Kontrollert menneskelig malariainfeksjon etter bitt fra mygg infisert med to nye P. Falciparum-stammer

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen er i alderen ≥ 18 og ≤ 35 år og ved god helse.
2. Forsøkspersonen har tilstrekkelig forståelse for prosedyrene for studien og samtykker i å følge disse strengt.
3. Forsøkspersonen er i stand til å kommunisere godt med etterforskeren, er tilgjengelig for å delta på alle studiebesøk, bor i nærheten av prøvesenteret (<10 km) eller (hvis >10 km) er villig til å bo på et hotell i nærheten av prøvesenteret under del av studien (dag fem etter infeksjon til tre dager etter behandling). Videre vil emnet forbli i Nederland i løpet av studieperioden og er tilgjengelig (24/7) via mobiltelefon gjennom hele studieperioden.
4. Forsøkspersonen samtykker i å informere sin fastlege og (hvis aktuelt) legespesialist om deltakelse i studien og å signere en forespørsel om å frigi fra fastlegen all relevant medisinsk informasjon om mulige kontraindikasjoner for deltakelse i studien.
5. Forsøkspersonen godtar å avstå fra å gi blod til Sanquin eller til andre formål gjennom hele studieperioden og i en definert periode deretter i henhold til gjeldende Sanquin-retningslinjer.
6. For kvinnelige forsøkspersoner: forsøkspersonen samtykker i å bruke adekvat prevensjon og ikke å amme under studiens varighet.
7. Subjektet har signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver historie, eller bevis ved screening, av klinisk signifikante symptomer, fysiske tegn eller unormale laboratorieverdier som tyder på systemiske tilstander, slik som kardiovaskulære, lunge-, nyre-, lever-, nevrologiske, dermatologiske, endokrine, ondartede, hematologiske, smittsomme, immundefekte, psykiatriske og andre lidelser, som kan kompromittere helsen til den frivillige under studien eller forstyrre tolkningen av studieresultatene. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til, noen av følgende:

   1.1 Kroppsvekt <50 kg eller kroppsmasseindeks (BMI) <18,0 eller >30,0 kg/m2 ved screening 1.2 En økt risiko for hjerte- og karsykdommer, definert som: en estimert ti års risiko for dødelig kardiovaskulær sykdom på ≥5 % ved screening, som bestemt av Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE); historie, eller bevis ved screening, av klinisk signifikante arytmier, forlenget QT-intervall eller andre klinisk relevante EKG-avvik; eller en positiv familiehistorie med hjertehendelser hos slektninger i 1. eller 2. grad <50 år.

   1.3 Funksjonell aspleni, sigdcelletrekk/sykdom, talassemitrekk/sykdom eller G6PD-mangel.

   1.4 Anamnese med epilepsi i perioden på fem år før studiestart, selv om den ikke lenger bruker medisiner.

   1.5 Positive HIV-, HBV- eller HCV-screeningstester. 1.6 Kronisk bruk av i) immunsuppressive legemidler, ii) antibiotika, iii) eller andre immunmodifiserende legemidler innen tre måneder før studiestart (inhalerte og topikale kortikosteroider og orale antihistaminer fritatt) eller forventet bruk av slike i studieperioden.

   1.7 Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene 1.8 Enhver historie med behandling for alvorlig psykiatrisk sykdom av en psykiater det siste året.

   1.9 Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk som forstyrrer normal sosial funksjon i perioden på ett år før studiestart, eller positiv urintoksikologisk test for kokain eller amfetamin ved screening eller før infeksjon.

2. For kvinnelige forsøkspersoner: positiv uringraviditetstest ved screening eller før infeksjon.
3. Enhver historie med malaria, positiv serologi for P. falciparum eller tidligere deltakelse i en malaria (vaksine) studie.
4. Kjent overfølsomhet overfor eller kontraindikasjoner (inkludert samtidig medisinering) for bruk av atovakvon-proguanil (Malarone®) eller artemether-lumefantrin (Riamet®), eller historie med alvorlige (allergiske) reaksjoner på myggstikk.
5. Mottak av eventuelle vaksinasjoner i løpet av 3 måneder før studiestart eller planlegger å motta andre vaksinasjoner i løpet av studieperioden eller inntil 8 uker etterpå.
6. Deltakelse i enhver annen klinisk studie i de 30 dagene før studiestart eller i løpet av studieperioden.
7. Å være ansatt eller student ved avdelingen for medisinsk mikrobiologi i Radboudumc, avdelingen for indremedisin eller laboratorium ved Havenziekenhuis eller avdelingen for medisinsk mikrobiologi og infeksjonssykdommer ved Erasmus MC.
8. Enhver annen tilstand eller situasjon som, etter etterforskerens mening, vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for skade eller gjøre forsøkspersonen ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen.