2つの新規熱帯熱マラリア原虫株に感染した蚊に刺された後、ヒトのマラリア感染が制御された
NF135.C10 または NF166.C8 熱帯熱マラリア原虫 (BMGF2a) に感染した蚊に刺された後のヒトのマラリア感染の制御
この病気の惨劇と闘うためには、マラリアに対する効果的なワクチンが緊急に必要とされています。 候補ワクチンが流行国で試験される前に、いわゆる「管理されたヒトマラリア感染症(CHMI)」において、まずボランティアの人間を対象に試験が行われます。 理想的には、ワクチン候補は、この病気の世界的な分布を代表する複数のマラリア株に対してテストされるべきです。 最近、我々は初めて、新規マラリア株 NF135 および NF166 による感染を、広く使用され、よく特徴付けられている NF54 株による感染と比較しました。
現在の研究の目的は、マラリア感染を確実に誘発するために必要な感染性咬傷の最小数を決定することにより、これらの新しい株による感染の経過を最適化することです。
調査の概要
詳細な説明
熱帯熱マラリア原虫(Pf)マラリアは依然として世界中で耐え難い罹患率の原因となっており、抑制努力を助けるために効果的なワクチンが切実に必要とされています。 候補マラリアワクチンが流行地域で本格的な(第 IIb 相)実地試験に入る前に、まず制御された環境下で(第 IIa 相)ヒトマラリア感染症制御(CHMI)研究で試験する必要があります。 Pf 分離株は世界中で幅広い遺伝的多様性を示すため、第 IIa 相攻撃感染は同種株と異種株の両方で実施する必要があります。
1998年以来、オランダ、ナイメーヘンのUMC St Radboudで非常に成功したヒトマラリア感染制御モデルは、候補ワクチンの試験と、ヒトボランティアにおける初期Pf感染時の病態生理学的および免疫学的メカニズムに関する基本的な疑問の解決の両方に使用されてきました。 これまでのところ、主に熱帯熱マラリア原虫の NF54 株がこのナイメーヘン モデルで使用されており、その間に広範な経験が得られています。 将来の第 IIa 相研究に利用可能な Pf 株のポートフォリオを増やすために、我々は最近、制御されたヒトマラリア感染症(TIP3 研究)における寄生虫学的、臨床的および免疫学的特性に関して、NF54 を新規候補株 NF135.C10 および NF166.C8 と比較しました。 、NCT01627951)。 各被験者を5匹の感染蚊に刺された後のすべてのNF135およびNF166感染被験者の開存前期間は、NF54感染被験者よりも著しく短かった。 したがって、現在の研究では、被験者あたり 5 回未満の感染咬傷でも NF135 および NF166 感染を確実に誘発できるかどうかを評価します。 これにより、NF135 および NF166 感染の忍容性が向上し、それらの動態が NF54 感染の動態により類似するようになり、将来の異種攻撃研究でより適切に比較できるようになると考えられます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Nijmegen、オランダ
- UMC St Radboud
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Rotterdam、オランダ
- Havenziekenhuis
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 被験者は18歳以上35歳以下で健康状態が良好です。
- 被験者は研究の手順を十分に理解しており、これを厳密に遵守することに同意します。
- 被験者は治験責任医師と良好なコミュニケーションが可能であり、すべての治験訪問に参加することができ、治験センターの近く(10km未満)に住んでいる、または(10kmを超える場合)試験期間中は治験センター近くのホテルに滞在する意思がある研究の結果(感染後5日目から治療後3日目まで)。 さらに、被験者は研究期間中オランダ国内に留まり、研究期間全体を通じて携帯電話で(24時間365日)連絡可能です。
- 被験者は、かかりつけ医および(該当する場合)医療専門家に研究への参加について通知し、研究参加の禁忌の可能性に関する関連医療情報を一般開業医が公開するよう求める要請書に署名することに同意する。
- 被験者は、現在の Sanquin ガイドラインに従って、研究期間中およびその後の定められた期間、Sanquin への献血またはその他の目的での献血を控えることに同意します。
- 女性被験者の場合:被験者は、研究期間中は適切な避妊を行い、授乳しないことに同意します。
- 被験者はインフォームドコンセントに署名しました。
除外基準:
-心血管疾患、肺疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、神経疾患、皮膚疾患、内分泌疾患、悪性疾患、血液疾患、感染症、免疫不全疾患、精神疾患などの全身疾患を示唆する臨床的に重要な症状、身体的兆候、または異常な検査値の病歴、またはスクリーニング時の証拠。その他の疾患。研究中にボランティアの健康を損なったり、研究結果の解釈を妨げたりする可能性があります。 これらには、以下のいずれかが含まれますが、これらに限定されません。
1.1 スクリーニング時の体重 <50 kg、または体格指数 (BMI) <18.0 または >30.0 kg/m2 1.2 心血管疾患のリスクの上昇。以下のように定義されます: スクリーニング時の致死性心血管疾患の推定 10 年リスクが 5% 以上。系統的冠動脈リスク評価 (SCORE) によって決定されます。臨床的に重大な不整脈、QT間隔の延長、またはその他の臨床的に関連するECG異常の病歴、またはスクリーニング時の証拠。または50歳未満の第1親等または第2親等の血縁者に心臓イベントの家族歴がある。
1.3 機能性無脾症、鎌状赤血球形質/疾患、サラセミア形質/疾患、または G6PD 欠損症。
1.4 投薬を中止した場合でも、研究開始前の5年間のてんかんの病歴。
1.5 HIV、HBV、または HCV スクリーニング検査で陽性。 1.6 研究開始前3か月以内のi)免疫抑制薬、ii)抗生物質、iii)または他の免疫修飾薬の慢性使用(吸入および局所コルチコステロイドおよび経口抗ヒスタミン薬は免除される)、または研究期間中にそれらの使用が予想される。
1.7 過去 5 年以内の、治療または未治療の臓器系の悪性腫瘍(局所性皮膚基底細胞癌を除く)の病歴 1.8 過去 1 年間に精神科医による重度の精神疾患の治療歴。
1.9 研究開始前の1年間の正常な社会機能を妨げる薬物乱用またはアルコール乱用の病歴、またはスクリーニング時または感染前の尿毒物検査でコカインまたはアンフェタミンが陽性となった患者。
- 女性被験者の場合:スクリーニング時または感染前の尿妊娠検査で陽性。
- -マラリアの病歴、熱帯熱マラリア原虫の血清学陽性、またはマラリア(ワクチン)研究への以前の参加。
- アトバクオン-プログアニル(マラロン®)またはアルテメテル-ルメファントリン(リアメット®)の使用に対する既知の過敏症または禁忌(併用薬を含む)、または蚊刺されに対する重度(アレルギー)反応の病歴。
- 研究開始前の3か月以内にワクチン接種を受けている、または研究期間中またはその後8週間以内に他のワクチン接種を受ける予定がある。
- -研究開始前の30日間または研究期間中の他の臨床研究への参加。
- Radboudumcの医療微生物学科、Havenziekenhuisの内科または検査室、またはErasmus MCの医療微生物学および感染症部門の従業員または学生であること。
- 研究者の意見において、被験者を受容できない傷害の危険にさらす、または被験者がプロトコールの要件を満たすことができなくなるその他の条件または状況。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:NF135 n=5
対象者は、5匹の感染したハマダラカ蚊に刺されることにより、熱帯熱マラリア原虫のNF135.C10株に感染します。
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対象者は、感染したハマダラカ5匹に刺されることにより、熱帯熱マラリア原虫のNF135.C10株に感染します。
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実験的:NF135 n=2
対象者は、感染したハマダラカ2匹に刺されることにより、熱帯熱マラリア原虫のNF135.C10株に感染します。
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被験者は、感染したハマダラカ2匹に刺されることにより、熱帯熱マラリア原虫のNF135.C10株に感染します。
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実験的:NF135 n=1
被験者は、感染したハマダラカ蚊1匹に刺されることにより、熱帯熱マラリア原虫のNF135.C10株に感染します。
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被験者は、感染したハマダラカ1匹に刺されることにより、熱帯熱マラリア原虫のNF135.C10株に感染します。
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アクティブコンパレータ:NF166 n=5
対象者は、感染したハマダラカ5匹に刺されることにより、熱帯熱マラリア原虫のNF166.C8株に感染します。
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対象者は、感染したハマダラカ5匹に刺されることにより、熱帯熱マラリア原虫のNF166.C8株に感染します。
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実験的:NF166 n=2
対象者は、感染したハマダラカ2匹に刺されることにより、熱帯熱マラリア原虫のNF166.C8株に感染します。
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被験者は、感染したハマダラカ2匹に刺されることにより、熱帯熱マラリア原虫のNF166.C8株に感染します。
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実験的:NF166 n=1
対象者は、感染したハマダラカ1匹に刺されることにより、熱帯熱マラリア原虫のNF166.C8株に感染します。
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被験者は、感染したハマダラカ1匹に刺されることにより、熱帯熱マラリア原虫のNF166.C8株に感染します。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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QRT-PCRによって評価された、特許性寄生虫血症を発症した各グループの被験者の割合
時間枠:5日目から13日目まで
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寄生虫血症は、感染後5日目からPCR陽性になるまで、または被験者がそれまでにPCR陽性を発症していない場合は感染後13日目まで、静脈全血におけるQRT-PCRによって1日2回測定されます。
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5日目から13日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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QRT-PCR によって評価された各グループの寄生虫血症の発症までの時間
時間枠:5日目から13日目まで
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寄生虫血症は、感染後5日目からPCR陽性になるまで、または被験者がそれまでにPCR陽性を発症していない場合は感染後13日目まで、静脈全血におけるQRT-PCRによって1日2回測定されます。
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5日目から13日目まで
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QRT-PCR によって評価された各グループの寄生虫血症の最初のピークの大きさ
時間枠:5日目から13日目まで
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寄生虫血症は、感染後5日目からPCR陽性になるまで、または被験者がそれまでにPCR陽性を発症していない場合は感染後13日目まで、静脈全血におけるQRT-PCRによって1日2回測定されます。
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5日目から13日目まで
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各グループにおけるマラリア関連の症状と徴候の頻度
時間枠:0日目から35日目まで
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症状と徴候は、感染後 5 日目から濃厚塗抹標本陽性の 3 日後まで、または感染後 16 日目まで、その後感染後 35 日目まで、1 日 2 回の検査訪問時に評価されます。
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0日目から35日目まで
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Perry van Genderen, MD, PhD、Havenziekenhuis
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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