Infection palustre humaine contrôlée après des piqûres de moustiques infectés par deux nouvelles souches de P. Falciparum

Critère d'intégration:

1. Le sujet est âgé de ≥ 18 ans et ≤ 35 ans et en bonne santé.
2. Le sujet a une compréhension adéquate des procédures de l'étude et accepte de s'y conformer strictement.
3. Le sujet est capable de bien communiquer avec l'investigateur, est disponible pour assister à toutes les visites d'étude, vit à proximité du centre d'essai (<10 km) ou (si >10 km) est disposé à séjourner dans un hôtel proche du centre d'essai pendant une partie de l'étude (du cinquième jour après l'infection jusqu'au trois jours après le traitement). En outre, le sujet restera aux Pays-Bas pendant la période d'étude et est joignable (24h / 24 et 7j / 7) par téléphone portable pendant toute la durée de l'étude.
4. Le sujet s'engage à informer son médecin généraliste et (le cas échéant) son médecin spécialiste de sa participation à l'étude et à signer une demande de divulgation par le médecin généraliste de toute information médicale pertinente concernant d'éventuelles contre-indications à la participation à l'étude.
5. Le sujet accepte de s'abstenir de donner du sang à Sanquin ou à d'autres fins tout au long de la période d'étude et pendant une période définie par la suite conformément aux directives actuelles de Sanquin.
6. Pour les sujets féminins : le sujet s'engage à utiliser une contraception adéquate et à ne pas allaiter pendant la durée de l'étude.
7. Le sujet a signé un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Tout antécédent, ou preuve lors du dépistage, de symptômes cliniquement significatifs, de signes physiques ou de valeurs de laboratoire anormales évoquant des affections systémiques, telles que des affections cardiovasculaires, pulmonaires, rénales, hépatiques, neurologiques, dermatologiques, endocriniennes, malignes, hématologiques, infectieuses, immunodéficientes, psychiatriques et d'autres troubles, qui pourraient compromettre la santé du volontaire pendant l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude. Ceux-ci incluent, mais ne sont pas limités à, l'un des éléments suivants :

   1.1 Poids corporel < 50 kg ou indice de masse corporelle (IMC) < 18,0 ou > 30,0 kg/m2 au moment de la sélection tel que déterminé par l'évaluation systématique du risque coronarien (SCORE) ; antécédent, ou preuve lors du dépistage, d'arythmie cliniquement significative, d'allongement de l'intervalle QT ou d'autres anomalies de l'ECG cliniquement pertinentes ; ou des antécédents familiaux positifs d'événements cardiaques chez des parents au 1er ou au 2e degré âgés de moins de 50 ans.

   1.3 Asplénie fonctionnelle, trait/maladie drépanocytaire, trait/maladie thalassémique ou déficit en G6PD.

   1.4 Antécédents d'épilepsie au cours de la période de cinq ans précédant le début de l'étude, même s'il ne prend plus de médicaments.

   1.5 Tests de dépistage VIH, VHB ou VHC positifs. 1.6 Utilisation chronique i) de médicaments immunosuppresseurs, ii) d'antibiotiques, iii) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les trois mois précédant le début de l'étude (corticostéroïdes inhalés et topiques et antihistaminiques oraux exemptés) ou utilisation prévue de ceux-ci pendant la période d'étude.

   1.7 Antécédents de malignité de tout système organique (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau), traité ou non traité, au cours des 5 dernières années 1.8 Antécédents de traitement d'une maladie psychiatrique grave par un psychiatre au cours de l'année écoulée.

   1.9 Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool interférant avec la fonction sociale normale au cours de la période d'un an précédant le début de l'étude, ou test toxicologique urinaire positif pour la cocaïne ou les amphétamines lors du dépistage ou avant l'infection.

2. Pour les sujets féminins : test de grossesse urinaire positif lors du dépistage ou avant l'infection.
3. Tout antécédent de paludisme, sérologie positive pour P. falciparum ou participation antérieure à une étude sur le paludisme (vaccin).
4. Hypersensibilité connue ou contre-indications (y compris la co-médication) à l'utilisation de l'atovaquone-proguanil (Malarone®) ou de l'artéméther-luméfantrine (Riamet®), ou antécédents de réactions (allergiques) sévères aux piqûres de moustiques.
5. Réception de toute vaccination dans les 3 mois précédant le début de l'étude ou prévoit de recevoir toute autre vaccination pendant la période d'étude ou jusqu'à 8 semaines par la suite.
6. Participation à toute autre étude clinique dans les 30 jours précédant le début de l'étude ou pendant la période d'étude.
7. Être employé ou étudiant du département de microbiologie médicale du Radboudumc, du département de médecine interne ou du laboratoire du Havenziekenhuis ou du département de microbiologie médicale et des maladies infectieuses de l'Erasmus MC.
8. Toute autre condition ou situation qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque inacceptable de blessure ou le rendrait incapable de répondre aux exigences du protocole.