心不全患者の認知機能を向上させるための運動と認知再トレーニング。 (EXCITE)

心不全（HF）患者は、同年齢の健常者に比べて認知障害（CI）を発症する可能性が4倍高く、有害な臨床転帰、生活の質（QOL）の低下、死亡率の上昇のリスクが高くなります。 CI は、1 つまたは複数の認知領域における微妙ではあるが測定可能な欠陥です。これは、通常の老化に伴う認知機能の低下よりも大きな欠陥です。 HF における CI を文書化したいくつかの研究には一貫性がありません。 標準的な神経心理学的検査を使用した人はほとんどおらず、心不全における認知機能の経時的変化についてはほとんど知られていません。 さらに、CIが検出された場合、この集団の認知機能の回復または改善に役立つ効果的または証拠に基づいたガイドラインは現時点では存在しません。人口の高齢化と心不全におけるCIの増加が予測されているにもかかわらず、記録された小規模な介入研究は2件のみであり、この分野ではさらなる研究が非常に必要です。

心不全における CI の病因は完全には理解されていませんが、脳灌流と酸素化の低下、脳の構造変化 (海馬損傷、萎縮、灰白質の喪失)、微小塞栓など、いくつかの根本的なメカニズムが一貫して報告されています。臨床研究では、次のことが示されています。 CIは心臓移植後に改善され、心拍出量、酸素化、体液過負荷、全身および脳灌流を改善する標準治療で修正可能であること。これらの発見は一貫性がなく、逸話的なものです。 認知機能にプラスの影響を与える能力は、患者が複雑なセルフケア計画を遵守することや、CI を部分的に逆転させる可能性のある介入の開発に重要な意味を持ちます。

運動は、心不全の増悪に寄与し、症状の重症度を悪化させ、劣悪な臨床転帰をもたらす有害な末梢および中枢機構を変化させることにより、心不全の臨床転帰を改善します。 運動が認知機能に及ぼす影響についてはあまり知られていません。 動物研究は、運動がニューロンの成長と、学習と記憶に関与する神経系にプラスの影響を与えるという最も説得力のある証拠を提供しています。 同様の人間の発見も明らかになっている。神経画像技術の最近の進歩は、定期的な運動への参加が脳の構造と機能に特定の変化をもたらすことを裏付けています。 運動は脳の可塑性を高めるとも考えられています。 BDNF はこのプロセスにおいて重要な役割を果たしているようです。運動後に BDNF レベルが上昇すると、認知機能が向上します。 運動、BDNF、認知機能との関連性は、HF ではこれまで報告されていません。 この実現可能性研究はこれらの重要な関係を明らかにし、将来の試験で臨床転帰を改善する可能性を高めます。

神経新生と神経可塑性は、心不全で起こるような灌流不良や酸素欠乏から脳が回復するための手段です。 動物実験は再び、より良い認知機能を促進するために認知トレーニング（CT）を使用することについてこれまでで最も強力な証拠を提供し、運動とCTの併用アプローチが単独療法よりも優れている理由の理論的根拠を提供します。 動物研究では、運動と同様に、学習課題や認知刺激活動の実行も BDNF レベルを増加させ、学習と記憶を向上させることが示されています。 ただし、運動による脳機能に対する BDNF の影響は、CT で生じる影響とは異なると考えられています。 運動はBDNFを介して神経細胞の増殖と分裂を促進しますが、CTは細胞の生存を促進するようであり、両方を一緒に使用するとより大きな利益が得られる相乗関係が存在する可能性を示唆しています。 運動と可塑性に基づく CT の組み合わせは、認知結果を改善するための介入として、HF やその他の集団でこれまでテストされていませんでしたが、HF における CI の根底にあるメカニズムを標的とするのに最も最適である可能性があります。 提案された実現可能性研究は、認知障害のある安定したNYHAクラスIIおよびIII心不全患者を対象とした、運動（Ex）と認知訓練（CT）介入の組み合わせの受け入れ可能性、実施、および限定的な有効性をテストするように設計されています。 合計 60 人の参加者が、Ex/CT (N=20)、Ex-allone (N=20)、および注意制御 (N=20) の 3 つの研究群の 1 つにランダムに割り当てられます。 研究の目的は次のとおりです。

目的 1: CI を伴う心不全患者における 3 群介入 (ExCT、Ex、AC) の実現可能性を評価すること。

目指すは1a。 各研究部門の受け入れ可能性と実装をテストする。 目的 2: 認知能力の変化に対する 3 アーム介入の限定的な有効性を確認すること 目的 3: 脳酸素化、生理学的状態、身体機能および QOL を改善するための 3 アーム介入の限定的な有効性を確認すること。