Kontrollierte Malariainfektion beim Menschen nach Stichen von Mücken, die mit zwei neuartigen P. Falciparum-Stämmen infiziert waren

Einschlusskriterien:

1. Der Proband ist ≥ 18 und ≤ 35 Jahre alt und bei guter Gesundheit.
2. Der Proband verfügt über ausreichende Kenntnisse über die Abläufe der Studie und verpflichtet sich, diese strikt einzuhalten.
3. Der Proband ist in der Lage, gut mit dem Prüfarzt zu kommunizieren, steht allen Studienbesuchen zur Verfügung, wohnt in der Nähe des Studienzentrums (<10 km) oder (bei >10 km) ist bereit, während eines Teils in einem Hotel in der Nähe des Studienzentrums zu übernachten der Studie (Tag fünf nach der Infektion bis drei Tage nach der Behandlung). Darüber hinaus bleibt der Proband während des Studienzeitraums in den Niederlanden und ist während des gesamten Studienzeitraums rund um die Uhr per Mobiltelefon erreichbar.
4. Der Proband erklärt sich damit einverstanden, seinen Hausarzt und (falls zutreffend) Facharzt über die Teilnahme an der Studie zu informieren und eine Anfrage zu unterzeichnen, dass der Hausarzt alle relevanten medizinischen Informationen über mögliche Kontraindikationen für die Teilnahme an der Studie herausgibt.
5. Der Proband verpflichtet sich, während des gesamten Studienzeitraums und für einen definierten Zeitraum danach gemäß den aktuellen Sanquin-Richtlinien auf Blutspenden an Sanquin oder für andere Zwecke zu verzichten.
6. Für weibliche Probanden: Der Proband erklärt sich damit einverstanden, für die Dauer der Studie angemessene Verhütungsmittel anzuwenden und nicht zu stillen.
7. Der Proband hat seine Einverständniserklärung unterschrieben.

Ausschlusskriterien:

1. Jegliche Anamnese oder Anzeichen beim Screening von klinisch signifikanten Symptomen, körperlichen Anzeichen oder abnormalen Laborwerten, die auf systemische Erkrankungen wie Herz-Kreislauf-, Lungen-, Nieren-, Leber-, neurologische, dermatologische, endokrine, bösartige, hämatologische, infektiöse, immundefiziente, psychiatrische und andere Erkrankungen hinweisen andere Störungen, die die Gesundheit des Probanden während der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten. Dazu gehören unter anderem die folgenden:

   1.1 Körpergewicht < 50 kg oder Body Mass Index (BMI) < 18,0 oder > 30,0 kg/m2 beim Screening 1.2 Ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, definiert als: ein geschätztes zehnjähriges Risiko für tödliche Herz-Kreislauf-Erkrankungen von ≥ 5 % beim Screening, gemäß der Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE); Anamnese oder Hinweise beim Screening auf klinisch signifikante Arrhythmien, verlängertes QT-Intervall oder andere klinisch relevante EKG-Anomalien; oder eine positive Familienanamnese bezüglich kardialer Ereignisse bei Verwandten ersten oder zweiten Grades unter 50 Jahren.

   1.3 Funktionelle Asplenie, Sichelzellanämie, Thalassämie oder G6PD-Mangel.

   1.4 Anamnese von Epilepsie im Zeitraum von fünf Jahren vor Studienbeginn, auch wenn keine Medikamente mehr eingenommen werden.

   1.5 Positive HIV-, HBV- oder HCV-Screeningtests. 1.6 Chronischer Gebrauch von i) Immunsuppressiva, ii) Antibiotika, iii) oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb von drei Monaten vor Studienbeginn (inhalative und topische Kortikosteroide und orale Antihistaminika ausgenommen) oder erwartete Verwendung solcher Arzneimittel während des Studienzeitraums.

   1.7 Vorgeschichte einer Malignität eines Organsystems (mit Ausnahme des lokalisierten Basalzellkarzinoms der Haut), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre. 1.8 Vorgeschichte einer Behandlung einer schweren psychiatrischen Erkrankung durch einen Psychiater im vergangenen Jahr.

   1.9 Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, der die normale soziale Funktion im Zeitraum von einem Jahr vor Studienbeginn beeinträchtigte, oder positiver toxikologischer Urintest auf Kokain oder Amphetamine beim Screening oder vor der Infektion.

2. Für weibliche Probanden: positiver Urin-Schwangerschaftstest beim Screening oder vor der Infektion.
3. Jegliche Malaria-Vorgeschichte, positive Serologie für P. falciparum oder frühere Teilnahme an einer Malaria-(Impfstoff-)Studie.
4. Bekannte Überempfindlichkeit gegen oder Kontraindikationen (einschließlich Begleitmedikation) für die Anwendung von Atovaquon-Proguanil (Malarone®) oder Artemether-Lumefantrin (Riamet®) oder schwere (allergische) Reaktionen auf Mückenstiche in der Vorgeschichte.
5. Erhalt etwaiger Impfungen in den 3 Monaten vor Studienbeginn oder geplante weitere Impfungen während des Studienzeitraums oder bis zu 8 Wochen danach.
6. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie in den 30 Tagen vor Studienbeginn oder während des Studienzeitraums.
7. Als Angestellter oder Student der Abteilung für Medizinische Mikrobiologie des Radboudumc, der Abteilung für Innere Medizin oder des Labors des Havenziekenhuis oder der Abteilung für Medizinische Mikrobiologie und Infektionskrankheiten des Erasmus MC.
8. Jeder andere Zustand oder jede andere Situation, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Proband einem inakzeptablen Verletzungsrisiko ausgesetzt wird oder dass der Proband nicht in der Lage ist, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.