Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie I fazy GAPVAC u nowo zdiagnozowanych pacjentów z glejakiem wielopostaciowym

6 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: Immatics Biotechnologies GmbH

Badanie fazy I aktywnie spersonalizowanych szczepionek peptydowych i immunomodulatorów u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym, jednocześnie z temozolomidem pierwszego rzutu w leczeniu podtrzymującym

Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji, wykonalności i aktywności biologicznej (immunogenności) koncepcji aktywnie spersonalizowanych szczepień (APVAC) u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem (GB).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, otwarte, jednoramienne, pierwsze z udziałem ludzi badanie fazy I, mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, wykonalności i immunogenności nowego podejścia APVAC u pacjentów z nowo zdiagnozowanym GB.

Podstawowe punkty końcowe:

  • Bezpieczeństwo: określenie profilu bezpieczeństwa i tolerancji szczepionek APVAC dostosowanych do potrzeb pacjenta, podawanych z immunomodulatorami jednocześnie z cyklami podtrzymującymi temozolomidu (TMZ).
  • Wykonalność: Określ czas trwania i wskaźniki powodzenia dla procesów APVAC1 i APVAC2 oraz dla szczepień za pomocą produktów leczniczych APVAC.
  • Aktywność biologiczna: Analiza opisowa indukowanych odpowiedzi komórek T po szczepieniach produktami leczniczymi APVAC1 i APVAC2 oraz immunomodulatorami.

Cele studiów drugorzędnych:

  • Identyfikacja biomarkerów przypuszczalnie przewidujących odpowiedź immunologiczną i/lub związanych z sukcesem lub porażką kliniczną. Analizowane biomarkery mogą obejmować parametry niekomórkowe mierzone z guza, osocza lub surowicy oraz parametry komórkowe mierzone z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC), próbek leukaferezy lub izolowanych limfocytów naciekających guz (TIL).
  • Opis potencjalnego działania klinicznego produktów leczniczych APVAC. Przedstawiona zostanie opisowa analiza wyników klinicznych u pacjentów, w tym OS i PFS. Analiza korelacji tych parametrów z danymi dotyczącymi odpowiedzi immunologicznej może dostarczyć pierwszych wskazówek dotyczących klinicznej aktywności szczepionki.

Po zakończeniu standardowej chemioradioterapii TMZ i zaraz po rozpoczęciu pierwszego cyklu podtrzymującego TMZ rozpoczyna się faza szczepień. Rozpoczyna się pierwszym szczepieniem APVAC1, po którym w późniejszym czasie następują dodatkowe szczepienia APVAC2 i kończy się ostatnią wizytą oceniającą punkt końcowy (LEEV) pacjenta.

Pojedyncze szczepienia szczepionkami APVAC polegają na śródskórnym (i.d.) wstrzyknięciu spersonalizowanego produktu leczniczego APVAC w skórę uda, barku lub brzucha, a następnie podskórnej (s.c.) iniekcji 1,5 mg poli-ICLC (Hiltonol®) w bliskiej odległości miejsce szczepienia. Drugi immunomodulator GM-CSF (75 μg) zostanie podany i.d. do miejsca szczepienia APVAC 10-30 min przed wstrzyknięciem APVAC.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Copenhagen, Dania, 2100
        • Rigshospitalet, The Finsen Centre, Department of Oncology
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
  • Holandia
      • Leiden, Holandia, 2333ZA
        • Leiden University Medical Center, Department of Medical Oncology
  • Niemcy
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • Neurologische Klinik & Nationales Centrum für Tumorerkrankungen Heidelberg
      • Tübingen, Niemcy, 72076
        • Zentrum für Neurologie und Klinik für Neurochirurgie
  • Szwajcaria
      • Geneva 14, Szwajcaria, 1211
        • Hopitaux Universitaires de Geneve

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzony histologicznie, nowo zdiagnozowany GB (gwiaździak stopnia IV wg WHO)
  2. Fenotyp HLA zdefiniowany na podstawie składu magazynowego (tylko pacjenci HLA-A*02:01 lub HLA-A*24:02 dodatni; oba określone metodą 4-cyfrowego typowania na podstawie PCR)
  3. Całkowita resekcja całkowita (zdefiniowana jako masa guza resztkowa mniejsza niż 1 cm2 w największych prostopadłych osiach w skanie pooperacyjnym wykonanym w ciągu 48 godzin po zabiegu; wystarczające jest standardowe MRI zgodne z obecnymi krajowymi i międzynarodowymi wytycznymi)
  4. Co najmniej 0,5 g świeżo zamrożonej tkanki guza podczas operacji
  5. Wiek ≥18 lat
  6. KPS ≥70%
  7. Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
  8. Pacjent jest kandydatem i chętny do otrzymania standardowej CRT z TMZ, a następnie cykli podtrzymujących TMZ
  9. Pacjent nie przyjmuje sterydów lub stabilny lub zmniejszający się poziom sterydów nieprzekraczający 2 mg/dobę deksametazonu (lub równoważnych dawek innych sterydów) w ciągu ostatnich 3 dni przed włączeniem
  10. Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) >1,0 x109/l (dozwolone jest ponowne badanie przesiewowe liczby limfocytów)
  11. Zdolność podmiotu do rozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu. Pisemna zgoda przedstawiciela ustawowego nie jest wystarczająca.
  12. Dostępność analizy APVAC i slotu produkcyjnego potwierdzona przez sponsora
  13. Kobiety po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 1 rok) lub chirurgicznie bezpłodne (obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia) stosują jedną z następujących medycznie akceptowalnych metod kontroli urodzeń (metody hormonalne, domaciczne urządzenia lub metody podwójnej bariery) lub praktykować całkowitą abstynencję
  14. Pacjenci płci męskiej chętni do stosowania antykoncepcji (prezerwatywy z żelem lub kremem plemnikobójczym) w chwili przystąpienia do badania i w trakcie badania, przeszli wazektomię lub praktykują całkowitą abstynencję

Kryteria wyłączenia:

  1. Nieprawidłowe (≥ stopnia 2 CTCAE v4.0) wyniki badań laboratoryjnych hematologii, czynności wątroby i nerek (stężenie kreatyniny w surowicy). W szczegółach następujące wartości mają zastosowanie jako kryteria wykluczenia:

    1. Hemoglobina < 10 g/dl (6,2 mmol/l)
    2. Zmniejszenie liczby białych krwinek (WBC) (<3,0 x109/l) lub zwiększenie (>10,0 x109/l)
    3. Zmniejszenie bezwzględnej liczby neutrofili (ANC) < 1,5 x109/l
    4. Zmniejszenie liczby płytek krwi < 75 x109/l
    5. Bilirubina > 1,5 x GGN (górna granica normy zgodnie z zakresem referencyjnym laboratorium wykonującego badanie)
    6. ALAT > 3 x GGN
    7. ASAT > 3 x GGN
    8. GGT6 > 2,5 x GGN
    9. Zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy > 1,5 x GGN
  2. Zakażenie wirusem HIV lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, lub aktywne infekcje wymagające doustnych lub dożylnych antybiotyków lub mogące wywołać ciężką chorobę i stanowić poważne zagrożenie dla personelu laboratoryjnego pracującego z krwią lub tkanką pacjenta (np. wścieklizna).
  3. Wcześniejsza terapia glejaka (z wyjątkiem operacji i sterydów), w tym między innymi płytki karmustynowe i immunoterapia
  4. Każdy stan przeciwwskazany do leukaferezy z żył obwodowych
  5. Jednoczesny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym dotyczącym leku lub schematu leczenia.
  6. Klinicznie istotne choroby autoimmunologiczne (z wyjątkiem chorób tarczycy)
  7. Immunosupresja niezwiązana z wcześniejszym leczeniem nowotworu lub wcześniejszą reakcją na lek
  8. Każdy stan, który w ocenie badacza wpływa na prawdopodobieństwo, że dany pacjent może otrzymać i odnieść korzyść ze szczepienia APVAC (np. wysokie ryzyko wczesnej progresji/nawrotu choroby; stan obniżonej odporności; przewidywane problemy ze zgodnością)

  9. Poważna choroba lub stan, który według badacza stwarza nadmierne ryzyko dla pacjenta podczas udziału w badaniu, w tym między innymi którekolwiek z poniższych:

    • Klinicznie istotna choroba układu krążenia
    • Zastoinowa niewydolność serca klasy III-IV według New York Heart Association
    • Objawowa choroba naczyń obwodowych
    • Ciężka dysfunkcja płuc
    • Ciężka cukrzyca
    • Ciężkie upośledzenie umysłowe
  10. Historia innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub raka in situ) w ciągu ostatnich 5 lat, chyba że pacjent był wolny od choroby przez 5 lat
  11. Ciąża lub karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Szczepionka APVAC1 i 2 plus poliICLC i GMCSF jednocześnie z TMZ
Lek: Szczepionka APVAC1 plus Poly-ICLC i GM-CSF

Szczepionki APVAC1 (i.d.) będą przygotowywane indywidualnie dla każdego pacjenta i mogą być podane pacjentowi ok. 3 miesiące po rejestracji. Produkty lecznicze APVAC1 składają się z 5 do 10 peptydów z magazynu GAPVAC. Szczepionka APVAC1 zostanie zastosowana równolegle z cyklami podtrzymującymi TMZ po zakończeniu chemioradioterapii (CRT). Począwszy od 15 dnia pierwszego cyklu podtrzymującego TMZ, pacjenci otrzymają 11 szczepień produktami leczniczymi APVAC1 w ciągu 22 tygodni. Stosuje się 578 μg na peptyd na fiolkę.

Poli ICLC (1,5 mg podskórnie) będzie stosowany jako immunomodulator przy wszystkich szczepionkach z wyjątkiem drugiego podania szczepionek APVAC1 (dzień 2) i APVAC2 (dzień 2*), aby uniknąć kumulacji dawki w kolejnych dniach.

2. immunomodulator GM-CSF (75 μg) zostanie podany i.d. z pierwszymi sześcioma szczepieniami obiema szczepionkami, APVAC1 i APVAC2. W sumie zostanie zastosowanych 12 dawek GM-CSF. GM-CSF zostanie zastosowany w miejscu szczepienia APVAC 10-30 minut przed wstrzyknięciem APVAC.

Inne nazwy:
  • Hiltonol
  • Leukina
  • Aktywnie spersonalizowana szczepionka
Lek: Szczepionka APVAC2 plus Poly-ICLC i GM-CSF

Szczepionki APVAC2 (i.d.) będą gotowe do użycia ok. 6 miesięcy po włączeniu, ponieważ peptydy te muszą być nowo syntetyzowane dla każdego pacjenta po identyfikacji mutanomu i odpowiednich zmutowanych peptydów w ligandomie HLA. Produkty lecznicze APVAC2 składają się z 1 lub 2 peptydów syntetyzowanych de novo dla indywidualnego pacjenta. Pacjenci będą wielokrotnie szczepieni produktami leczniczymi APVAC2 począwszy od 15 dnia 4. cyklu podtrzymującego TMZ. Pacjenci otrzymają 8 szczepień w ciągu 10 tygodni. Stosuje się 578 μg na peptyd na fiolkę.

Poli-ICLC (1,5 mg podskórnie) będzie stosowany jako immunomodulator we wszystkich szczepionkach z wyjątkiem drugiego podania szczepionek APVAC1 (dzień 2) i APVAC2 (dzień 2*), aby uniknąć kumulacji dawki w kolejnych dniach.

GM-CSF (75 μg) zostanie zastosowany i.d. z pierwszymi sześcioma szczepieniami obiema szczepionkami, APVAC1 i APVAC2. W sumie zostanie zastosowanych 12 dawek GM-CSF. GM-CSF zostanie zastosowany w miejscu szczepienia APVAC 10-30 minut przed wstrzyknięciem APVAC.

Inne nazwy:
  • Hiltonol
  • Leukina
  • Aktywnie spersonalizowana szczepionka

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profil bezpieczeństwa dostosowanych do potrzeb pacjenta szczepionek APVAC podawanych z immunomodulatorami jednocześnie z podtrzymującymi cyklami TMZ
Ramy czasowe: Nieprzerwanie przez około 40 tygodni plus obserwacja
Liczba zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) oraz odsetek pacjentów z AE i SAE (wymienione według stopnia i preferowanych terminów MedDRA (Słownik medyczny działań regulacyjnych)).
Nieprzerwanie przez około 40 tygodni plus obserwacja
Częstość limfocytów T CD8 specyficznych dla szczepionych peptydów APVAC jako miara odpowiedzi immunologicznej i aktywności biologicznej szczepionki
Ramy czasowe: Do 17 tygodnia szczepienia

Analiza, czy szczepienia produktami leczniczymi APVAC plus poli-ICLC i GM-CSF indukują odpowiedź immunologiczną u pacjentów. Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej będą analizowane pod kątem obecności i funkcjonalności limfocytów T rozpoznających peptydy szczepione w zindywidualizowanych APVAC.

  • Wskaźnik immunogenności: liczba odpowiedzi komórek T wywołanych szczepionką znormalizowana do liczby zaszczepionych peptydów.
  • Wskaźnik odpowiedzi immunologicznej: liczba pacjentów z co najmniej jedną odpowiedzią komórek T wywołaną przez szczepionkę
  • Odsetek osób z odpowiedzią na wiele testów TUMAP: liczba pacjentów z co najmniej dwiema odpowiedziami komórek T wywołanymi szczepionką
  • Średnia liczba odpowiedzi immunologicznych na pacjenta
Do 17 tygodnia szczepienia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstotliwość populacji komórek odpornościowych we krwi i stężenia dużego zestawu białek surowicy i osocza o znaczeniu immunologicznym jako miara statusu immunologicznego pacjenta
Ramy czasowe: Do 10 miesięcy
Przypuszczalnie predykcyjne dla odpowiedzi immunologicznej i/lub związane z sukcesem lub porażką kliniczną. Analizowane biomarkery mogą obejmować parametry niekomórkowe mierzone z guza, osocza lub surowicy oraz parametry komórkowe mierzone z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC), próbek leukaferezy lub izolowanych limfocytów naciekających guz (TIL).
Do 10 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2018 (szacunkowo)
Podana zostanie mediana OS, wskaźnik przeżycia po roku i po dwóch latach
2018 (szacunkowo)
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
Mediana przeżycia bez progresji choroby (PFS) i wskaźniki PFS po 6 miesiącach zostaną opisane dla pacjentów w populacjach bezpieczeństwa i populacjach zgodnych z protokołem
W wieku 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Immatics Biotechnologies GmbH

Współpracownicy

BioNTech SE
University Hospital Tuebingen
BCN Peptides
EU-funded GAPVAC Consortium

Śledczy

  • Główny śledczy: Wolfgang Wick, Professor, University of Heidelberg Medical Center
  • Główny śledczy: Pierre-Yves Dietrich, Professor, Hopitaux Universitaires de Geneve

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 maja 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 maja 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 maja 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 sierpnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GAPVAC-101
  • 2013-002801-71 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj