Infezione da malaria umana controllata dopo punture di zanzare infettate da due nuovi ceppi di P. Falciparum

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha un'età ≥ 18 e ≤ 35 anni ed è in buona salute.
2. Il soggetto ha un'adeguata comprensione delle procedure dello studio e si impegna a rispettarle rigorosamente.
3. Il soggetto è in grado di comunicare bene con lo sperimentatore, è disponibile a partecipare a tutte le visite di studio, vive in prossimità del centro di sperimentazione (<10 km) o (se >10 km) è disposto a soggiornare in un hotel vicino al centro di sperimentazione durante parte dello studio (quinto giorno dopo l'infezione fino a tre giorni dopo il trattamento). Inoltre il soggetto rimarrà nei Paesi Bassi durante il periodo di studio ed è raggiungibile (24 ore su 24, 7 giorni su 7) tramite telefono cellulare durante l'intero periodo di studio.
4. Il soggetto accetta di informare il proprio medico di base e (se applicabile) il medico specialista della partecipazione allo studio e di firmare una richiesta di rilascio da parte del medico di base di qualsiasi informazione medica pertinente relativa a possibili controindicazioni per la partecipazione allo studio.
5. Il soggetto accetta di astenersi dalla donazione di sangue a Sanquin o per altri scopi durante il periodo di studio e per un periodo definito successivo secondo le attuali linee guida di Sanquin.
6. Per soggetti di sesso femminile: il soggetto accetta di utilizzare una contraccezione adeguata e di non allattare per la durata dello studio.
7. Il soggetto ha firmato il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi storia, o evidenza allo screening, di sintomi clinicamente significativi, segni fisici o valori di laboratorio anormali indicativi di condizioni sistemiche, come cardiovascolari, polmonari, renali, epatiche, neurologiche, dermatologiche, endocrine, maligne, ematologiche, infettive, immunodeficienti, psichiatriche e altri disturbi, che potrebbero compromettere la salute del volontario durante lo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio. Questi includono, ma non sono limitati a, uno dei seguenti:

   1.1 Peso corporeo <50 kg o indice di massa corporea (BMI) <18,0 o >30,0 kg/m2 allo screening 1.2 Rischio elevato di malattie cardiovascolari, definito come: un rischio stimato a dieci anni di malattie cardiovascolari fatali ≥5% allo screening, come determinato dalla valutazione sistematica del rischio coronarico (SCORE); anamnesi, o evidenza allo screening, di aritmie clinicamente significative, prolungamento dell'intervallo QT o altre anomalie dell'ECG clinicamente rilevanti; o una storia familiare positiva di eventi cardiaci in parenti di 1o o 2o grado <50 anni.

   1.3 Asplenia funzionale, tratto/malattia falciforme, tratto/malattia talassemico o deficit di G6PD.

   1.4 Storia di epilessia nel periodo di cinque anni prima dell'inizio dello studio, anche se non piu' in terapia.

   1.5 Test di screening HIV, HBV o HCV positivi. 1.6 Uso cronico di i) farmaci immunosoppressori, ii) antibiotici, iii) o altri farmaci immunomodificanti entro tre mesi prima dell'inizio dello studio (corticosteroidi per via inalatoria e topica e antistaminici orali esenti) o uso previsto di tali farmaci durante il periodo di studio.

   1.7 Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma a cellule basali localizzato della pelle), trattata o non trattata, negli ultimi 5 anni 1.8 Qualsiasi storia di trattamento per malattia psichiatrica grave da parte di uno psichiatra nell'ultimo anno.

   1.9 Storia di abuso di droghe o alcol che interferisce con la normale funzione sociale nel periodo di un anno prima dell'inizio dello studio, o test tossicologico delle urine positivo per cocaina o anfetamine allo screening o prima dell'infezione.

2. Per soggetti di sesso femminile: test di gravidanza sulle urine positivo allo screening o prima dell'infezione.
3. Qualsiasi storia di malaria, sierologia positiva per P. falciparum o precedente partecipazione a qualsiasi studio sulla malaria (vaccino).
4. Ipersensibilità nota o controindicazioni (inclusa la co-medicazione) per l'uso di atovaquone-proguanil (Malarone®) o artemetere-lumefantrina (Riamet®), o anamnesi di gravi reazioni (allergiche) alle punture di zanzara.
5. Ricezione di eventuali vaccinazioni nei 3 mesi precedenti l'inizio dello studio o piani per ricevere altre vaccinazioni durante il periodo di studio o fino a 8 settimane successive.
6. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico nei 30 giorni precedenti l'inizio dello studio o durante il periodo di studio.
7. Essere un dipendente o uno studente del dipartimento di microbiologia medica del Radboudumc, del dipartimento di medicina interna o laboratorio dell'Hhavenziekenhuis o del dipartimento di microbiologia medica e malattie infettive dell'Erasmus MC.
8. Qualsiasi altra condizione o situazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbe il soggetto a un rischio inaccettabile di lesioni o lo renderebbe incapace di soddisfare i requisiti del protocollo.