Infección de paludismo humano controlada después de picaduras de mosquitos infectados con dos nuevas cepas de P. falciparum

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene ≥ 18 y ≤ 35 años y goza de buena salud.
2. El sujeto tiene una comprensión adecuada de los procedimientos del estudio y acepta cumplirlos estrictamente.
3. El sujeto puede comunicarse bien con el investigador, está disponible para asistir a todas las visitas del estudio, vive cerca del centro del ensayo (<10 km) o (si >10 km) está dispuesto a quedarse en un hotel cerca del centro del ensayo durante parte del estudio (día cinco post-infección hasta tres días post-tratamiento). Además, el sujeto permanecerá en los Países Bajos durante el período de estudio y estará disponible (las 24 horas del día, los 7 días de la semana) por teléfono móvil durante todo el período de estudio.
4. El sujeto acepta informar a su médico general y (si corresponde) médico especialista sobre la participación en el estudio y firmar una solicitud para que el médico de cabecera divulgue cualquier información médica relevante sobre posibles contraindicaciones para la participación en el estudio.
5. El sujeto acepta abstenerse de donar sangre a Sanquin o para otros fines durante el período de estudio y durante un período definido a partir de entonces de acuerdo con las pautas actuales de Sanquin.
6. Para sujetos femeninos: el sujeto acepta usar métodos anticonceptivos adecuados y no amamantar durante la duración del estudio.
7. El sujeto ha firmado el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier historial, o evidencia en la selección, de síntomas clínicamente significativos, signos físicos o valores de laboratorio anormales que sugieran condiciones sistémicas, tales como cardiovasculares, pulmonares, renales, hepáticas, neurológicas, dermatológicas, endocrinas, malignas, hematológicas, infecciosas, inmunodeficientes, psiquiátricas y otros trastornos, que podrían comprometer la salud del voluntario durante el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio. Estos incluyen, pero no se limitan a, cualquiera de los siguientes:

   1.1 Peso corporal <50 kg o índice de masa corporal (IMC) <18,0 o >30,0 kg/m2 en la selección 1.2 Un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, definido como: un riesgo estimado de enfermedad cardiovascular mortal a diez años de ≥5 % en la selección, según lo determinado por la Evaluación Sistemática de Riesgo Coronario (SCORE); antecedentes, o evidencia en la selección, de arritmias clínicamente significativas, intervalo QT prolongado u otras anomalías ECG clínicamente relevantes; o antecedentes familiares positivos de eventos cardíacos en familiares de 1.° o 2.° grado <50 años.

   1.3 Asplenia funcional, rasgo/enfermedad de células falciformes, rasgo/enfermedad de talasemia o deficiencia de G6PD.

   1.4 Antecedentes de epilepsia en el período de cinco años antes del inicio del estudio, incluso si ya no toma medicamentos.

   1.5 Pruebas de detección de VIH, VHB o VHC positivas. 1.6 Uso crónico de i) fármacos inmunosupresores, ii) antibióticos, iii) u otros fármacos modificadores del sistema inmunitario en los tres meses anteriores al inicio del estudio (exentos los corticosteroides inhalados y tópicos y los antihistamínicos orales) o el uso previsto de los mismos durante el período del estudio.

   1.7 Historial de malignidad de cualquier sistema orgánico (aparte del carcinoma de células basales localizado de la piel), tratado o no tratado, en los últimos 5 años 1.8 Cualquier historial de tratamiento por enfermedad psiquiátrica grave por parte de un psiquiatra en el último año.

   1.9 Antecedentes de abuso de drogas o alcohol que interfieren con la función social normal en el período de un año anterior al inicio del estudio, o prueba toxicológica de orina positiva para cocaína o anfetaminas en la selección o antes de la infección.

2. Para sujetos femeninos: prueba de embarazo en orina positiva en la selección o antes de la infección.
3. Cualquier antecedente de paludismo, serología positiva para P. falciparum o participación previa en cualquier estudio (vacuna) sobre paludismo.
4. Hipersensibilidad conocida o contraindicaciones (incluida la medicación concomitante) para el uso de atovacuona-proguanil (Malarone®) o arteméter-lumefantrina (Riamet®), o antecedentes de reacciones graves (alérgicas) a las picaduras de mosquitos.
5. Recibir cualquier vacuna en los 3 meses anteriores al inicio del estudio o planes para recibir cualquier otra vacuna durante el período del estudio o hasta 8 semanas después.
6. Participación en cualquier otro estudio clínico en los 30 días anteriores al inicio del estudio o durante el período del estudio.
7. Ser empleado o estudiante del departamento de Microbiología Médica de Radboudumc, el departamento de Medicina Interna o Laboratorio de Havenziekenhuis o el departamento de Microbiología Médica y Enfermedades Infecciosas de Erasmus MC.
8. Cualquier otra condición o situación que, en opinión del investigador, colocaría al sujeto en un riesgo inaceptable de lesión o lo imposibilitaría para cumplir con los requisitos del protocolo.