Kontrollerad mänsklig malariainfektion efter bett från myggor infekterade med två nya P. Falciparum-stammar

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen är ≥ 18 och ≤ 35 år och vid god hälsa.
2. Försökspersonen har tillräcklig förståelse för studiens procedurer och samtycker till att strikt följa dessa.
3. Försökspersonen kan kommunicera bra med utredaren, är tillgänglig för alla studiebesök, bor i närheten av försökscentret (<10 km) eller (om >10 km) är villig att bo på ett hotell nära försökscentret under del av studien (dag fem efter infektion till tre dagar efter behandling). Dessutom kommer ämnet att stanna i Nederländerna under studieperioden och är tillgänglig (24/7) via mobiltelefon under hela studieperioden.
4. Försökspersonen samtycker till att informera sin allmänläkare och (om tillämpligt) medicinsk specialist om deltagande i studien och att underteckna en begäran om att läkaren ska lämna ut all relevant medicinsk information om eventuella kontraindikationer för deltagande i studien.
5. Försökspersonen samtycker till att avstå från blodgivning till Sanquin eller för andra ändamål under hela studieperioden och under en definierad period därefter enligt gällande Sanquin-riktlinjer.
6. För kvinnliga försökspersoner: försökspersonen samtycker till att använda adekvat preventivmedel och att inte amma under studietiden.
7. Försökspersonen har undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Varje historia, eller bevis vid screening, av kliniskt signifikanta symtom, fysiska tecken eller onormala laboratorievärden som tyder på systemiska tillstånd, såsom kardiovaskulära, pulmonella, njur-, lever-, neurologiska, dermatologiska, endokrina, maligna, hematologiska, infektiösa, immunbristande, psykiatriska och andra störningar, som kan äventyra volontärens hälsa under studien eller störa tolkningen av studieresultaten. Dessa inkluderar, men är inte begränsade till, något av följande:

   1.1 Kroppsvikt <50 kg eller Body Mass Index (BMI) <18,0 eller >30,0 kg/m2 vid screening 1.2 En förhöjd risk för hjärt-kärlsjukdom, definierad som: en uppskattad tioårsrisk för dödlig hjärt-kärlsjukdom på ≥5 % vid screening, som fastställts av den systematiska koronarriskutvärderingen (SCORE); historia, eller bevis vid screening, av kliniskt signifikanta arytmier, förlängt QT-intervall eller andra kliniskt relevanta EKG-avvikelser; eller en positiv familjehistoria av hjärthändelser hos släktingar i 1:a eller 2:a graden <50 år gamla.

   1.3 Funktionell aspleni, sicklecellsegenskap/sjukdom, talassemiegenskap/sjukdom eller G6PD-brist.

   1.4 Epilepsi i anamnesen under fem år före studiestart, även om den inte längre tar medicin.

   1.5 Positiva HIV-, HBV- eller HCV-screeningtest. 1.6 Kronisk användning av i) immunsuppressiva läkemedel, ii) antibiotika, iii) eller andra immunmodifierande läkemedel inom tre månader före studiestart (inhalerade och topikala kortikosteroider och orala antihistaminer undantagna) eller förväntad användning av sådana under studieperioden.

   1.7 Tidigare malignitet i något organsystem (annat än lokaliserat basalcellscancer i huden), behandlat eller obehandlat, under de senaste 5 åren. 1.8 Eventuellt tidigare behandling av allvarlig psykiatrisk sjukdom av en psykiater under det senaste året.

   1.9 Historik om drog- eller alkoholmissbruk som stör normal social funktion under ett år före studiestart, eller positivt urintoxikologiskt test för kokain eller amfetamin vid screening eller före infektion.

2. För kvinnliga försökspersoner: positivt uringraviditetstest vid screening eller före infektion.
3. Eventuell malariahistoria, positiv serologi för P. falciparum eller tidigare deltagande i någon malariastudie (vaccin).
4. Känd överkänslighet mot eller kontraindikationer (inklusive samtidig medicinering) för användning av atovakvon-proguanil (Malarone®) eller artemeter-lumefantrin (Riamet®), eller historia av allvarliga (allergiska) reaktioner på myggbett.
5. Mottagande av eventuella vaccinationer under de 3 månaderna före studiens början eller planerar att få andra vaccinationer under studieperioden eller upp till 8 veckor därefter.
6. Deltagande i någon annan klinisk studie under 30 dagar före studiens början eller under studieperioden.
7. Att vara anställd eller student vid avdelningen för medicinsk mikrobiologi i Radboudumc, avdelningen för internmedicin eller laboratorium vid Havenziekenhuis eller avdelningen för medicinsk mikrobiologi och infektionssjukdomar vid Erasmus MC.
8. Alla andra tillstånd eller situationer som, enligt utredarens uppfattning, skulle innebära att försökspersonen löper en oacceptabel risk för skada eller gör försökspersonen oförmögen att uppfylla kraven i protokollet.