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被两种新型恶性疟原虫菌株感染的蚊子叮咬后人类疟疾感染得到控制

2014年11月21日 更新者:Radboud University Medical Center

受感染 NF135.C10 或 NF166.C8 恶性疟原​​虫寄生虫 (BMGF2a) 的蚊子叮咬后人类疟疾感染得到控制

迫切需要一种有效的疟疾疫苗来对抗这种疾病的祸害。 在候选疫苗可以在流行国家进行测试之前,它们首先在人类志愿者中进行所谓的受控人类疟疾感染 (CHMI's) 测试。 理想情况下,应针对代表该疾病全球分布的多种疟疾菌株对候选疫苗进行测试。 最近,我们首次将新型疟疾菌株 NF135 和 NF166 的感染与广泛使用且特征明确的菌株 NF54 的感染进行了比较。

当前研究的目的是通过确定可靠地诱发疟疾感染所需的最少感染性叮咬次数来优化这些新型菌株的感染过程。

研究概览

详细说明

恶性疟原虫 (Pf) 疟疾仍然是全世界难以忍受的发病负担的原因,迫切需要一种有效的疫苗来帮助控制工作。 在候选疟疾疫苗进入流行区的全面(IIb 期)田间试验之前,必须首先在(IIa 期)受控人类疟疾感染 (CHMI) 研究的受控环境下对其进行测试。 由于 Pf 分离株在全球范围内显示出广泛的遗传多样性,因此应使用同源和异源菌株进行 IIa 期攻击感染。

自 1998 年以来,荷兰奈梅亨 UMC St Radboud 的一个非常成功的受控人类疟疾感染模型已被用于测试候选疫苗并回答有关人类志愿者早期 Pf 感染期间病理生理学和免疫学机制的基本问题。 迄今为止,恶性疟原虫的 NF54 菌株主要用于该奈梅亨模型,同时获得了广泛的经验。 为了增加可用于未来 IIa 期研究的 Pf 菌株组合,我们最近将 NF54 与新型候选菌株 NF135.C10 和 NF166.C8 在受控人类疟疾感染期间的寄生虫学、临床和免疫学特征方面进行了比较(TIP3 研究, NCT01627951)。 在每个受试者被 5 只受感染的蚊子叮咬后,所有 NF135 和 NF166 感染受试者的潜伏期明显短于 NF54 感染受试者。 因此,目前的研究将评估 NF135 和 NF166 感染是否仍然可以可靠地被诱导,每个受试者被感染的叮咬少于 5 次。 这将有望提高 NF135 和 NF166 感染的耐受性,并使它们的动态与 NF54 感染的动态更相似,以便在未来的异源挑战研究中进行更好的比较。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

24

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Nijmegen、荷兰
        • UMC St Radboud
      • Rotterdam、荷兰
        • Havenziekenhuis

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 35年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 受试者年龄≥18 岁且≤35 岁且身体健康。
  2. 受试者充分了解研究程序并同意严格遵守。
  3. 受试者能够与研究者良好沟通,可以参加所有研究访问,居住在试验中心附近(<10 公里)或(如果 >10 公里)愿意在部分期间住在试验中心附近的酒店研究(感染后第五天至治疗后三天)。 此外,受试者在研究期间将留在荷兰境内,并且在整个研究期间可以通过移动电话联系到 (24/7)。
  4. 受试者同意通知他/她的全科医生和(如果适用)医学专家有关参与研究的信息,并签署一份请求,要求全科医生发布与参与研究可能存在的禁忌症有关的任何相关医学信息。
  5. 根据当前的 Sanquin 指南,受试者同意在整个研究期间和此后的规定时间内不向 Sanquin 献血或出于其他目的献血。
  6. 对于女性受试者:受试者同意在研究期间采取充分的避孕措施并且不进行母乳喂养。
  7. 受试者已签署知情同意书。

排除标准:

  1. 任何提示全身状况的临床显着症状、体征或异常实验室值的病史或筛选证据,例如心血管、肺、肾、肝、神经、皮肤病、内分泌、恶性、血液、感染、免疫缺陷、精神病和其他疾病,可能会在研究期间损害志愿者的健康或干扰研究结果的解释。 这些包括但不限于以下任何一项:

    1.1 体重 <50 kg 或体重指数 (BMI) <18.0 或 >30.0 kg/m2 筛查时 1.2 心血管疾病风险增加,定义为:筛查时致命性心血管疾病的估计十年风险≥5%,由系统性冠状动脉风险评估 (SCORE) 确定;具有临床意义的心律失常、QT 间期延长或其他临床相关 ECG 异常的病史或筛选证据;或一级或二级亲属<50岁的心脏事件阳性家族史。

    1.3 功能性无脾、镰状细胞性状/疾病、地中海贫血性状/疾病或 G6PD 缺乏症。

    1.4 研究开始前五年内的癫痫病史,即使不再服药。

    1.5 阳性 HIV、HBV 或 HCV 筛查试验。 1.6 在研究开始前三个月内长期使用 i) 免疫抑制药物,ii) 抗生素,iii) 或其他免疫调节药物(吸入和局部皮质类固醇和口服抗组胺药除外)或预期在研究期间使用此类药物。

    1.7 过去 5 年内任何器官系统恶性肿瘤的病史(局部皮肤基底细胞癌除外),无论是否治疗过。 1.8 过去一年内由精神科医生治疗严重精神疾病的任何病史。

    1.9 在研究开始前一年内有干扰正常社会功能的药物或酒精滥用史,或筛选时或感染前可卡因或苯丙胺的尿液毒理学试验阳性。

  2. 对于女性受试者:筛查时或感染前尿妊娠试验阳性。
  3. 任何疟疾史、恶性疟原虫血清学阳性或之前参加过任何疟疾(疫苗)研究。
  4. 已知对使用阿托伐醌-氯胍 (Malarone®) 或蒿甲醚-苯泛群 (Riamet®) 过敏或禁忌症(包括联合用药),或对蚊虫叮咬有严重(过敏)反应史。
  5. 在研究开始前的 3 个月内接受过任何疫苗接种,或计划在研究期间或之后最多 8 周内接受任何其他疫苗接种。
  6. 在研究开始前 30 天内或研究期间参加任何其他临床研究。
  7. 作为 Radboudumc 医学微生物学系、Hannziekenhuis 内科或实验室或 Erasmus MC 医学微生物学和传染病学系的雇员或学生。
  8. 研究者认为会使受试者处于不可接受的受伤风险或使受试者无法满足方案要求的任何其他条件或情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:NF135 n=5
受试者将通过 5 只受感染的按蚊叮咬感染恶性疟原虫 NF135.C10 菌株
受试者将通过 5 只受感染的按蚊叮咬感染恶性疟原虫 NF135.C10 菌株。
实验性的:NF135 n=2
受试者将通过 2 只受感染的按蚊叮咬感染恶性疟原虫 NF135.C10 菌株
受试者将通过 2 只受感染的按蚊叮咬感染恶性疟原虫 NF135.C10 菌株。
实验性的:NF135 n=1
受试者将通过 1 只受感染的按蚊叮咬感染恶性疟原虫的 NF135.C10 菌株
受试者将通过 1 只受感染的按蚊叮咬感染恶性疟原虫的 NF135.C10 菌株。
有源比较器:NF166 n=5
受试者将通过 5 只受感染的按蚊叮咬感染恶性疟原虫 NF166.C8 株
受试者将通过 5 只受感染的按蚊叮咬感染恶性疟原虫 NF166.C8 菌株。
实验性的:NF166 n=2
受试者将通过 2 只受感染的按蚊叮咬感染恶性疟原虫 NF166.C8 菌株
受试者将通过 2 只受感染的按蚊叮咬感染恶性疟原虫 NF166.C8 菌株。
实验性的:NF166 n=1
受试者将通过 1 只受感染的按蚊叮咬感染恶性疟原虫的 NF166.C8 菌株
受试者将通过 1 只受感染的按蚊叮咬感染恶性疟原虫的 NF166.C8 菌株。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过 QRT-PCR 评估的每组中发生专利寄生虫血症的受试者比例
大体时间:第 5 天和第 13 天之间
从感染后第 5 天到 PCR 阳性,或者如果受试者在此之前尚未出现 PCR 阳性,则每天两次通过 QRT-PCR 在静脉全血中测量寄生虫血症。
第 5 天和第 13 天之间

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过 QRT-PCR 评估每组寄生虫血症发生的时间
大体时间:第 5 天和第 13 天之间
从感染后第 5 天到 PCR 阳性,或者如果受试者在此之前尚未出现 PCR 阳性,则每天两次通过 QRT-PCR 在静脉全血中测量寄生虫血症。
第 5 天和第 13 天之间
通过 QRT-PCR 评估的每组寄生虫血症第一个峰值的大小
大体时间:第 5 天和第 13 天之间
从感染后第 5 天到 PCR 阳性,或者如果受试者在此之前尚未出现 PCR 阳性,则每天两次通过 QRT-PCR 在静脉全血中测量寄生虫血症。
第 5 天和第 13 天之间
每组疟疾相关症状和体征的频率
大体时间:第 0 天到第 35 天之间
从感染后第 5 天到厚涂片呈阳性后三天,或者直到感染后第 16 天,然后在感染后第 35 天再次评估症状和体征,每天进行两次检查。
第 0 天到第 35 天之间

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

合作者

调查人员

  • 首席研究员:Perry van Genderen, MD, PhD、Havenziekenhuis

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年8月1日

初级完成 (实际的)

2014年10月1日

研究完成 (实际的)

2014年11月1日

研究注册日期

首次提交

2014年5月26日

首先提交符合 QC 标准的

2014年5月28日

首次发布 (估计)

2014年5月29日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年11月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年11月21日

最后验证

2014年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • BMGF2a

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