Kontrolovaná lidská infekce malárie po kousnutí komáry infikovanými dvěma novými kmeny P. Falciparum

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je ve věku ≥ 18 a ≤ 35 let a je v dobrém zdravotním stavu.
2. Subjekt dostatečně rozumí postupům studie a souhlasí s tím, že je bude přísně dodržovat.
3. Subjekt je schopen dobře komunikovat se zkoušejícím, je k dispozici pro účast na všech studijních návštěvách, žije v blízkosti zkušebního centra (<10 km) nebo (pokud >10 km) je ochoten během části bydlet v hotelu blízko zkušebního centra studie (pátý den po infekci do tří dnů po léčbě). Kromě toho zůstane subjekt během studijního období v Nizozemsku a je dostupný (24/7) mobilním telefonem po celou dobu studia.
4. Subjekt souhlasí s tím, že bude o účasti ve studii informovat svého praktického lékaře a (případně) odborného lékaře a podepíše žádost o vydání všech relevantních lékařských informací o možných kontraindikacích účasti ve studii ze strany praktického lékaře.
5. Subjekt souhlasí s tím, že se zdrží dárcovství krve Sanquinovi nebo pro jiné účely po celou dobu studie a po definované období poté podle aktuálních pokynů Sanquin.
6. Pro ženy: subjekt souhlasí s tím, že bude používat vhodnou antikoncepci a nebude kojit po dobu trvání studie.
7. Subjekt podepsal informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli anamnéza nebo důkaz při screeningu klinicky významných příznaků, fyzických příznaků nebo abnormálních laboratorních hodnot naznačujících systémové stavy, jako jsou kardiovaskulární, plicní, ledvinové, jaterní, neurologické, dermatologické, endokrinní, maligní, hematologické, infekční, imunodeficitní, psychiatrické a jiné poruchy, které by mohly ohrozit zdraví dobrovolníka během studie nebo narušit interpretaci výsledků studie. Patří mezi ně, ale nejsou omezeny pouze na následující:

   1.1 Tělesná hmotnost <50 kg nebo index tělesné hmotnosti (BMI) <18,0 nebo >30,0 kg/m2 při screeningu 1.2 Zvýšené riziko kardiovaskulárního onemocnění, definované jako: odhadované desetileté riziko fatálního kardiovaskulárního onemocnění ≥5 % při screeningu, jak je určeno systematickým hodnocením koronárního rizika (SCORE); anamnéza nebo důkaz při screeningu klinicky významné arytmie, prodlouženého QT intervalu nebo jiných klinicky relevantních abnormalit EKG; nebo pozitivní rodinná anamnéza srdečních příhod u příbuzných 1. nebo 2. stupně <50 let.

   1.3 Funkční asplenie, srpkovitá anémii/nemoc, talasemická vlastnost/nemoc nebo deficit G6PD.

   1.4 Anamnéza epilepsie v období pěti let před zahájením studie, i když již nebyla léčena.

   1.5 Pozitivní screeningové testy HIV, HBV nebo HCV. 1.6 Chronické užívání i) imunosupresivních léků, ii) antibiotik, iii) nebo jiných léků modifikujících imunitu během tří měsíců před zahájením studie (vyjma inhalačních a topických kortikosteroidů a perorálních antihistaminik) nebo jejich předpokládané užívání během období studie.

   1.7 Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (jiného než lokalizovaný bazocelulární karcinom kůže), léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 5 let 1.8 Jakákoli anamnéza léčby závažného psychiatrického onemocnění psychiatrem v posledním roce.

   1.9 Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu narušujícího normální sociální funkce v období jednoho roku před zahájením studie nebo pozitivní toxikologický test moči na kokain nebo amfetaminy při screeningu nebo před infekcí.

2. Pro ženy: pozitivní těhotenský test z moči při screeningu nebo před infekcí.
3. Jakákoli anamnéza malárie, pozitivní sérologie na P. falciparum nebo předchozí účast v jakékoli studii malárie (vakcíny).
4. Známá přecitlivělost na nebo kontraindikace (včetně souběžné medikace) pro použití atovachon-proguanilu (Malarone®) nebo artemether-lumefantrinu (Riamet®) nebo anamnéza závažných (alergických) reakcí na kousnutí komáry.
5. Přijetí jakýchkoliv vakcinací během 3 měsíců před zahájením studie nebo plány podstoupit jakékoli jiné očkování během období studie nebo až 8 týdnů poté.
6. Účast na jakékoli jiné klinické studii během 30 dnů před zahájením studie nebo během období studie.
7. Být zaměstnancem nebo studentem katedry lékařské mikrobiologie Radboudumc, katedry vnitřního lékařství nebo laboratoře Havenziekenhuis nebo katedry lékařské mikrobiologie a infekčních nemocí Erasmus MC.
8. Jakýkoli jiný stav nebo situace, která by podle názoru zkoušejícího vystavila subjektu nepřijatelné riziko zranění nebo způsobila, že by subjekt nebyl schopen splnit požadavky protokolu.