Ćwiczenia i przekwalifikowanie poznawcze w celu poprawy funkcji poznawczych w niewydolności serca. (EXCITE)

Osoby z niewydolnością serca (HF) mają czterokrotnie większe prawdopodobieństwo wystąpienia zaburzeń poznawczych (CI) niż ich zdrowi odpowiednicy w tym samym wieku, co naraża je na wysokie ryzyko niekorzystnych wyników klinicznych, gorszą jakość życia (QOL) i wyższą śmiertelność. CI to subtelny, ale mierzalny deficyt w jednej lub wielu domenach poznawczych; jest to deficyt większy niż straty poznawcze związane z normalnym starzeniem się. Nieliczne badania, które udokumentowały CI w HF, są niespójne. Niewielu stosowało standardowe testy neuropsychologiczne i niewiele wiadomo na temat zmian funkcji poznawczych w czasie w HF. Ponadto w przypadku wykrycia CI nie ma obecnie skutecznych ani opartych na dowodach wytycznych, które mogłyby pomóc w przywróceniu lub poprawie funkcji poznawczych w tej populacji. Pomimo starzenia się populacji i przewidywanego wzrostu częstości CI w HF udokumentowano tylko 2 niewielkie badania interwencyjne, wskazujące na pilną potrzebę dalszych badań w tej dziedzinie.

Etiologia CI w HF nie jest w pełni poznana, ale konsekwentnie opisuje się kilka leżących u jego podstaw mechanizmów: zmniejszona perfuzja i utlenienie mózgu, zmiany strukturalne mózgu (tj. uszkodzenie hipokampa, atrofia, utrata istoty szarej) oraz mikrozatory. Badania kliniczne wykazały że CI ulega poprawie po przeszczepieniu serca i można go modyfikować za pomocą standardowych terapii, które poprawiają pojemność minutową serca, utlenowanie, przeciążenie płynami oraz perfuzję układową i mózgową; ustalenia te są niespójne i anegdotyczne. Zdolność do pozytywnego wpływania na funkcje poznawcze ma ważne implikacje dla przestrzegania przez pacjenta złożonego schematu samoopieki i rozwoju interwencji, które mogą częściowo odwrócić CI.

Ćwiczenia poprawiają wyniki kliniczne w HF poprzez zmianę szkodliwych mechanizmów obwodowych i ośrodkowych, które przyczyniają się do zaostrzeń HF, pogarszają nasilenie objawów i prowadzą do złych wyników klinicznych. Mniej wiadomo na temat wpływu ćwiczeń na funkcje poznawcze. Badania na zwierzętach dostarczyły najbardziej przekonujących dowodów na to, że ćwiczenia pozytywnie wpływają na wzrost neuronów i systemy neuronowe zaangażowane w uczenie się i pamięć. Pojawiły się podobne znaleziska na ludziach; ostatnie postępy w neuroobrazowaniu potwierdzają, że regularne ćwiczenia prowadzą do określonych zmian w strukturze i funkcjonowaniu mózgu. Uważa się również, że ćwiczenia poprawiają plastyczność mózgu. Wydaje się, że BDNF odgrywa kluczową rolę w tym procesie: gdy poziom BDNF wzrasta po ćwiczeniach, poprawia się funkcja poznawcza. Związek między wysiłkiem fizycznym, BDNF i funkcjami poznawczymi nie był wcześniej zgłaszany w HF. To studium wykonalności wyjaśni te ważne zależności i zwiększy potencjał poprawy wyników klinicznych w przyszłych badaniach.

Neurogeneza i neuroplastyczność są sposobami regeneracji mózgu po słabej perfuzji i niedoborze tlenu, takim jak występujący w HF. Badania na zwierzętach ponownie dostarczają najsilniejszych jak dotąd dowodów na stosowanie treningu poznawczego (CT) w celu promowania lepszego funkcjonowania poznawczego i dostarczają uzasadnienia, dlaczego połączenie ćwiczeń i podejścia CT może być lepsze od monoterapii. Badania na zwierzętach pokazują, że podobnie jak ćwiczenia, zadania związane z uczeniem się i wykonywanie czynności stymulujących funkcje poznawcze, również zwiększają poziom BDNF oraz poprawiają uczenie się i pamięć. Uważa się jednak, że wpływ BDNF na funkcje mózgu w wyniku ćwiczeń różni się od tego występującego w przypadku CT. Ćwiczenia zwiększają proliferację i podział komórek nerwowych poprzez BDNF, podczas gdy CT wydaje się promować przeżycie komórek, co sugeruje, że może istnieć związek synergistyczny z większymi korzyściami, gdy oba są stosowane razem. Połączenie ćwiczeń i CT opartej na plastyczności nie było wcześniej testowane w HF ani w innych populacjach jako interwencja poprawiająca wyniki poznawcze, ale może być najbardziej optymalna do celowania w mechanizmy leżące u podstaw CI w HF. Proponowane studium wykonalności ma na celu sprawdzenie dopuszczalności, wdrożenia i ograniczonej skuteczności interwencji połączonej z ćwiczeniami fizycznymi (Ex) i treningiem poznawczym (CT) u stabilnych pacjentów z niewydolnością serca II i III klasy NYHA z zaburzeniami funkcji poznawczych. W sumie 60 uczestników zostanie losowo przydzielonych do jednej z trzech grup badania: Ex/CT (N=20), Ex-samotna (N=20) i kontrola uwagi (N=20). Cele studiów to:

Cel 1: Ocena możliwości zastosowania 3-ramiennej interwencji (ExCT, Ex, AC) u pacjentów z niewydolnością serca z CI.

Cel 1a. Aby przetestować akceptowalność i wdrożenie każdej grupy badawczej. Cel 2: Stwierdzenie ograniczonej skuteczności 3-ramiennej interwencji na zmiany zdolności poznawczych Cel 3: Stwierdzenie ograniczonej skuteczności 3-ramiennej interwencji w celu poprawy utlenowania mózgu, stanu fizjologicznego, sprawności fizycznej i jakości życia.