Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie GAPVAC fáze I u nově diagnostikovaných pacientů s glioblastomem

6. srpna 2018 aktualizováno: Immatics Biotechnologies GmbH

Zkouška fáze I s aktivně personalizovanými peptidovými vakcinacemi plus imunomodulátory u pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem souběžně s první linií udržovací terapie temozolomidem

Primárním cílem této studie je posoudit bezpečnost a snášenlivost, proveditelnost a biologickou aktivitu (imunogenicitu) konceptu aktivně personalizovaného očkování (APVAC) u nově diagnostikovaných pacientů s glioblastomem (GB).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o multicentrickou, otevřenou, jednoramennou, první studii fáze I u člověka, která zkoumá bezpečnost, proveditelnost a imunogenicitu nového přístupu APVAC u pacientů s nově diagnostikovanou GB.

Primární koncové body:

  • Bezpečnost: Určete profil bezpečnosti a snášenlivosti vakcín APVAC přizpůsobených pacientovi, pokud jsou podávány s imunomodulátory souběžně s udržovacími cykly temozolomidu (TMZ).
  • Proveditelnost: Určete trvání a míru úspěšnosti pro procesy APVAC1 a APVAC2 a pro vakcinaci léčivými přípravky APVAC.
  • Biologická aktivita: Popisná analýza indukovaných reakcí T-buněk po vakcinaci léčivými přípravky APVAC1 a APVAC2 plus imunomodulátory.

Sekundární studijní cíle:

  • Identifikace biomarkerů domněle prediktivních pro imunologickou odpověď a/nebo spojených s klinickým úspěchem nebo neúspěchem. Analyzované biomarkery mohou zahrnovat nebuněčné parametry měřené z nádoru, plazmy nebo séra a buněčné parametry měřené z mononukleárních buněk periferní krve (PBMC), vzorků leukaferézy nebo izolovaných lymfocytů infiltrujících nádor (TIL).
  • Popis potenciální klinické aktivity léčivých přípravků APVAC. Bude uvedena popisná analýza klinického výsledku u pacientů včetně OS a PFS. Korelační analýza těchto parametrů s údaji o imunitní odpovědi může poskytnout první náznaky klinické aktivity vakcíny.

Po ukončení standardní chemoradioterapie s TMZ a po zahájení prvního udržovacího cyklu TMZ začíná fáze očkování. Začíná první vakcinací APVAC1, následuje další vakcinace APVAC2 v pozdějším časovém bodě a končí poslední hodnotící návštěvou koncového bodu (LEEV) pacienta.

Jednotlivé vakcinace vakcínami APVAC se skládají z intradermální (i.d.) injekce personalizovaného lékového produktu APVAC do kůže stehna, ramene nebo břicha, po níž následuje subkutánní (s.c.) injekce 1,5 mg poly-ICLC (Hiltonol®) v těsné blízkosti místo očkování. Druhý imunomodulátor GM-CSF (75 μg) bude aplikován i.d. do vakcinačního místa APVAC 10-30 minut před injekcí APVAC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Rigshospitalet, The Finsen Centre, Department of Oncology
  • Holandsko
      • Leiden, Holandsko, 2333ZA
        • Leiden University Medical Center, Department of Medical Oncology
  • Německo
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Neurologische Klinik & Nationales Centrum für Tumorerkrankungen Heidelberg
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Zentrum für Neurologie und Klinik für Neurochirurgie
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
  • Švýcarsko
      • Geneva 14, Švýcarsko, 1211
        • Hôpitaux universitaires de Genève

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzený, nově diagnostikovaný GB (astrocytom WHO stupeň IV)
  2. Fenotyp HLA definovaný složením skladu (pouze HLA-A*02:01 nebo HLA-A*24:02 pozitivní pacienti; oba podle stanovení čtyřmístnou typizační metodou založenou na PCR)
  3. Hrubá totální resekce (definovaná méně než 1 cm2 reziduální hmoty tumoru na největší kolmé osy v pooperačním skenu pořízeném do 48 hodin po operaci; postačuje standardní MRI odpovídající současným národním a mezinárodním doporučením)
  4. Nejméně 0,5 g nádorové tkáně čerstvě kryokonzervované během operace
  5. Věk ≥18 let
  6. KPS ≥70 %
  7. Předpokládaná délka života > 6 měsíců
  8. Pacient je kandidátem na standardní CRT s TMZ a následným udržovacím cyklem TMZ a je ochoten jej přijímat
  9. Pacient není na steroidech nebo na stabilních či klesajících hladinách steroidů nepřesahujících 2 mg/den dexamethasonu (nebo ekvivalentních dávek jiných steroidů) během posledních 3 dnů před zařazením do studie
  10. Absolutní počet lymfocytů (ALC) >1,0 x 109/l (opakovaný screening počtu lymfocytů je povolen)
  11. Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas s účastí ve studii. Písemný souhlas zákonného zástupce nestačí.
  12. Sponzorem potvrzena dostupnost analýzy APVAC a výrobního slotu
  13. Pacientky, které jsou po menopauze (minimálně 1 rok bez menstruace) nebo chirurgicky sterilní (bilaterální podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie), praktikují jednu z následujících lékařsky přijatelných metod antikoncepce (hormonální metody, intrauterinní přístrojové nebo dvoubariérové ​​metody) nebo praktikovat úplnou abstinenci
  14. Pacienti mužského pohlaví, kteří jsou ochotni používat antikoncepci (kondomy se spermicidním želé nebo krémem) při vstupu do studie a v průběhu studie, podstoupili vasektomii nebo praktikují úplnou abstinenci

Kritéria vyloučení:

  1. Abnormální (≥ 2. stupeň CTCAE v4.0) laboratorní hodnoty pro hematologii, jaterní a renální funkce (sérový kreatinin). Jako kritéria vyloučení platí podrobně následující hodnoty:

    1. Hemoglobin < 10 g/dl (6,2 mmol/l)
    2. Snížení počtu bílých krvinek (WBC) (<3,0 x 109/l) nebo zvýšení (>10,0 x109/l)
    3. Pokles absolutního počtu neutrofilů (ANC) < 1,5 x 109/l
    4. Pokles počtu krevních destiček < 75 x 109/l
    5. Bilirubin > 1,5 x ULN (horní hranice normálu podle referenčního rozsahu provádějící laboratoře)
    6. ALT > 3 x ULN
    7. ASAT > 3 x ULN
    8. GGT6 > 2,5 x ULN
    9. Sérový kreatinin zvýšený > 1,5 x ULN
  2. Infekce HIV nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C nebo aktivní infekce vyžadující perorální nebo intravenózní antibiotika nebo které mohou způsobit závažné onemocnění a představovat vážné nebezpečí pro laboratorní personál pracující s krví nebo tkání pacientů (např. vzteklina).
  3. Předchozí léčba gliomu (kromě chirurgického zákroku a steroidů), včetně, ale bez omezení na ně, karmustinových destiček a imunoterapie
  4. Jakýkoli stav kontraindikující leukaferézu z periferních žil
  5. Souběžná účast v jiné intervenční klinické studii studující lék nebo léčebný režim.
  6. Klinicky relevantní autoimunitní onemocnění (s výjimkou onemocnění štítné žlázy)
  7. Imunosuprese, která nesouvisí s předchozí léčbou malignity nebo předchozí lékové reakce
  8. Jakýkoli stav, který podle úsudku zkoušejícího narušuje pravděpodobnost, že jednotlivý pacient může dostat a mít prospěch z očkování APVAC (např. vysoké riziko časné progrese/recidivy onemocnění; imunokompromitovaný stav; očekávané problémy s dodržováním předpisů)

  9. Závažné onemocnění nebo stav, který podle zkoušejícího představuje pro pacienta nepřiměřené riziko, když se účastní hodnocení, mimo jiné včetně některé z následujících:

    • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění
    • Městnavé srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association
    • Symptomatické onemocnění periferních cév
    • Těžká plicní dysfunkce
    • Těžká cukrovka
    • Těžká mentální retardace
  10. Anamnéza jiných malignit (kromě adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu in situ) během posledních 5 let, pokud pacient nebyl po dobu 5 let bez onemocnění
  11. Těhotenství nebo kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vakcína APVAC1 a 2 plus polyICLC a GMCSF souběžně s TMZ
Lék: Vakcína APVAC1 plus Poly-ICLC a GM-CSF

Vakcíny APVAC1 (i.d.) budou individuálně sestaveny pro každého pacienta a lze je pacientovi aplikovat cca. 3 měsíce po zápisu. Léčivé produkty APVAC1 se skládají z 5 až 10 peptidů ze skladu GAPVAC. Vakcína APVAC1 bude aplikována souběžně s udržovacími cykly TMZ po dokončení chemoradiační terapie (CRT). Počínaje 15. dnem prvního udržovacího cyklu TMZ dostanou pacienti 11 očkování léčivými přípravky APVAC1 během 22 týdnů. Použije se 578 ug na peptid na lahvičku.

Poly ICLC (1,5 mg s.c.) bude použit jako imunomodulátor u všech vakcinací kromě druhé aplikace vakcín APVAC1 (den 2) a APVAC2 (den 2*), aby se zabránilo akumulaci dávky v po sobě jdoucích dnech.

2. imunomodulátor GM-CSF (75 μg) bude aplikován i.d. s prvními šesti očkováními oběma vakcínami, APVAC1 a APVAC2. Celkem bude aplikováno 12 dávek GM-CSF. GM-CSF bude aplikován do vakcinačního místa APVAC 10-30 minut před injekcí APVAC.

Ostatní jména:
  • Hiltonol
  • Leukine
  • Aktivně personalizovaná vakcína
Lék: Vakcína APVAC2 plus Poly-ICLC a GM-CSF

Vakcíny APVAC2 (i.d.) budou připraveny k použití cca. 6 měsíců po zařazení, protože tyto peptidy musí být nově syntetizovány pro každého pacienta po identifikaci mutanomu a odpovídajících mutovaných peptidů v HLA ligandomu. Léčivé produkty APVAC2 se skládají z 1 nebo 2 peptidů de novo syntetizovaných pro jednotlivého pacienta. Pacienti budou opakovaně očkováni léčivými přípravky APVAC2 počínaje 15. dnem 4. udržovacího cyklu TMZ. Pacienti dostanou 8 očkování během 10 týdnů. Použije se 578 ug na peptid na lahvičku.

Poly-ICLC (1,5 mg s.c.) bude použit jako imunomodulátor u všech vakcinací kromě druhé aplikace vakcín APVAC1 (den 2) a APVAC2 (den 2*), aby se zabránilo akumulaci dávky v po sobě jdoucích dnech.

GM-CSF (75 μg) bude aplikován i.d. s prvními šesti očkováními oběma vakcínami, APVAC1 a APVAC2. Celkem bude aplikováno 12 dávek GM-CSF. GM-CSF bude aplikován do vakcinačního místa APVAC 10-30 minut před injekcí APVAC.

Ostatní jména:
  • Hiltonol
  • Leukine
  • Aktivně personalizovaná vakcína

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnostní profil vakcín APVAC přizpůsobených pacientovi při podávání s imunomodulátory souběžně s udržovacími cykly TMZ
Časové okno: Nepřetržitě po dobu asi 40 týdnů plus sledování
Bude hlášen počet nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) a procento pacientů s AE a SAE (uvedené podle stupně a preferované termíny MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities)).
Nepřetržitě po dobu asi 40 týdnů plus sledování
Frekvence CD8 T buněk specifických pro očkované APVAC peptidy jako míra imunologické odpovědi na a biologické aktivity vakcíny
Časové okno: Do 17 týdnů očkování

Analyzovat, zda vakcinace léčivými přípravky APVAC plus poly-ICLC a GM-CSF indukují imunitní reakce u pacientů. Mononukleární buňky periferní krve budou analyzovány na přítomnost a funkčnost T buněk rozpoznávajících peptidy očkované v rámci individualizovaných APVAC.

  • Míra imunogenicity: Počet odpovědí T-buněk vyvolaných vakcínou normalizovaný na počet vakcinovaných peptidů.
  • Míra imunitní odpovědi: Počet pacientů s alespoň jednou vakcínou indukovanou odpovědí T-buněk
  • Míra multi-TUMAP respondérů: Počet pacientů s alespoň dvěma vakcínou indukovanou T-buněčnou odpovědí
  • Průměrný počet imunitních odpovědí na pacienta
Do 17 týdnů očkování

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence populací imunitních buněk v krvi a koncentrace velkého panelu sérových a plazmatických proteinů s imunologickým významem jako měřítko imunitního stavu pacienta
Časové okno: Až 10 měsíců
Předpokládaný předpoklad pro imunologickou odpověď a/nebo spojený s klinickým úspěchem nebo neúspěchem. Analyzované biomarkery mohou zahrnovat nebuněčné parametry měřené z nádoru, plazmy nebo séra a buněčné parametry měřené z mononukleárních buněk periferní krve (PBMC), vzorků leukaferézy nebo izolovaných lymfocytů infiltrujících nádor (TIL).
Až 10 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: 2018 (odhad)
Uvádí se střední OS, míra přežití v jednom a ve dvou letech
2018 (odhad)
Přežití bez progrese
Časové okno: V 6 měsících
Medián přežití bez progrese (PFS) a míra PFS po 6 měsících budou popsány pro pacienty v populacích s bezpečností a podle protokolu
V 6 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Immatics Biotechnologies GmbH

Spolupracovníci

BioNTech SE
University Hospital Tuebingen
BCN Peptides
EU-funded GAPVAC Consortium

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Wolfgang Wick, Professor, University of Heidelberg Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Pierre-Yves Dietrich, Professor, Hôpitaux universitaires de Genève

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. května 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. května 2014

První zveřejněno (Odhad)

29. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. srpna 2018

Naposledy ověřeno

1. srpna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GAPVAC-101
  • 2013-002801-71 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit