en volgens MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) voorkeurstermen) zullen worden gerapporteerd.
Continu gedurende ongeveer 40 weken plus follow-up
Frequentie van CD8 T-cellen specifiek voor gevaccineerde APVAC-peptiden als maat voor immunologische respons op en biologische activiteit van het vaccin
Tijdsspanne: Tot 17 weken vaccinatie

Om te analyseren of vaccinaties met APVAC-geneesmiddelen plus poly-ICLC en GM-CSF immuunresponsen bij de patiënten induceren. Perifere mononucleaire bloedcellen zullen worden geanalyseerd op de aanwezigheid en functionaliteit van T-cellen die de peptiden herkennen die binnen de geïndividualiseerde APVAC's zijn gevaccineerd.

  • Immunogeniciteitspercentage: Aantal vaccin-geïnduceerde T-celresponsen genormaliseerd naar het aantal gevaccineerde peptiden.
  • Immuunresponderpercentage: aantal patiënten met ten minste één vaccin-geïnduceerde T-celrespons
  • Multi-TUMAP-responderpercentage: aantal patiënten met ten minste twee vaccin-geïnduceerde T-celresponsen
  • Gemiddeld aantal immuunresponsen per patiënt
Tot 17 weken vaccinatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van immuuncelpopulaties in het bloed en concentraties van een groot aantal serum- en plasma-eiwitten met immunologische relevantie als maat voor de immuunstatus van de patiënt
Tijdsspanne: Tot 10 maanden
Vermoedelijk voorspellend voor immunologische respons en/of geassocieerd met klinisch succes of falen. Geanalyseerde biomarkers kunnen niet-cellulaire parameters omvatten die zijn gemeten aan de hand van tumor, plasma of serum, en cellulaire parameters die zijn gemeten aan de hand van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's), leukaferesemonsters of geïsoleerde tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's).
Tot 10 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2018 (geschat)
Mediaan OS, het overlevingspercentage na één en na twee jaar zal worden gerapporteerd
2018 (geschat)
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Op 6 maanden
Mediane progressievrije overleving (PFS) en PFS-percentages na 6 maanden zullen worden beschreven voor patiënten in de veiligheids- en protocolpopulaties
Op 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Immatics Biotechnologies GmbH

Medewerkers

BioNTech SE
University Hospital Tuebingen
BCN Peptides
EU-funded GAPVAC Consortium

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Wolfgang Wick, Professor, University of Heidelberg Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Pierre-Yves Dietrich, Professor, Hôpitaux universitaires de Genève

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 mei 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 mei 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

29 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 augustus 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 augustus 2018

Laatst geverifieerd

1 augustus 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GAPVAC-101
  • 2013-002801-71 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Glioblastoom

Klinische onderzoeken op APVAC1-vaccin plus Poly-ICLC en GM-CSF

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren