Упражнения и когнитивная переподготовка для улучшения когнитивных функций при сердечной недостаточности. (EXCITE)

У лиц с сердечной недостаточностью (СН) вероятность развития когнитивных нарушений (КИ) в четыре раза выше, чем у их здоровых сверстников того же возраста, что подвергает их высокому риску неблагоприятных клинических исходов, более низкого качества жизни (КЖ) и более высокой смертности. КИ представляет собой тонкий, но поддающийся измерению дефицит в одной или нескольких когнитивных областях; это дефицит больше, чем когнитивные потери, связанные с нормальным старением. Несколько исследований, задокументировавших КИ при СН, противоречивы. Немногие использовали стандартные нейропсихологические тесты, и мало что известно об изменении когнитивной функции с течением времени при СН. Кроме того, при обнаружении КН в настоящее время нет эффективных или основанных на фактических данных руководств, помогающих восстановить или улучшить когнитивные функции у этой популяции. острая потребность в дальнейших исследованиях в этой области.

Этиология КИ при СН до конца не изучена, но постоянно сообщается о нескольких основных механизмах: снижении церебральной перфузии и оксигенации, структурных изменениях головного мозга (например, повреждении гиппокампа, атрофии, потере серого вещества) и микроэмболии. Клинические исследования показали что КИ улучшается после трансплантации сердца и поддается изменению с помощью стандартных методов лечения, которые улучшают сердечный выброс, оксигенацию, перегрузку жидкостью и системную и церебральную перфузию; эти выводы непоследовательны и анекдотичны. Способность положительно влиять на когнитивную функцию имеет важное значение для соблюдения пациентом сложного режима самопомощи и разработки вмешательств, которые могут частично обратить вспять КН.

Упражнения улучшают клинические исходы при СН, изменяя вредные периферические и центральные механизмы, которые способствуют обострению СН, ухудшают тяжесть симптомов и приводят к неблагоприятным клиническим исходам. Меньше известно о влиянии физических упражнений на когнитивные функции. Исследования на животных предоставили самые убедительные доказательства того, что физические упражнения положительно влияют на рост нейронов и нейронные системы, участвующие в обучении и памяти. Подобные человеческие открытия появились; Последние достижения в области нейровизуализации подтверждают, что регулярные физические упражнения приводят к специфическим изменениям в структуре и функциях мозга. Также считается, что физические упражнения повышают пластичность мозга. BDNF, по-видимому, играет решающую роль в этом процессе: когда уровень BDNF повышается после упражнений, улучшается когнитивная функция. Связь между физическими упражнениями, BDNF и когнитивной функцией при СН ранее не сообщалась. Это технико-экономическое обоснование прояснит эти важные взаимосвязи и повысит потенциал улучшения клинических результатов в будущих испытаниях.

Нейрогенез и нейропластичность являются средствами восстановления мозга после плохой перфузии и кислородного голодания, например, при сердечной недостаточности. Исследования на животных снова предоставляют убедительные доказательства использования когнитивной тренировки (КТ) для улучшения когнитивных функций и дают обоснование того, почему комбинированный подход с упражнениями и КТ может быть лучше монотерапии. Исследования на животных показывают, что, как и упражнения, учебные задачи и выполнение когнитивно-стимулирующих действий также повышают уровень BDNF и улучшают обучение и память. Однако считается, что влияние BDNF на функцию мозга из-за упражнений отличается от того, что происходит при КТ. Упражнения увеличивают пролиферацию и деление нейронных клеток посредством BDNF, в то время как ХТ, по-видимому, способствует выживанию клеток, предполагая, что может существовать синергетическая взаимосвязь с большей пользой, получаемой при совместном использовании обоих. Комбинация физических упражнений и КМ на основе пластичности ранее не тестировалась при СН или в других популяциях в качестве вмешательства для улучшения когнитивных результатов, но может быть наиболее оптимальной для воздействия на основные механизмы КН при СН. Предлагаемое технико-экономическое обоснование предназначено для проверки приемлемости, реализации и ограниченной эффективности комбинированного вмешательства (Ex) и когнитивного тренинга (CT) у пациентов со стабильной сердечной недостаточностью класса II и III по NYHA с когнитивными нарушениями. В общей сложности 60 участников будут рандомизированы в одну из трех групп исследования: Ex/CT (N=20), Ex-только (N=20) и контроль внимания (N=20). Цели исследования:

Цель 1: оценить осуществимость 3-х группового вмешательства (ExCT, Ex, AC) у пациентов с сердечной недостаточностью с КИ.

Цель 1а. Проверить приемлемость и реализацию каждой группы исследования. Цель 2: Установить ограниченную эффективность трехстороннего вмешательства в отношении изменений когнитивных способностей. Цель 3: Установить ограниченную эффективность трехстороннего вмешательства для улучшения церебральной оксигенации, физиологического статуса, физической функции и качества жизни.