Контролируемое заражение человека малярией после укусов комаров, инфицированных двумя новыми штаммами P. falciparum

Критерии включения:

1. Возраст субъекта ≥ 18 и ≤ 35 лет, хорошее здоровье.
2. Субъект имеет адекватное понимание процедур исследования и соглашается строго их соблюдать.
3. Субъект может хорошо общаться с исследователем, может посещать все исследовательские визиты, живет недалеко от исследовательского центра (< 10 км) или (если > 10 км) готов остановиться в отеле рядом с исследовательским центром в течение части исследования (с пятого дня после заражения до трех дней после лечения). Кроме того, субъект останется в Нидерландах в течение периода исследования и доступен (24/7) по мобильному телефону в течение всего периода исследования.
4. Субъект соглашается проинформировать своего терапевта и (если применимо) врача-специалиста об участии в исследовании и подписать запрос о предоставлении терапевтом любой соответствующей медицинской информации, касающейся возможных противопоказаний для участия в исследовании.
5. Субъект соглашается воздерживаться от донорства крови для Sanquin или для других целей в течение всего периода исследования и в течение определенного периода после него в соответствии с текущими рекомендациями Sanquin.
6. Для субъектов женского пола: субъект соглашается использовать адекватные средства контрацепции и не кормить грудью на время исследования.
7. Субъект подписал информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Любой анамнез или доказательства при скрининге клинически значимых симптомов, физических признаков или аномальных лабораторных показателей, свидетельствующих о системных заболеваниях, таких как сердечно-сосудистые, легочные, почечные, печеночные, неврологические, дерматологические, эндокринные, злокачественные, гематологические, инфекционные, иммунодефицитные, психиатрические и другие нарушения, которые могут поставить под угрозу здоровье добровольца во время исследования или помешать интерпретации результатов исследования. К ним относятся, помимо прочего, любое из следующего:

   1.1 Масса тела <50 кг или индекс массы тела (ИМТ) <18,0 или >30,0 кг/м2 при скрининге в соответствии с Систематической оценкой коронарного риска (SCORE); наличие в анамнезе или данных скрининга клинически значимых аритмий, удлинения интервала QT или других клинически значимых отклонений на ЭКГ; или положительный семейный анамнез сердечных событий у родственников 1-й или 2-й степени родства <50 лет.

   1.3 Функциональная аспления, признак/заболевание серповидно-клеточной анемии, признак/заболевание талассемии или дефицит G6PD.

   1.4 Эпилепсия в анамнезе в течение пяти лет до начала исследования, даже если пациент больше не принимал лекарства.

   1.5 Положительные скрининговые тесты на ВИЧ, ВГВ или ВГС. 1.6 Хроническое использование i) иммунодепрессантов, ii) антибиотиков, iii) или других иммуномодулирующих препаратов в течение трех месяцев до начала исследования (ингаляционные и местные кортикостероиды и пероральные антигистаминные препараты исключены) или ожидаемое их использование в течение периода исследования.

   1.7 Злокачественное заболевание любой системы органов в анамнезе (кроме локализованной базально-клеточной карциномы кожи), пролеченное или нелеченное в течение последних 5 лет. 1.8 Любое лечение тяжелого психического заболевания у психиатра в прошлом году.

   1.9 Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе, препятствующее нормальной социальной функции в течение одного года до начала исследования, или положительный токсикологический тест мочи на кокаин или амфетамины при скрининге или до заражения.

2. Для женщин: положительный тест мочи на беременность при скрининге или до заражения.
3. Любая малярия в анамнезе, положительная серология на P. falciparum или предыдущее участие в любом исследовании малярии (вакцины).
4. Известная гиперчувствительность или наличие противопоказаний (включая одновременное применение) к применению атовакона-прогуанила (Маларон®) или артеметер-лумефантрина (Риамет®) или тяжелые (аллергические) реакции на укусы комаров в анамнезе.
5. Получение каких-либо прививок за 3 месяца до начала исследования или планы получения любых других прививок в течение периода исследования или до 8 недель после него.
6. Участие в любом другом клиническом исследовании за 30 дней до начала исследования или в течение периода исследования.
7. Быть сотрудником или студентом кафедры медицинской микробиологии Radboudumc, кафедры внутренней медицины или лаборатории Havenziekenhuis или кафедры медицинской микробиологии и инфекционных заболеваний Erasmus MC.
8. Любые другие условия или ситуации, которые, по мнению исследователя, подвергли бы субъекта неприемлемому риску получения травмы или сделали бы субъекта неспособным выполнить требования протокола.