Motion og kognitiv genoptræning for at forbedre kognition ved hjertesvigt. (EXCITE)

Personer med hjertesvigt (HF) har en fire gange større sandsynlighed for at udvikle kognitiv svækkelse (CI) end deres alder matchede raske modparter, hvilket placerer dem i høj risiko for uønskede kliniske resultater, dårligere livskvalitet (QOL) og højere dødelighed. CI er et subtilt, men målbart underskud i et eller flere kognitive domæner; det er et underskud, der er større end kognitive tab forbundet med normal aldring. De få studier, der har dokumenteret CI i HF, er inkonsistente. Få har brugt standard neuropsykologisk testning, og man ved kun lidt om ændring i kognitiv funktion over tid i HF. Yderligere, hvis CI opdages, er der i øjeblikket ingen effektive eller dokumenterede retningslinjer til at hjælpe med at genoprette eller forbedre kognition i denne population. På trods af den aldrende befolkning og den forventede stigning i CI i HF er der kun dokumenteret 2 små interventionsundersøgelser, hvilket indikerer en kritisk behov for yderligere forskning på dette område.

Ætiologien af ​​CI i HF er ikke fuldt ud forstået, men adskillige underliggende mekanismer er konsekvent rapporteret: reduceret cerebral perfusion og iltning, hjernestrukturelle ændringer (dvs. skade på hippocampus, atrofi, tab af grå substans) og mikroemboli. Kliniske undersøgelser har vist at CI er forbedret efter hjertetransplantation og kan modificeres med standardterapier, der forbedrer hjertevolumen, oxygenering, væskeoverbelastning og systemisk og cerebral perfusion; disse resultater er inkonsekvente og anekdotiske. Evnen til positivt at påvirke kognitiv funktion har vigtige implikationer for patientens overholdelse af et komplekst egenomsorgsregime og udviklingen af ​​interventioner, der delvist kan vende CI.

Motion forbedrer de kliniske resultater i HF ved at ændre de skadelige perifere og centrale mekanismer, der bidrager til HF-eksacerbationer, forværrer symptomernes sværhedsgrad og fører til dårlige kliniske resultater. Man ved mindre om effekten af ​​træning på kognitiv funktion. Dyreforskning har givet de mest overbevisende beviser for, at træning positivt påvirker neuronal vækst og de neurale systemer involveret i indlæring og hukommelse. Lignende menneskelige fund er dukket op; nylige fremskridt inden for neuroimaging understøtter, at deltagelse i regelmæssig træning fører til specifikke ændringer i hjernens struktur og funktion. Motion menes også at øge hjernens plasticitet. BDNF ser ud til at spille en afgørende rolle i denne proces: når BDNF-niveauer stiger efter træning, forbedres den kognitive funktion. Forbindelsen mellem træning, BDNF og kognitiv funktion er ikke tidligere blevet rapporteret i HF. Denne gennemførlighedsundersøgelse vil afklare disse vigtige relationer og øge potentialet for at forbedre kliniske resultater i et fremtidigt forsøg.

Neurogenese og neuroplasticitet er midler for hjernen til at komme sig efter dårlig perfusion og iltmangel, som det der forekommer ved HF. Dyreforsøg giver igen den stærkeste evidens til dato for at bruge kognitiv træning (CT) til at fremme bedre kognitiv funktion og giver en begrundelse for, hvorfor en kombineret trænings- og CT-tilgang kan være monoterapi overlegen. Dyreforsøg viser, at læringsopgaver og udførelse af kognitivt stimulerende aktiviteter, ligesom motion, også øger BDNF-niveauer og forbedrer indlæring og hukommelse. Effekten af ​​BDNF på hjernefunktionen på grund af træning menes dog at være forskellig fra den, der forekommer med CT. Motion øger proliferationen og delingen af ​​neuronale celler gennem BDNF, hvorimod CT ser ud til at fremme celleoverlevelse, hvilket tyder på, at der kan eksistere et synergistisk forhold med større fordel opnået, når begge bruges sammen. Kombinationen af ​​træning og plasticitetsbaseret CT er ikke tidligere blevet testet i HF eller i andre populationer som en intervention til at forbedre kognitive resultater, men kan være mest optimal til at målrette de underliggende mekanismer for CI i HF. Det foreslåede feasibility-studie er designet til at teste acceptabiliteten, implementeringen og den begrænsede effektivitet af en kombineret træning (Ex) og kognitiv træning (CT) intervention hos stabile NYHA klasse II og III hjertesvigtpatienter med kognitiv svækkelse. I alt 60 deltagere vil blive randomiseret til en af ​​tre undersøgelsesarme: Ex/CT (N=20), Ex-alene (N=20) og opmærksomhedskontrol (N=20). Studiets mål er:

Mål 1: At evaluere gennemførligheden af ​​en 3-arms intervention (ExCT, Ex, AC) hos hjertesvigtspatienter med CI.

Mål 1a. At teste acceptabiliteten og implementeringen af ​​hver undersøgelsesarm. Mål 2: At konstatere begrænset effekt af 3-armsinterventionen på ændringer i kognitive evner Mål 3: At konstatere begrænset effekt af 3-armsinterventionen for at forbedre cerebral iltning, fysiologisk status, fysisk funktion og QOL.