Kontrolleret menneskelig malariainfektion efter bid fra myg inficeret med to nye P. Falciparum-stammer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er i alderen ≥ 18 og ≤ 35 år og ved godt helbred.
2. Forsøgspersonen har tilstrækkelig forståelse for undersøgelsens procedurer og indvilliger i at overholde disse strengt.
3. Forsøgspersonen er i stand til at kommunikere godt med investigator, er tilgængelig til at deltage i alle studiebesøg, bor i nærheden af ​​forsøgscentret (<10 km) eller (hvis >10 km) er villig til at bo på et hotel tæt på forsøgscentret under en periode. af undersøgelsen (dag fem efter infektion indtil tre dage efter behandling). Desuden vil emnet forblive i Holland i studieperioden og er tilgængelig (24/7) via mobiltelefon gennem hele studieperioden.
4. Forsøgspersonen indvilliger i at informere sin praktiserende læge og (hvis relevant) speciallæge om deltagelse i undersøgelsen og at underskrive en anmodning om at frigive fra den praktiserende læge enhver relevant medicinsk information vedrørende mulige kontraindikationer for deltagelse i undersøgelsen.
5. Forsøgspersonen indvilliger i at afstå fra bloddonation til Sanquin eller til andre formål i hele undersøgelsesperioden og i en defineret periode derefter i henhold til gældende Sanquin-retningslinjer.
6. For kvindelige forsøgspersoner: forsøgspersonen indvilliger i at bruge passende prævention og ikke at amme under undersøgelsens varighed.
7. Forsøgspersonen har underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver historie eller bevis ved screening af klinisk signifikante symptomer, fysiske tegn eller unormale laboratorieværdier, der tyder på systemiske tilstande, såsom kardiovaskulære, pulmonale, nyre-, lever-, neurologiske, dermatologiske, endokrine, maligne, hæmatologiske, infektiøse, immundefekte, psykiatriske og andre lidelser, som kan kompromittere den frivilliges helbred under undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne. Disse omfatter, men er ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

   1.1 Kropsvægt <50 kg eller Body Mass Index (BMI) <18,0 eller >30,0 kg/m2 ved screening 1.2 En øget risiko for hjerte-kar-sygdom, defineret som: en estimeret ti års risiko for dødelig hjerte-kar-sygdom på ≥5 % ved screening, som bestemt af den systematiske koronarrisikoevaluering (SCORE); anamnese eller bevis ved screening af klinisk signifikante arytmier, forlænget QT-interval eller andre klinisk relevante EKG-abnormiteter; eller en positiv familiehistorie med hjertebegivenheder hos 1. eller 2. grads slægtninge <50 år gamle.

   1.3 Funktionel aspleni, seglcelleegenskab/-sygdom, thalassæmi-egenskab/-sygdom eller G6PD-mangel.

   1.4 Anamnese med epilepsi i perioden på fem år før undersøgelsens begyndelse, også selvom den ikke længere er på medicin.

   1.5 Positive HIV-, HBV- eller HCV-screeningstest. 1.6 Kronisk brug af i) immunsuppressive lægemidler, ii) antibiotika, iii) eller andre immunmodificerende lægemidler inden for tre måneder før studiestart (inhalerede og topiske kortikosteroider og orale antihistaminer undtaget) eller forventet brug af sådanne i undersøgelsesperioden.

   1.7 Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden), behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år 1.8 Enhver anamnese med behandling for alvorlig psykiatrisk sygdom af en psykiater inden for det seneste år.

   1.9 Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug, der forstyrrer normal social funktion i perioden på et år før studiestart, eller positiv urintoksikologisk test for kokain eller amfetamin ved screening eller før infektion.

2. For kvindelige forsøgspersoner: positiv uringraviditetstest ved screening eller før infektion.
3. Enhver historie med malaria, positiv serologi for P. falciparum eller tidligere deltagelse i en malaria (vaccine) undersøgelse.
4. Kendt overfølsomhed over for eller kontraindikationer (inklusive samtidig medicin) til brug af atovaquon-proguanil (Malarone®) eller artemether-lumefantrin (Riamet®), eller historie med alvorlige (allergiske) reaktioner på myggestik.
5. Modtagelse af eventuelle vaccinationer i de 3 måneder før studiets start eller planlægger at modtage andre vaccinationer i løbet af undersøgelsesperioden eller op til 8 uger derefter.
6. Deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse i de 30 dage før studiets start eller i løbet af undersøgelsesperioden.
7. At være ansat eller studerende ved afdelingen for medicinsk mikrobiologi i Radboudumc, afdelingen for intern medicin eller laboratorium i Havenziekenhuis eller afdelingen for medicinsk mikrobiologi og infektionssygdomme i Erasmus MC.
8. Enhver anden tilstand eller situation, der efter efterforskerens mening ville sætte forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for skade eller gøre forsøgspersonen ude af stand til at opfylde kravene i protokollen.