Gecontroleerde menselijke malaria-infectie na beten van muggen besmet met twee nieuwe P. Falciparum-stammen

Inclusiecriteria:

1. Betrokkene is ≥ 18 en ≤ 35 jaar oud en in goede gezondheid.
2. De proefpersoon heeft voldoende kennis van de procedures van het onderzoek en stemt ermee in zich daaraan strikt te houden.
3. Proefpersoon kan goed communiceren met de onderzoeker, is beschikbaar om alle studiebezoeken bij te wonen, woont in de nabijheid van het proefcentrum (<10 km) of (indien >10 km) is bereid om gedurende een deel in een hotel dicht bij het proefcentrum te verblijven van de studie (dag vijf na infectie tot drie dagen na behandeling). Verder blijft de proefpersoon gedurende de studieperiode in Nederland en is gedurende de gehele studieperiode (24/7) mobiel bereikbaar.
4. Proefpersoon stemt ermee in zijn/haar huisarts en (indien van toepassing) medisch specialist te informeren over deelname aan het onderzoek en een verzoek te ondertekenen om door de huisarts alle relevante medische informatie over mogelijke contra-indicaties voor deelname aan het onderzoek vrij te geven.
5. Proefpersoon stemt ermee in af te zien van bloeddonatie aan Sanquin of voor andere doeleinden gedurende de onderzoeksperiode en voor een bepaalde periode daarna volgens de huidige richtlijnen van Sanquin.
6. Voor vrouwelijke proefpersonen: de proefpersoon stemt ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken en geen borstvoeding te geven tijdens de duur van het onderzoek.
7. Proefpersoon heeft geïnformeerde toestemming ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke geschiedenis, of bewijs bij screening, van klinisch significante symptomen, fysieke tekenen of abnormale laboratoriumwaarden die wijzen op systemische aandoeningen, zoals cardiovasculaire, pulmonale, nier-, lever-, neurologische, dermatologische, endocriene, kwaadaardige, hematologische, infectieuze, immunodeficiënte, psychiatrische en andere aandoeningen die de gezondheid van de vrijwilliger tijdens het onderzoek in gevaar kunnen brengen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, een van de volgende:

   1.1 Lichaamsgewicht <50 kg of Body Mass Index (BMI) <18,0 of >30,0 kg/m2 bij screening 1.2 Een verhoogd risico op hart- en vaatziekten, gedefinieerd als: een geschat tienjarig risico op fatale hart- en vaatziekten van ≥5% bij screening, zoals bepaald door de systematische coronaire risico-evaluatie (SCORE); geschiedenis, of bewijs bij screening, van klinisch significante aritmieën, verlengd QT-interval of andere klinisch relevante ECG-afwijkingen; of een positieve familiegeschiedenis van cardiale gebeurtenissen bij 1e of 2e graads familieleden <50 jaar oud.

   1.3 Functionele asplenie, sikkelcel-eigenschap/ziekte, thalassemie-eigenschap/ziekte of G6PD-deficiëntie.

   1.4 Voorgeschiedenis van epilepsie in de periode van vijf jaar voorafgaand aan het begin van de studie, ook als u geen medicatie meer gebruikt.

   1.5 Positieve HIV-, HBV- of HCV-screeningstests. 1.6 Chronisch gebruik van i) immunosuppressiva, ii) antibiotica, iii) of andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen drie maanden voorafgaand aan het begin van de studie (exclusief inhalatiecorticosteroïden en topische corticosteroïden en orale antihistaminica) of verwacht gebruik daarvan tijdens de onderzoeksperiode.

   1.7 Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar 1.8 Elke geschiedenis van behandeling van een ernstige psychiatrische aandoening door een psychiater in het afgelopen jaar.

   1.9 Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik dat het normale sociale functioneren verstoort in de periode van een jaar voorafgaand aan het begin van de studie, of positieve urinetoxicologietest voor cocaïne of amfetaminen bij screening of voorafgaand aan infectie.

2. Voor vrouwelijke proefpersonen: positieve urine-zwangerschapstest bij screening of voorafgaand aan infectie.
3. Elke voorgeschiedenis van malaria, positieve serologie voor P. falciparum of eerdere deelname aan een onderzoek naar malaria (vaccinatie).
4. Bekende overgevoeligheid voor of contra-indicaties (inclusief co-medicatie) voor het gebruik van atovaquone-proguanil (Malarone®) of artemether-lumefantrine (Riamet®), of voorgeschiedenis van ernstige (allergische) reacties op muggenbeten.
5. Ontvangst van enige vaccinaties in de 3 maanden voorafgaand aan de start van de studie of is van plan om andere vaccinaties te ontvangen tijdens de studieperiode of tot 8 weken daarna.
6. Deelname aan een andere klinische studie in de 30 dagen voorafgaand aan de start van de studie of tijdens de studieperiode.
7. Medewerker of student zijn van de afdeling Medische Microbiologie van het Radboudumc, de afdeling Interne Geneeskunde of Laboratorium van het Havenziekenhuis of de afdeling Medische Microbiologie & Infectieziekten van het Erasmus MC.
8. Elke andere aandoening of situatie waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico op letsel zou lopen of waardoor de proefpersoon niet in staat zou zijn om aan de vereisten van het protocol te voldoen.