Esercizio e riqualificazione cognitiva per migliorare la cognizione nell'insufficienza cardiaca. (EXCITE)

Le persone con insufficienza cardiaca (HF) hanno una probabilità quattro volte maggiore di sviluppare un deterioramento cognitivo (CI) rispetto alle loro controparti sane della stessa età, esponendole ad alto rischio di esiti clinici avversi, qualità della vita (QOL) inferiore e mortalità più elevata. CI è un deficit sottile ma misurabile in uno o più domini cognitivi; è un deficit maggiore delle perdite cognitive associate al normale invecchiamento. I pochi studi che hanno documentato l'IC nello scompenso cardiaco sono incoerenti. Pochi hanno utilizzato i test neuropsicologici standard e poco si sa sul cambiamento della funzione cognitiva nel tempo nello scompenso cardiaco. Inoltre, se viene rilevato l'IC, al momento non esistono linee guida efficaci o basate sull'evidenza per aiutare a ripristinare o migliorare la cognizione in questa popolazione. Nonostante l'invecchiamento della popolazione e il previsto aumento dell'IC nello scompenso cardiaco, sono stati documentati solo 2 piccoli studi di intervento, che indicano un necessità critica di ulteriori ricerche in questo settore.

L'eziologia dell'IC nello scompenso cardiaco non è del tutto chiara, ma sono costantemente riportati diversi meccanismi sottostanti: riduzione della perfusione cerebrale e dell'ossigenazione, cambiamenti strutturali del cervello (ad es. danno ippocampale, atrofia, perdita di materia grigia) e microemboli. che l'IC è migliorato dopo il trapianto cardiaco ed è modificabile con terapie standard che migliorano la gittata cardiaca, l'ossigenazione, il sovraccarico di liquidi e la perfusione sistemica e cerebrale; questi risultati sono incoerenti e aneddotici. La capacità di influenzare positivamente la funzione cognitiva ha importanti implicazioni per l'adesione del paziente a un complesso regime di auto-cura e lo sviluppo di interventi che possono invertire parzialmente l'IC.

L'esercizio migliora gli esiti clinici nell'insufficienza cardiaca alterando i meccanismi deleteri periferici e centrali che contribuiscono alle riacutizzazioni dell'insufficienza cardiaca, peggiorano la gravità dei sintomi e portano a esiti clinici scarsi. Meno si sa circa l'effetto dell'esercizio sulla funzione cognitiva. La ricerca sugli animali ha fornito la prova più convincente che l'esercizio influisce positivamente sulla crescita neuronale e sui sistemi neurali coinvolti nell'apprendimento e nella memoria. Sono emersi reperti umani simili; i recenti progressi nel neuroimaging supportano il fatto che la partecipazione a un regolare esercizio fisico porta a cambiamenti specifici nella struttura e nella funzione del cervello. Si ritiene inoltre che l'esercizio fisico migliori la plasticità cerebrale. Il BDNF sembra svolgere un ruolo cruciale in questo processo: quando i livelli di BDNF aumentano dopo l'esercizio, la funzione cognitiva migliora. L'associazione tra esercizio, BDNF e funzione cognitiva non è stata precedentemente segnalata nello scompenso cardiaco. Questo studio di fattibilità chiarirà queste importanti relazioni e aumenterà il potenziale per migliorare i risultati clinici in una sperimentazione futura.

La neurogenesi e la neuroplasticità sono mezzi per il cervello per riprendersi da una scarsa perfusione e privazione di ossigeno come quella che si verifica nell'insufficienza cardiaca. Gli studi sugli animali forniscono ancora una volta la prova più forte fino ad oggi per l'utilizzo dell'allenamento cognitivo (TC) per promuovere un migliore funzionamento cognitivo e fornire una motivazione per cui un esercizio combinato e un approccio TC possono essere superiori alla monoterapia. Gli studi sugli animali mostrano che, come l'esercizio, i compiti di apprendimento e l'esecuzione di attività cognitivamente stimolanti aumentano anche i livelli di BDNF e migliorano l'apprendimento e la memoria. Tuttavia, si ritiene che l'effetto del BDNF sulla funzione cerebrale dovuto all'esercizio sia diverso da quello che si verifica con la TC. L'esercizio aumenta la proliferazione e la divisione delle cellule neuronali attraverso il BDNF, mentre la TC sembra promuovere la sopravvivenza cellulare, suggerendo che può esistere una relazione sinergica con un maggiore beneficio ottenuto quando entrambi sono usati insieme. La combinazione di TC basata sull'esercizio e sulla plasticità non è stata precedentemente testata nell'insufficienza cardiaca o in altre popolazioni come intervento per migliorare gli esiti cognitivi, ma potrebbe essere ottimale per colpire i meccanismi alla base dell'IC nell'insufficienza cardiaca. Lo studio di fattibilità proposto è progettato per testare l'accettabilità, l'implementazione e l'efficacia limitata di un intervento combinato di esercizio (Ex) e allenamento cognitivo (CT) in pazienti stabili con insufficienza cardiaca di classe NYHA II e III con deterioramento cognitivo. Un totale di 60 partecipanti sarà randomizzato a uno dei tre bracci dello studio: Ex/CT (N=20), Ex-alone (N=20) e controllo dell'attenzione (N=20). Gli obiettivi dello studio sono:

Obiettivo 1: Valutare la fattibilità di un intervento a 3 bracci (ExCT, Ex, AC) in pazienti con insufficienza cardiaca con CI.

Obiettivo 1a. Testare l'accettabilità e l'implementazione di ciascun braccio dello studio. Obiettivo 2: accertare l'efficacia limitata dell'intervento a 3 braccia sui cambiamenti nelle capacità cognitive Obiettivo 3: accertare l'efficacia limitata dell'intervento a 3 braccia per migliorare l'ossigenazione cerebrale, lo stato fisiologico, la funzione fisica e la QOL.